贝伐珠单抗联合紫杉醇及卡铂化疗方案对复发性卵巢癌患者临床疗效及安全性观察

张静

卵巢癌为临床常见女性生殖系统恶性肿瘤，早期常无症状，病情持续进展可引起腹胀、下腹不适等症状，但缺乏一定典型性，使得病情持续进展，预后较差[1-2]。临床针对卵巢癌多采用手术、化疗等方案，虽能抑制肿瘤进展，促使疾病缓解，以延长患者生存时间，但仍有部分卵巢癌患者治疗后肿瘤再次复发，病情更为复杂，给临床治疗带来较大难度。紫杉醇联合卡铂化疗方案为当前治疗复发性卵巢癌的常用化疗方案，两药联合应用后能增强肿瘤细胞抑制效果[3-4]。但对于复发性卵巢癌，常规化疗方案整体控制效果欠佳，部分患者病情仍持续进展。贝伐珠单抗为新一代分子靶向药物，能特异性抑制肿瘤血管新生、切断肿瘤生长及扩散的必需养分[5-6]。鉴于此，本研究分析贝伐珠单抗联合紫杉醇及卡铂化疗方案在复发性卵巢癌中的治疗效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新泰市人民医院2020年1月-2022年1月66例收治的复发性卵巢癌患者。纳入标准：均经病理诊断确诊，且手术或化疗后评估病情缓解，停药6个月以上但复发；影像学显示至少1个可测病灶；精神状态正常；均为首次复发。排除标准：有肝肾功能衰竭；预计生存期不足3个月；合并其他恶性肿瘤；对本研究所用化疗药物过敏。按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各33例。对照组，年龄48～68岁，平均（58.18±4.29）岁；体重指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.66±1.89）kg/m2；临床分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期7例，Ⅲc期5例，Ⅳa期9例；病理类型：黏液性肿瘤11例，浆液性肿瘤15例，其他7例；复发间隔时间：＞1年14例，≤1年19例。观察组，年龄47～69岁，平均（58.21±4.34）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.59±1.92）kg/m2；临床分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期6例，Ⅲc期6例，Ⅳa期10例；病理类型：黏液性肿瘤12例，浆液性肿瘤15例，其他6例；复发间隔时间：＞1年13例，≤1年20例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组予以紫杉醇（生产厂家：海南全星制药有限公司，批准文号：国药准字H20084032，规格：5 ml∶30 mg）联合卡铂（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059008，规格：100 mg）化疗方案治疗，紫杉醇：第1天，静脉滴注135～175 mg/m2；卡铂：第2天，静脉滴注400 mg/m2。3周为1个周期，持续用药6个周期。观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字 S20190040，规格：100 mg∶4 ml）治疗，贝伐珠单抗10 mg/kg+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20173104）100 ml混合后静脉滴注，3周为1个周期，持续用药6个周期。两组治疗期间均做好预防呕吐、维持水电解质平衡等对症治疗。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶消失，且无新病灶；部分缓解：肿瘤最大径缩小30%以上；稳定：处于部分缓解与进展间；进展：肿瘤最大径增加20%以上[7]。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。（2）肿瘤标志物水平：治疗前、治疗后（治疗6个周期后）采集两组空腹静脉血5 ml，离心后检测人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）、血管内皮生长因子（VEGF）变化。（3）生存质量：治疗前、治疗后（治疗6个周期后）采用世界卫生组织生活简易量表[8]评价两组生存质量，分为生理、心理、社会及环境4个方面，每项100分，得分越高生活质量越好。（4）安全性。记录两组不良反应（恶心呕吐、骨髓抑制、胃肠不适、腹泻等）发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组疾病控制率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 肿瘤标志物水平

两组治疗前肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后肿瘤标志物水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平对比（±s）

表2 两组肿瘤标志物水平对比（±s）

组别 HE4（pmol/L）CA125（U/ml）VEGF（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=33） 189.63±22.35 50.36±5.28 258.63±32.48 45.89±4.52 514.36±49.58 276.58±32.14对照组（n=33） 191.41±23.51 60.74±5.39 261.45±33.57 53.96±5.28 508.41±48.76 305.74±34.58 t值 0.315 7.903 0.347 6.670 0.492 3.548 P值 0.754 0.000 0.730 0.000 0.625 0.001

2.3 生存质量

两组生存质量对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后生理、心理、社会及环境领域评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组生存质量对比[分，（±s）]

表3 两组生存质量对比[分，（±s）]

组别 生理 心理 社会 环境治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=33） 50.21±6.12 87.63±7.15 52.87±5.39 86.59±6.78 58.14±6.28 88.57±6.58 60.52±6.41 90.41±5.21对照组（n=33） 50.15±6.07 79.31±7.06 53.02±5.45 78.04±6.52 58.25±6.32 80.41±6.35 60.61±6.52 83.47±6.18 t值 0.040 4.757 0.112 5.222 0.071 5.126 0.057 4.932 P值 0.968 0.000 0.911 0.000 0.944 0.000 0.955 0.000

2.4 安全性

两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组安全性对比[例（%）]

3 讨论

卵巢癌病因复杂，临床认为与遗传、激素、生育等相关，多种因素长期相互作用，可促使卵巢上皮细胞异常增殖，最终发展为肿瘤[9-10]。但卵巢癌早期症状隐匿或缺乏典型性，早期检出率偏低，多数患者就诊时已进展至中晚期，甚至出现转移，使得部分患者即使经规范治疗病情得到缓解后，远期仍存在一定复发风险。而复发性卵巢癌病情更为复杂，考虑机体耐受性等因素，多数患者无法再行手术切除，仅可通过化疗控制病情，以延长生存时间[11-12]。

紫杉醇联合卡铂为治疗复发性卵巢癌常用化疗方案，其中紫杉醇为天然抗癌药物，给药后能促使微管蛋白及微管蛋白二聚体失去平衡，从而诱导微管蛋白聚合、微管装配，使得微管稳定并抑制肿瘤细胞有丝分裂，从而发挥良好的抗癌作用[13-14]。卡铂则属于广谱抗肿瘤药物，具有较强细胞毒性作用，能阻止肿瘤细胞DNA合成，促使肿瘤细胞凋亡，以降低肿瘤增殖能力，阻止肿瘤生长。两药联合应用后能增强抗肿瘤效果，但复发性肿瘤可能出现继发性基因突变，从而对常规化疗药物耐药，部分患者难以获得理想疗效。HE4、CA125、VEGF为常见肿瘤标志物，恶性肿瘤发生后HE4、CA125、VEGF可异常升高，且VEGF能促进肿瘤血管生成，加速肿瘤生长。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗后HE4、CA125、VEGF水平均低于对照组，治疗后生理、心理、社会及环境领域评分均高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示贝伐珠单抗联合紫杉醇及卡铂化疗方案治疗复发性卵巢癌效果确切，能降低肿瘤标志物水平，改善生活质量，且安全性较好。李丽华等[15]研究显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗后HE4（51.33±7.26）pmol/L、CA125（45.20±4.35）U/ml均低于对照组，与本研究结果具有一致性。其原因为贝伐珠单抗是借助重组DNA技术制备而成的单克隆抗体，具有较强靶向性，给药后能抑制VEGF与其受体相结合，减少新生血管形成，切断肿瘤必需营养供应，进而阻止肿瘤生长及扩散[16-17]。贝伐珠单抗还能调控内皮细胞通透性，使得药物能更快渗入肿瘤深处，以增强抗肿瘤效果。在常规化疗基础上联用贝伐珠单抗则可互相补充，通过不同作用机制协同发挥抗肿瘤作用，从而增强病情控制效果，减轻疾病造成的负面影响，改善生活质量。此外，由于贝伐珠单抗联合紫杉醇及卡铂化疗方案可更好地控制患者病情，从而减轻疾病侵袭引起的临床症状，改善患者生理状况，进而提升治疗耐受性，故多不会增加不良反应。

综上所述，贝伐珠单抗联合紫杉醇及卡铂化疗方案可提高复发性卵巢癌患者疾病控制率，加快HE4、CA125、VEGF水平复常，且安全性尚可，利于改善患者生活质量，且安全性较高。