GnRH-a与地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果及疼痛对比研究
2022-12-05贾贤凯付凤仙
贾贤凯 付凤仙
子宫内膜异位症是一种妇科较为常见的疾病,也会造成患者盆腔疼痛、不孕、痛经,影响患者生活质量,不孕也会对患者造成困扰[1]。目前子宫内膜异位症一般选择药物或手术治疗,手术治疗可缓解症状,但创伤性大,复发率较高,很多患者对手术也有一定的畏惧,而药物安全性高,患者比较容易接受[2]。药物治疗常选择促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、避孕药、孕激素,地诺孕素是孕激素受体激动剂,可对病灶处直接作用,对机体代谢影响小,安全性也较高。因此本研究选取航天中心医院收治的190例应用地诺孕素的子宫内膜异位症患者,并选取290例应用GnRH-a治疗的患者,对比两种治疗方法的临床效果及疼痛情况,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2019年1月-2021年1月航天中心医院收治的子宫内膜异位症患者480例。(1)纳入标准:①均符合文献[3]中子宫内膜异位症的诊断标准;②年龄<50岁;③CA125水平经检查提示升高。(2)排除标准:①3个月内接受过子宫内膜异位症治疗;②近1年内有生育计划;③恶性肿瘤;④语言障碍;⑤精神障碍;⑥对本研究药物过敏;⑦合并严重心、肾、肝疾病;⑧合并其他妇科疾病;⑨凝血功能障碍。根据治疗方式不同将患者分为GnRH-a组(n=290)与地诺孕素组(n=190)。GnRH-a组,年龄21~47岁,平均(32.7±4.1)岁;病程1~5年,平均(2.2±0.3)年。地诺孕素组,年龄21~45岁,平均(32.1±4.2)岁;病程1~5年,平均(2.1±0.3)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法
GnRH-a组皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治疗,在患者月经来潮后,经皮下注射醋酸亮丙瑞林微球(生产厂家:日本 Takeda Pharmaceutical Company Limited,Hikari Plant,批准文号:国药准字 J20150109,规格:3.75 mg/支)3.75 mg,每 28 天注射1次,持续治疗3个月。
地诺孕素组口服地诺孕素片(生产厂家:德国Bayer Weimar GmbH und Co.KG,批准文号:注册证号 H20180090,规格:2 mg/片)2 mg,1 次 /d,持续治疗3个月。
1.3 观察指标及评价标准
(1)临床疗效评定标准。显效:治疗3个月后,月经量及月经周期恢复正常,CA125、CA199水平均下降明显,B超检查提示子宫异位病灶缩小超过30%;有效:治疗3个月后,月经量及月经周期有改善,CA125、CA199水平均下降但不明显,B超检查提示子宫异位病灶缩小20%~30%;无效:与上述描述不符。总有效=显效+有效。(2)疼痛评定标准。应用视觉模拟评分法(VAS)对两组治疗前后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛进行评定,总分0~10分,分数越低疼痛越轻。(3)性激素、抗原。分别与治疗前后抽取两组空腹外周静脉血 10 ml,1 000 r/min 离心 15 min,取上清液,应用免疫化学发光法进行促黄体生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平检测,应用放射免疫分析法进行糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平检测。(4)不良反应。记录两组用药过程中发生的用药不良反应,包括停经、胸闷、恶心、呕吐、呼吸困难、头晕等。
1.4 统计学处理
采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
GnRH-a组总有效率为78.62%,低于地诺孕素组的90.00%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组治疗前后疼痛评分比较
两组治疗前性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);地诺孕素组治疗后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分均低于GnRH-a组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分,(±s)]
表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分,(±s)]
组别 性交疼痛 痛经 非经期时下腹疼痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a 组(n=290) 4.10±1.31 2.51±0.95 4.97±1.21 3.98±0.71 4.97±1.22 3.96±0.72地诺孕素组(n=190) 3.94±1.22 1.54±0.92 5.08±1.22 3.03±0.63 4.97±1.17 2.09±0.68 t值 1.133 10.931 -1.113 13.391 0.043 26.690 P值 0.259 0.000 0.267 0.000 0.965 0.000
2.3 两组治疗前后性激素水平比较
两组治疗前LH、P、E2及治疗后LH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);地诺孕素组治疗后P、E2水平均低于GnRH-a组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组治疗前后性激素水平比较(±s)
表3 两组治疗前后性激素水平比较(±s)
组别 LH(IU/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a组(n=290) 6.41±2.04 5.49±1.95 0.77±0.28 0.52±0.27 171.38±20.78 124.40±16.77地诺孕素组(n=190) 6.40±2.04 5.24±1.82 0.76±0.29 0.41±0.19 171.20±19.97 104.68±13.42 t值 0.046 1.416 0.383 4.472 -0.170 12.135 P值 0.964 0.157 0.702 0.000 0.865 0.000
2.4 两组治疗前后抗原水平比较
两组治疗前CA125、CA199水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);地诺孕素组治疗后CA125、CA199水平均低于GnRH-a组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组治疗前后抗原水平比较[IU/ml,(±s)]
表4 两组治疗前后抗原水平比较[IU/ml,(±s)]
组别 CA125 CA199治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a组(n=290) 73.07±15.98 62.24±13.25 62.25±8.59 35.42±6.57地诺孕素组(n=190) 72.46±15.92 43.93±13.68 60.74±8.99 26.13±5.31 t值 -0.212 13.768 1.691 13.924 P值 0.832 0.000 0.093 0.000
2.5 两组用药不良反应发生情况比较
GnRH-a组停经16例,胸闷15例,呼吸困难11例,心悸10例,不良反应发生率17.93%(52/290);地诺孕素组恶心4例,呕吐3例,潮热1例,头晕1例,不良反应发生率4.74%(9/190)。GnRH-a组不良反应发生率高于地诺孕素组,差异有统计学意义(χ2=18.014,P<0.05)。
3 讨论
子宫内膜异位症指子宫内膜在子宫外生长,可能位于子宫直肠凹陷、卵巢等部位,属于一种激素依赖性疾病[4]。该病影响因素众多,且发病率有逐年升高趋势,需要特别注意[5]。子宫内膜异位症会给患者带来下腹疼痛、痛经、月经异常等症状,严重者可能使患者失去生育能力,影响患者家庭关系[6]。该病的治疗分为手术和药物治疗,手术是治疗该病行之有效的方法,将异位病灶切除有姣好的疗效,但手术会对患者造成较大的创伤,可能对卵巢功能造成影响,且手术后,该病仍然可能复发,一旦复发,会对患者造成较大的心理影响,因此选择手术仍然需要谨慎[7]。而在药物治疗方面,医学对该病的研究也较为深入,研究表明,子宫内膜异位症与孕激素和雌激素相关[8-9],因此目前的药物治疗方法多是从这方面入手,利用各种手段,降低患者体内激素水平,从而获取有效的治疗效果,这是最为理想的途径。
临床常用于子宫内膜异位症治疗的药物有孕激素、孕三烯酮、达那唑等,而近年,新型药物地诺孕素在该病治疗中应用广泛,地诺孕素是一种新型口服孕激素,其孕激素活性高,可选择性结合孕激素受体,以对抗雌激素,生物利用率高,其用于治疗子宫内膜异位症可抑制排卵,降低激素水平,促进子宫内膜萎缩,最终被吸收,是一种优秀的药物,较同类药物更有优势[10-15]。本研究用于对照观察的药物GnRH-a也是常用于子宫内膜异位症治疗的有效药物,其可促进垂体脱敏,并且抑制激素分泌,使患者孕激素、雌激素水平下降,从而达到治疗目的。本研究结果显示,GnRH-a组总有效率78.62%,低于地诺孕素组的90.00%(P<0.05),肯定了地诺孕素的有效作用。而地诺孕素组治疗后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分及P、E2、CA125、CA199水平均低于GnRH-a组(P<0.05)。说明相较于GnRH-a,地诺孕素治疗子宫内膜异位症更有优势。而安全性也是衡量药物优劣的重要指标,本研究结果中,GnRH-a组不良反应发生率为17.93%,地诺孕素组为4.74%,GnRH-a组不良反应发生率高于地诺孕素组(P<0.05)。证实了地诺孕素安全有效。
综上所述,子宫内膜异位症是一种较为严重的疾病,可以选择手术治疗和药物治疗,在治疗该病的药物中,地诺孕素行之有效,且不良反应发生率低,可有效改善患者疼痛,降低性激素及CA125、CA199水平。