0.01%低浓度阿托品滴眼液联合角膜塑形镜对青少年中低度近视控制的效果

朱梅红 林泰南

近视属于屈光不正的一种类型，当眼处于放松调节状态下，平行光线进入眼内，聚焦点位于视网膜前则属于近视[1]。当前，青少年属于近视常见患病人群，同时发病年龄也逐渐降低，近视程度有明显加重，对青少年正常学习及生活产生不利影响[2]。目前，临床对近视尚未有根治性方式，一般采取预防以及控制干预。角膜塑形镜是临床控制近视的一种物理方式，其主要是在夜间佩戴，并对角膜平坦曲率造成压迫，进而改变患者屈光度，在日间能可逆性降低近视度数[3]。在长时间使用中发现，角膜塑形镜可减缓眼轴增长速度，进而有效控制近视，在临床得到广泛应用[4]。伴随临床对药物控制近视研究的不断深入，发现低浓度阿托品能发挥散瞳及调节麻痹等效果，在改善中低度近视方面可发挥有效作用[5]。但是当前临床对角膜塑形镜及低浓度阿托品联合应用于中低度近视的研究较少，仍需开展深入分析。为此，本文选择华侨大学医院2019年1月-2020年12月收治的中低度近视青少年患者，对其开展角膜塑形镜及低浓度阿托品治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择华侨大学医院2019年1月-2020年12月收治的100例（200眼）中低度近视青少年患者。纳入标准：（1）全部患者均确诊为中低度近视；（2）顺规散光度数不足-2.00 D，球镜度数在-1.00 ～6.00 D；（3）角膜曲率在 39.00 ～46.00 D，角膜中央厚度超过0.45 mm。排除标准：（1）有眼部手术史；（2）既往存在阿托品用药史及角膜塑形镜佩戴史；（3）有角膜塑形镜佩戴禁忌证，如圆锥角膜、角膜炎及干眼等；（4）对本次研究所选用药物出现过敏症状。通过随机摸红蓝球方式将所有患者分为常规组与试验组，其中摸红球为常规组（50例，100眼），摸蓝球为试验组（50例，100眼）。常规组，女22例，男28例；年龄13～16岁，平均（14.67±1.15）岁；平均眼压（16.32±2.01）mmHg。试验组，女23例，男27例；年龄13～17岁，平均（14.76±1.19）岁；平均眼压（16.28±1.96）mmHg。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

全部患者均开展常规眼科检查和睫状肌麻痹验光，在此基础上，常规组予以角膜塑形镜治疗，镜片选择日本阿尔法角膜塑形镜（注册证编号：国械注进20163221583），依据角膜地形图平坦K值及E值挑选试戴片，当泪液全部平稳后，在裂隙灯下实施镜片动态及静态判断，依据镜片位置、荧光染色和活动度等情况对试戴片进行调整，直至患者满意、舒适。镜片中心定位，要求瞬目时镜片垂直活动度在 1.0～1.5 mm，反转弧区存在 1～2 mm 360°荧光充盈区，中央存在3～4 mm平坦接触区，定位弧同角膜360°平行接触，存在0.5 mm宽周边弧荧光环。利用片上验光采集订片处方，告知患者在夜间佩戴6～8 h，早晨起床后摘下，分别在戴镜后 1 d、1周和1、3、6个月及1年时到院复诊。

试验组予以角膜塑形镜及0.01%低浓度阿托品滴眼液治疗，其中角膜塑形镜佩戴方式与常规组相同。告知患者在每晚佩戴角膜塑形镜前30 min，使用0.01%低浓度阿托品滴眼液[（玻璃酸钠滴眼液，生产厂家：珠海亿胜生物制药有限公司，批准文号：国药准字 H20183333，规格：0.4 ml∶0.4 mg）与硫酸阿托品注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020383，规格：1 ml∶1 mg）由本院按一定比例稀释配制]进行滴眼，1滴/次，1次/d，滴眼后需对泪囊部位进行10 min按压。分别在戴镜后1 d、1周和1、3、6个月及1年时到院复诊。

1.3 观察指标

治疗1年后对两组效果进行对比，对比两组治疗前后眼轴长度、瞳孔直径、等效球镜度、角膜厚度、角膜曲率、泪膜脂质层厚度及泪膜破裂时间，对比两组眼部不良反应发生情况（不良反应包括畏光、高眼压、角膜炎、结膜炎等）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后眼轴长度、瞳孔直径、等效球镜度比较

两组治疗前眼轴长度、瞳孔直径、等效球镜度及治疗后眼轴长度、等效球镜度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后仅瞳孔直径大于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后眼轴长度、瞳孔直径、等效球镜度比较（±s）

表1 两组治疗前后眼轴长度、瞳孔直径、等效球镜度比较（±s）

组别 眼轴长度（mm） 瞳孔直径（mm） 等效球镜度（D）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=100） 23.40±0.91 23.67±0.87 5.69±0.64 5.87±0.63 -2.74±0.90 -3.16±1.03试验组（n=100） 23.42±0.85 23.60±0.92 5.65±0.72 6.39±0.75 -2.73±0.89 -2.96±0.92 t值 0.161 0.553 0.415 5.309 0.079 1.448 P值 0.873 0.581 0.678 ＜0.001 0.937 0.149

2.2 两组治疗前后角膜厚度、角膜曲率比较

两组治疗前角膜厚度、角膜曲率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗后角膜厚度、角膜曲率均小于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后角膜厚度、角膜曲率比较（±s）

表2 两组治疗前后角膜厚度、角膜曲率比较（±s）

组别 角膜厚度（μm） 角膜曲率（D）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=100） 542.73±40.36 532.96±16.08 45.85±1.95 42.01±1.02试验组（n=100） 544.86±40.47 520.08±10.73 45.97±1.99 39.50±0.87 t值 0.373 6.663 0.431 18.723 P 值 0.710 ＜0.001 0.667 ＜0.001

2.3 两组治疗前后泪膜脂质层厚度、泪膜破裂时间比较

两组治疗前后泪膜脂质层厚度、泪膜破裂时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后泪膜脂质层厚度、泪膜破裂时间比较（±s）

表3 两组治疗前后泪膜脂质层厚度、泪膜破裂时间比较（±s）

组别 泪膜脂质层厚度（nm） 泪膜破裂时间（s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=100） 75.78±17.62 67.47±16.28 11.15±2.64 6.30±1.75试验组（n=100） 76.39±17.31 70.35±17.99 10.78±2.61 6.80±2.13 t值 0.247 1.187 0.997 1.814 P值 0.805 0.237 0.320 0.071

2.4 两组眼部不良反应发生情况比较

试验组眼部不良反应发生率为13.00%，与常规组的17.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组眼部不良反应发生情况比较[眼（%）]

3 讨论

当前因手机、电脑和电视等电子设备的广泛应用，导致人们在用眼习惯方面也出现改变，尤其是青少年，其每日与电子产品接触的时间较长，因此青少年近视患病率较高，对其学习效率及生活质量均造成不利影响[6-7]。当前，青少年近视预防和控制已成为临床关注的重点。

角膜塑形镜是临床常用的一种控制近视的物理方式，其一般在夜间佩戴，日间摘除，通过佩戴时镜片对角膜挤压而发挥治疗效果，并且美观度较高，即便在日间佩戴也不会对活动产生影响，在临床应用率较高[8]。选择角膜塑形镜治疗，其中央光学部位平坦，旁中央区陡峭，利用镜片机械压力以及泪液压力达到角膜塑形效果，能短暂将近视屈光度降低，促使患者在日间获得满意的裸眼视力。对于中低度青少年患者而言，使用角膜塑形镜能延缓眼轴增长，进而控制近视度数的增长[9-10]。通过开展本次研究后发现，试验组治疗后瞳孔直径大于常规组，差异有统计学意义（t=5.309，P＜0.05）；试验组治疗后角膜厚度及角膜曲率均小于常规组，差异均有统计学意义（t=6.663、18.723，P＜0.05）。对研究结果进行分析：阿托品属于非选择性毒蕈碱样乙酰胆碱受体拮抗剂，使用阿托品滴眼液后，能对巩膜及视网膜脉络膜的抗毒蕈碱受体产生作用，对多巴胺释放进行调控，提升脉络膜厚度，也可对巩膜成纤维细胞进行调控，进而影响近视眼膜重塑[11-12]。将角膜塑形镜与阿托品滴眼液联合应用，其中角膜塑形镜能对角膜中央进行机械性压迫，促使其更加平坦，而中周部位陡峭，则会使中周部位视网膜远视性离焦降低，有利于延缓眼轴增长[13]；而使用低剂量阿托品，相较于高浓度药物，能减少过敏性结膜炎、瞳孔扩大及畏光等不良反应，并且还可改变巩膜形态，促使软骨层变薄，增厚神经纤维层，进一步延缓眼轴长度增加[14-15]。使用阿托品后会导致瞳孔增大，而患者瞳孔直径将会对角膜塑形镜近视控制效果产生影响。通过增大瞳孔，能提升角膜塑形镜四周近视离焦效应，进而强化角膜塑形镜对近视的控制作用。而光周期同眼球生长存在一定关联性，通过增大瞳孔直径，能够提升视网膜照明。在张延凯等[16]的研究中，治疗1年后观察组瞳孔直径（6.36±0.77）mm大于对照组的（5.89±0.65）mm，差异有统计学意义（t=4.224，P＜0.05）；治疗后试验组角膜厚度（521.11±11.72）μm及角膜曲率（39.62±1.03）D均小于对照组，差异均有统计学意义（t=7.392、17.378，P＜0.05），与本研究结果一致。

角膜塑形镜可利用泪膜液压作用对角膜实施塑形，因其能直接同泪膜接触，因此会影响泪膜质量，但影响相对较小。本次研究中，两组治疗前后泪膜脂质层厚度、泪膜破裂时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。分析引起泪膜质量变化的因素：长时间佩戴角膜塑形镜，会使角膜知觉降低，减少瞬目次数或增加不完全眨眼，也会使泪膜脂质层变薄，进而加速泪液蒸发，且泪液流动分布因角膜表面形态改变而出现变化，因此会影响泪液稳定性[17]。另外，角膜塑形镜也会影响睑板腺，青少年患者在佩戴角膜塑形镜后，会出现睑板腺缺失情况，进而对泪液分泌功能产生影响[18]。面神经副交感纤维通过上颌神经泪腺支调控泪腺泪液分泌，使用阿托品后，在理论上会对泪液分泌和泪膜稳定性产生影响，但是观察本次研究结果后发现，患者并未出现该方面风险，分析可能是由于药物使用剂量较低。两种方式共同应用，能发挥协同效果，进而增强控制近视的作用。通过对两组不良反应进行分析，发现畏光发生率略高，分析可能是由于阿托品导致括约肌麻痹及瞳孔扩大，而单纯角膜塑形镜治疗患者可能是由于泪膜稳定性降低而引起畏光。

综上，中低度近视青少年选择角膜塑形镜和0.01%低浓度阿托品滴眼液开展治疗，能有效控制近视发展，对改善疾病预后具有积极意义。