红花逍遥片联合左甲状腺素钠片治疗良性甲状腺结节气滞血瘀证的效果及对甲状腺功能的影响

张倩倩，孙素涛，谷丽娜，袁亚兰，盖丽珍

甲状腺结节是临床常见内分泌疾病，因甲状腺细胞异常增生产生一个或多个团块，在各年龄段人群中均可见到。流行病学调查显示，女性甲状腺结节患病率高于男性，且随年龄增长，甲状腺结节的患病率呈增高趋势。而工作压力大、长期处于精神紧张状态、失眠、焦虑的人群更易出现甲状腺结节[1-3]。大多数良性甲状腺结节患者无明显临床症状，但某些患者尤其是单发结节者如不及时治疗，当结节压迫周围组织时会出现声音嘶哑、吞咽困难、呼吸不畅等症状，也可能会诱发心血管、糖尿病等其他并发症，甚至癌变[4]。目前，临床诊断甲状腺结节应用最广泛、依赖程度最高的检查项目为超声检查[5]。甲状腺结节的西医治疗方法主要包括甲状腺激素抑制剂治疗、放射性碘治疗、射频消融疗法、经皮无水乙醇注射疗法、手术疗法等，虽有一定效果，但存在不良反应大、易造成永久性甲状腺功能减退、增加机体创伤及术后并发症发生风险等弊端[6]。

中医学认为甲状腺结节是因机体情志内伤，肝气郁滞，津液易凝聚成痰或饮食失当，水土失宜，脾失健运，水湿无以运化，气血运行不畅，形成气滞、血瘀、痰浊等病理产物，结于颈前形成结节[7]。气为阳，血为阴，阴阳互根，气血相互滋生，相互依存。气滞血瘀型甲状腺结节是因气运行郁滞不畅，导致血液运行障碍，出现血瘀病理状态；血瘀积而不散，易形成肿块、结节。中医治疗良性甲状腺结节的方法主要有中药内服、膏药外敷和针灸治疗等，虽然方法有所不同，但是治疗以疏肝理气、化痰散结、清热解毒、活血利水及温阳益气为原则[8]。近年，很多中医药在治疗甲状腺结节、改善患者症状方面具有较好效果。红花逍遥片具有疏肝理气、活血化瘀、消肿散结的作用[9]，临床用于治疗月经不调、乳房胀痛或伴颜面黄褐斑的效果显著。基于此，本研究旨在探讨红花逍遥片联合左甲状腺素钠片治疗良性甲状腺结节气滞血瘀证患者的效果及对甲状腺功能的影响，以期为本病治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2020年1—12月于我院内分泌科就诊的良性甲状腺结节气滞血瘀证80例，据治疗方法分为研究组和对照组各40例。研究组男11例(27.50%)，女29例(72.50%)；年龄25～67(48.13±12.13)岁；病程5～21(10.73±4.27)个月；单发18例(45.00%)，多发22例(55.00%)。对照组男13例(32.50%)，女27例(67.50%)；年龄24～64(48.18±10.08)岁；病程5～22(10.93±4.64)个月；单发17例(42.50%)，多发23例(57.50%)。2组性别、年龄、病程等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择标准 纳入标准：符合美国临床内分泌医师协会《甲状腺结节诊断和治疗临床实践医学指南》中关于现代医学良性甲状腺结节的诊断标准：颈前甲状腺增生(结节)可随吞咽上下移动，结节较大时可有颈部不适感，结节无红、肿、热、痛；甲状腺B超检查示单一或多发实质性结节[10]。符合《中医内科学》中气滞血瘀证候诊断标准：①主症：颈前喉结两旁结块增大，颈部胀；②次症：咽部阻塞感，情志抑郁，胸闷不适，喜太息，胸胁窜痛或胀痛；③舌脉：舌质紫暗，有瘀斑、瘀点，脉细涩或结代[11]。年龄20～70岁，性别不限。无心脏病、肝炎、结核病、糖尿病、肾病等其他严重内科疾病。依从性好，能遵医嘱规律口服药物并按要求定期复查者。对本研究知情同意者。排除标准：经相关临床及医技检查提示可能为恶性结节者；伴有严重感染、心脑血管疾病或严重肝肾功能障碍及颈部手术者；妊娠或哺乳期妇女及精神疾病患者；对本研究使用药物过敏者；正参加其他临床研究者。

1.3治疗方法 对照组予左甲状腺素钠片(德国默克雅伯药业，进口药品注册证号：H20140052)5 μg，每日晨空腹口服1次。研究组在对照组基础上加用红花逍遥片(江西普正制药有限公司，国药准字：Z20080299)4片口服，每日3次。2组均连续治疗3个月。治疗期间保持合理饮食，适度运动，调畅情绪，避免急躁易怒，忌辛辣食物。

1.4疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[12]评定疗效。治愈：患者临床症状基本消失，B超检查示最大结节最大横截面直径≤3 mm；显效：患者临床症状显著改善，B超检查示最大结节最大横截面直径缩小≥60%；有效：患者临床症状有所好转，B超检查示最大结节最大横截面直径缩小30%～59%;无效：患者临床症状无好转，B超检查示最大结节最大横截面直径缩小<30%或无变化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5观察指标

1.5.1甲状腺超声参数：治疗前后使用Mindray高分辨率多普勒超声仪行常规甲状腺检查，检测患者最大结节最大横截面直径。

1.5.2甲状腺功能测定：治疗前后取患者外周静脉血5 ml，2000 r/min离心3 min取上清，采用电化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平，试剂盒均由上海罗氏有限公司提供，检测仪器为cobase601型罗氏全自动化学发光分析仪。

1.5.3甲状腺自身抗体水平测定：治疗前后留取患者外周静脉血，采用电化学发光法检测患者治疗前后血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平，相关试剂盒均由上海罗氏有限公司提供，检测仪器为cobase601罗氏全自动化学发光分析仪。

1.5.4不良反应：比较2组治疗期间肝肾功能受损、轻微胃部不适、失眠、轻微心悸、皮疹等发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组良性甲状腺结节气滞血瘀证临床疗效比较[例(%)]

2.2甲状腺结节最大横截面直径比较 治疗后，2组甲状腺结节最大横截面直径较治疗前缩小，且研究组小于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组良性甲状腺结节气滞血瘀证治疗前后甲状腺结节最大横截面直径比较

2.3甲状腺功能指标比较 2组治疗前后FT3、FT4比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组血清TSH比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清TSH水平均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组良性甲状腺结节气滞血瘀证治疗前后甲状腺功能指标比较

2.4甲状腺自身抗体水平比较 2组治疗前TGAb、TPOAb比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组TGAb、TPOAb水平均较治疗前下降，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组良性甲状腺结节气滞血瘀证治疗前后甲状腺自身抗体水平比较

2.5不良反应 2组均未发生严重不良反应，其中研究组发生不良反应1例(2.5%)，为轻微胃部不适；对照组发生不良反应1例(2.5%)，为轻微心悸。治疗期间2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，经对症处理后不良反应症状均缓解，未影响后续治疗。

3 讨论

近年来，甲状腺结节患病率逐年升高，如长期不进行干预，结节可能会逐渐增大[13-16]。甲状腺结节分为单结节和多结节，其中单结节易发生癌变，癌变率为15%～20%[17-21]。甲状腺结节发病机制尚不明确，一般认为，多种因素抑制甲状腺激素合成，使甲状腺激素分泌减少，导致TSH合成分泌增加，甲状腺代偿性增生形成结节[22-27]。

目前临床应用最广泛的治疗良性甲状腺结节的药物为左甲状腺素钠片。左甲状腺素钠片属于一种四碘甲状腺原氨酸钠，在体内向三碘甲状腺原氨酸转变，通过负反馈作用显著抑制TSH分泌,促使结节缩小,从而达到治疗目的[28]。单用左甲状腺素钠片虽可使现有结节缩小，但疗效不稳定，长期使用还会增加甲状腺功能亢进的发生风险，出现心律失常、心动过速、心悸、心绞痛、肌无力、月经紊乱等不良反应[29]。

中医学将甲状腺结节归为“瘿病”“瘿瘤”范畴[30]。多数良性甲状腺结节患者是因情志内伤导致肝气郁滞不畅，津液输布失常，聚集成痰雍结颈前，致“瘿病”发生。痰气凝滞日久，血行受阻，则形成瘀血，使“瘿瘤”增大或有结节[31]。红花逍遥片主要成分为当归、白芍、白术、茯苓、红花、皂角刺、竹叶柴胡、薄荷、甘草等。其中竹叶柴胡为君药，疏肝解郁；白术、茯苓、白芍、当归共为臣药，白术、茯苓合用可健脾、益气、去湿，而白芍、当归结合又能养血柔肝；红花、皂角刺、薄荷共为佐药，红花活血化瘀；皂角刺具有消肿脱毒、排脓功效，对于脓肿消解作用良好；薄荷清热疏风，疏肝行气；甘草为使药可缓肝之急、益气补中。全方气血兼顾，共奏疏肝解郁、健脾理气、活血祛瘀、散结化痰之功。现代药理学研究发现，甲状腺结节的发病原因可能与免疫功能低下有关，而红花逍遥片中的竹叶柴胡、皂角刺、当归、白芍、茯苓等药物都有增强机体免疫功能的作用，促进甲状腺组织对病理产物的吸收[32]。竹叶柴胡还可通过减少肝细胞坏死，促肝细胞再生发挥保肝作用[33]；红花可通过抑制血小板聚集和抑制凝血系统改善血瘀症状[34]；皂角刺可调节淋巴细胞分化、抗氧化，所含黄酮类物质具有抗诱变、抗肿瘤的作用[35]。

本研究结果显示，治疗3个月后研究组总有效率高于对照组，甲状腺结节最大横截面直径小于对照组；研究组甲状腺功能优于对照组，甲状腺自身抗体水平低于对照组。提示红花逍遥片和左甲状腺素钠片联合使用能显著提高治疗效果，更好地消散结节，改善临床症状。分析原因为，红花逍遥片可疏肝解郁、健脾理气、活血祛瘀、散结化痰、调节情志，具有调节免疫、保肝、抗肿瘤、缓解血瘀症状的作用，与左甲状腺素钠片联用可发挥协同作用。治疗期间2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，且不良反应均较轻微，均未出现肝肾功能异常等严重不良反应，未予特殊处理可自行缓解，未影响后续治疗。提示红花逍遥片联合左甲状腺素钠片治疗安全性较高。

综上，红花逍遥片联合左甲状腺素钠片治疗良性甲状腺结节气滞血瘀证效果显著，可使结节明显缩小，改善甲状腺功能、甲状腺自身抗体水平，且安全性良好。