氨磺必利对苯二氮卓类药物依赖精神分裂症患者阴性症状及认知功能的影响

易堃，陈文英

吉安市第三人民医院，江西 吉安 343000

精神分裂症是以个体行为、情感等多方面功能障碍为主要特征的一类精神疾病。据相关统计资料显示，精神分裂症患病率约为3.8%～8.4%［1］，且呈逐年增长趋势，对家庭及社会带来沉重负担。苯二氮卓类（benzodiazepines，BZD）药物是临床常用镇静药物，具有作用强、起效快等优点，能有效缓解患者精神症状，但大量临床研究表明，长期服用BZD 类药物，会逐渐加重患者对药物成瘾性，易对患者身心健康造成不良损害［2-3］。利培酮与氨磺必利均是临床一线抗精神病药物，其中利培酮对精神分裂症患者阳性和阴性症状均具有良好的改善效果，但在一定程度上会对患者内分泌及代谢功能造成影响。氨磺必利在临床应用中更为广泛，且不同用药剂量均能发挥良好的阻滞效果［4-5］。但目前，临床关于氨磺必利治疗BZD 药物依赖精神分裂症的研究报道较少。因此，本研究选取62 例BZD 药物依赖性精神分裂症患者作为研究对象，旨在探讨氨磺必利治疗该病的疗效及对患者阴性症状及认知功能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年6 月吉安市第三人民医院收治的BZD 药物依赖精神分裂症患者62 例，随机数字表法分为对照组（n=31）和观察组（n=31）。对照组男13 例，女18 例；年龄（34.21±5.18）岁，年龄范围25～53 岁；病程（4.03±1.22）年，病程范围2～8 年；BZD 药物服用时间（2.66±1.03）年，服用时间范围1～5 年。观察组男15 例，女16 例；年龄（35.08±5.26）岁，年龄范围27～58 岁；病程（3.81±1.17）年，病程范围1～8 年；BZD 药物服用时间（2.45±1.12）年，服用时间范围9 个月至5 年。两组患者年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

纳入标准：（1）符合精神分裂症临床诊断标准［6］；（2）BZD 用药≥6 个月，并形成药物依赖性，停药出现戒断综合征；（3）交流沟通无障碍，能自主配合治疗者；（4）患者知情同意。排除标准：（1）合并严重椎体外系反应者；（2）有严重自杀企图或行为者；（3）肝肾功能严重损害者；（4）本研究用药过敏或禁忌证者；（5）存在明显智力障碍，无法配合治疗者。

1.3 方法

两组治疗前均停用BZD 药物2 周，对照组给予利培酮片［Novartis（Bangladesh）Limited，注册证号H20171054，规格：1 mg］治疗，起始剂量：1 mg/次，2 次/d，根据患者耐受程度，1～2 周渐增至3～6 mg/次，2 次/d；观察组给予氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230，规格：50 mg）治疗，初始剂量100 mg/次，1 次/d，根据患者耐受程度，1～2 周渐增至600～800 mg/d，剂量≤400 mg 顿服，>400 mg 分2 次服用。两组均连续治疗8 周。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：参照文献标准［7］，显效：PANSS 评分减少＞80%；有效：PNASS 评分减少30%～80%；无效：PNASS 评分减少<30%且症状无改善、甚至加重。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）阴性症状改善情况：分别于治疗前、治疗4 周、8 周采用阴性症状量表（SANS）［8］评估，量表包括：情感迟钝、注意障碍等5 部分，共24 个条目，采用6 级评分法（0～5 分），评分范围0～120 分，评分越高，症状越重，该量表Cronbach's α 系数为0.93，重测信度为0.82。（3）认知功能，分别于治疗前、治疗8 周采用神经心理状态测验（RBANS）［9］进行评估，包括即刻记忆、视觉广度等5 个方面，评分越高，认知功能越好,该量表Cronbach's α 系数为0.90。（4）记录两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组治疗有效率（93.55%）高于对照组（74.19%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 SANS 评分比较

治疗前，两组SANS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4 周、8 周，两组患者SANS评分均较治疗前降低，且观察组低于同期对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组治疗前后SANS评分比较（分，）

表2 两组治疗前后SANS评分比较（分，）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与治疗4周比较，bP<0.05。

2.3 RBANS 评分比较

治疗前，两组RBANS 量表各项评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8 周后，两组RBANS 量表各项评分均较治疗前升高，且观察组高于同期对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后RBANS评分比较（分，）

表3 两组治疗前后RBANS评分比较（分，）

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗8周比较，bP<0.05。

2.4 不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为（12.90%）低于对照组（35.48%），差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［例(%)］

3 讨论

目前，临床关于精神分裂症的发病机制尚未完全阐明，可能与遗传及环境等因素存在相关性［10-11］。BZD 类药物治疗精神分裂症的疗效已得到临床证实，但由于该病治疗周期长，导致用药管理难度大，患者易出现BZD 滥用情况，从而引起不同程度的戒断综合征。研究表明［12］，长期服用BZD 类药物治疗的精神疾病患者，其药物依赖性高达61%，且患者停药后易出现焦虑抑郁、失眠等不良反应。因此，如何减轻或改善精神分裂症患者药物依赖性已成为精神科医生研究的热点。

本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，SANS 评分均低于对照组（P<0.05），提示氨磺必利能有效改善患者的阴性症状，疗效确切。这一结果与侯建春等［13］研究报道一致。作用机制可能是氨磺必利能通过阻断D2、D3 突触前受体，选择性对机体多巴胺受体合成和释放产生影响，从而增加多巴胺、5-羟色胺等含量，达到缓解患者阴性症状作用。在认知功能方面，精神分裂症患者普遍存在注意力、记忆、思维等广泛的认知功能缺损。研究表明，精神分裂症患者认知功能障碍程度与预后密切相关［14］。王飞等［15］研究证实，精神分裂症患者出现随机错误、持续错误的概率是健康人群的5倍。本研究结果显示，治疗8 周后，观察组RBANS 量表各项评分均高于同期对照组，不良反应发生率低于对照组（P<0.05），提示氨磺必利改善认知功能方面的疗效可能优于利培酮，且不良反应更低，安全性良好。

综上所述，氨磺必利能有效缓解BZD 药物依赖的精神分裂症患者阴性症状，改善认知功能，且不良反应发生少，安全性更高，值得进一步推广。