奥利司他胶囊联合二甲双胍治疗肥胖2 型糖尿病患者的疗效及安全性

汪海才

乐平市人民医院，江西 乐平 333300

近几年，由于人们的日常饮食习惯发生巨大转变，生活质量、社会经济水平也越来越高，糖尿病的患病率也呈现逐年递增趋势，且逐渐呈现年轻化，已成为临床常见的慢性疾病之一［1］。导致人们患上糖尿病的最主要因素是肥胖，肥胖人群体内多会出现许多脂肪因子、炎症因子，出现胰岛素抵抗问题，最终造成机体自身糖脂代谢出现异常；遗传和环境因素是主要发病因素，发病病因比较复杂［2］。糖尿病会损害机体内部的多个器官，对患者的生命安全产生严重威胁，患者的心理压力、经济压力也会加重［3］。目前，二甲双胍是治疗2 型糖尿病的常用药物，能够使患者病情获得一定程度缓解，可临床治疗效果并未达到临床预期。治疗2 型糖尿病时，患者的血脂、血糖需要得到良好控制，也需要有效控制患者的体质量［4］。奥利司他可以改善体内脏器中的脂肪含量，是临床较为常见的减肥药物［5］。本次研究将奥利司他胶囊联合二甲双胍应用在肥胖2 型糖尿病患者治疗中，探讨其临床疗效及治疗安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2020 年12 月乐平市人民医院收治的肥胖2 型糖尿病114 例，随机分为两组，对照组57 例，男33 例，女24 例，年龄（54.6±10.8）岁，年龄范围43～66 岁，病程（2.6±0.3）年。研究组57 例，男30 例，女27 例，年龄（54.8±10.6）岁，年龄范围41～69 岁，病程（2.7±0.3）年。两组患者一般资料具有可比性（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①患者均符合肥胖2 型糖尿病诊断标准并确诊；②6.5%≤糖化血红蛋白≤11.0%；③6.5 mmol/L ≤空腹血糖≤14.3 mmol/L；④体质量指数＞25 kg/m2；⑤年龄范围35～75 岁；⑥均知情并同意参与研究；⑦治疗前均进行基础性治疗；⑧依从性较好，能配合完成各项检测、治疗。

（2）排除标准：①存在精神类疾病者；②患有严重认知障碍者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并严重肝肾功能疾病者；⑤对研究所用药物过敏或过敏体质者；⑥治疗前30 d 进行过相关饮食控制、运动控制者；⑦处于高渗高血糖、酮症酸中毒、创伤、感染等应激状态者；⑧有药物依赖史、酒精依赖史者；⑨血液系统、肾脏、肝脏、肺脏、心脏等并发严重疾病者。

1.3 方法

两组患者均给予健康宣教、饮食指导、运动指导等常规治疗，治疗期间不再使用其他抗糖尿病药物。对照组：口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g）治疗。用法与剂量：1 次/d，0.85 g/次。研究组：口服奥利司他胶囊（重庆华森制药股份有限公司，国药准字H20103180，规格：0.12 g）联合二甲双胍片治疗。奥利司他用法与剂量：3 次/d，0.12 g/次，二甲双胍片服用同对照组。两组均治疗半年。

1.4 观察指标

（1）比较两组体质量指数、体质量。记录两组患者治疗结束的体质量指数、体质量。（2）比较两组血脂变化情况。于治疗前后采用全自动生化分析仪对两组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）血脂水平各监测1 次。（3）比较两组血糖水平变化情况。于治疗前后采用血糖检测仪对两组患者的餐后2 h 血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）水平；于治疗前后采用生化分析仪对两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平各监测1 次。各项标准：HbA1c<6.5%，2 hPG<8.0 mmol/L，FPG<6.1 mmol/L。（4）比较两组不良反应情况。观察并记录两组发生恶心、呕吐、鼻咽炎、低血糖、腹泻的患者例数。

1.5 统计学方法

使用SPSS20.0 软件处理数据，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，计量资料表示，行t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体质量指数、体质量比较

两组治疗后体质量指数、体质量均低于治疗前（P<0.05），与对照组相比，研究组体质量指数、体质量均更低（P<0.05），具体见表1。

表1 两组体质量指数、体质量对比（）

表1 两组体质量指数、体质量对比（）

2.2 血脂变化情况

两组治疗后LDL-C、TC、TG 水平均低于治疗前，HDL-C 均高于治疗前（P<0.05），且研究组LDL-C、TC、TG 水平均低于对照组，HDL-C 高于对照组（P<0.05），具体见表2。

表2 两组血脂对比（mmol/L，）

表2 两组血脂对比（mmol/L，）

2.3 血糖水平变化情况

两组治疗后HbA1c、2 hPG、FPG 水平均低于治疗前（P<0.05），且研究组HbA1c、2 hPG、FPG水平均低于对照组（P<0.05），具体见表3。

表3 两组血糖水平对比（）

表3 两组血糖水平对比（）

2.4 不良反应情况

两组间恶心、呕吐、鼻咽炎、低血糖、腹泻合计不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），具体见表4。

表4 两组不良反应对比［例（%）］

3 讨论

糖尿病按照发病原因可分为1 型、2 型糖尿病，是内分泌科常见疾病［6］。机体对胰岛素的敏感性降低导致的糖尿病属于2 型糖尿病，与体质量正常的2 型糖尿病患者相比，肥胖2 型糖尿病患者对胰岛素的抵抗更严重［7-8］。因此，临床治疗中，对患者体质量、血糖、血脂都进行有效控制是治疗肥胖2型糖尿病的重点。

二甲双胍通过对胃肠道吸收糖类化合物进行抑制，对胰高血糖素释放进行抑制，达到降低血糖的作用，是临床常用的一种降糖药物，属于复方制剂［9］。肥胖2 型糖尿病患者使用二甲双胍治疗，药物药效更持久，降糖作用更强，可针对性治疗胰岛素抵抗、胰岛素缺乏、肝糖过度输出。二甲双胍虽然能够对肥胖2 型糖尿病患者的血糖、血脂进行有效控制，可对患者体质量的影响较小，不会明显减轻患者的体质量［10-11］。奥利司他不可逆结合胃肠道胰脂酶，从而使机体无法分解、吸收饮食内的部分TG，属于一种减重药物［12］。肥胖2 型糖尿病患者使用奥利司他治疗，可起到良好的减重效果，使机体的能量出现负平衡，将多余的TG 随粪便一起排出体外［13］。

本次研究中，对照组使用二甲双胍治疗，研究组使用奥利司他联合二甲双胍治疗。结果表明，与对照组相比，研究组体质量指数、体质量、HbA1c、2 hPG、FPG 水平均更低（P<0.05）。表明肥胖2 型糖尿病患者治疗中，使用奥利司他联合二甲双胍治疗较单用二甲双胍治疗更能减轻患者体质量，显著降低患者血糖。分析原因可能是，二甲双胍能加强胰岛素和受体的结合，有效降低胰岛素抵抗，不会刺激胰岛素细胞的分泌，发挥良好的降糖效果［14-15］；奥利司他属于脂抑素衍生物，具有较强的选择性抑制胃脂肪酶、胰脂肪酶的作用，对淀粉酶、胰蛋白酶、磷脂酶不会产生影响，对血糖水平的降低有利［16-17］；奥利司他能够延长胃排空的时间，使患者的饥饿感得以有效减轻，能量的摄入也相对降低，从而促进体质量的降低。当奥利司他联合二甲双胍后，可使患者的体质量得到有效控制，降糖效果更加显著［18-19］。

本次研究中，研究组治疗后LDL-C、TC、TG水平均低于对照组，HDL-C 高于对照组（P<0.05）。表明相较于单用二甲双胍治疗，奥利司他联合二甲双胍治疗可进一步降低患者的血脂水平。分析原因可能是奥利司他可减少机体产生甘油单酯、脂肪酸，对三酰甘油的水解产生抑制，与脂肪酶结合后使脂肪酶失活，利于胆固醇的吸收，从而达到降低血脂的效果［20-21］。

本次研究，两组间恶心、呕吐、鼻咽炎、低血糖、腹泻合计不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。表明奥利司他药物治疗具有较高安全性，叠加使用，不会增加患者发生不良反应的风险。

综上所述，肥胖2 型糖尿病患者使用奥利司他联合二甲双胍治疗，患者体质量可获得较大减少，体质量、血糖、血脂可获得有效控制、改善，具有显著的治疗疗效，值得临床推广。