达格列净的临床应用进展

2022-11-25廖宏翠

今日健康 2022年1期

廖宏翠

（柳州市潭中人民医院，广西柳州，545000）

国际糖尿病联盟最新数据显示，全球约有3.662 亿糖尿病患者，每10 秒就有3 人诊断为糖尿病，预估到2030年糖尿病人数达4.38 亿[1]。一项研究表示[2]，初发糖尿病时良好的血糖控制能够减少患糖尿病并发症风险。目前降糖药物发挥生物效能多和胰岛素有关，随病程延长，胰岛细胞进行性衰竭，胰岛素抵抗增强，降糖药物降糖能力减弱，同时可因降糖药物副作用使血糖控制不佳。据统计，33%糖尿病患者血糖控制不达标，对此，开发一种不良反应小、安全性高的降糖药物具有重要意义[3]。故钠-葡萄糖协同转运蛋白受体2 抑制剂（sodiumglucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT2）油然而出，其中达格列净是其代表药物[4]。文章结合有关研究综述达格列净在临床应用价值。

1 达格列净作用机制

达格列净是可逆的、稳定的且具有高度选择性的SGLT2 抑制剂，是肾对葡萄糖重吸收中一项重要转运蛋白，相对于在小肠中葡萄糖重吸收转运蛋白SGLT1[5]。此药中SGLT2 选择性交SGLT1 选择性高出1000～3000 倍，基于SGLT2 是在肾脏中发挥作用，对此，在其他器官中也未发现葡萄糖或其他碳水化合物等物质转运或吸收现象，故降肠道未受到其影响[6-7]。并有研究表示[8]，尿中葡萄糖排泄量主要取决肾脏中被过滤葡萄糖量，而被过滤葡萄糖量由肾小球过滤效率及血浆葡萄糖量共同决定，对此，该药降糖效果在于基础血糖和肾脏功能，除此之外，SGLT2 抑制剂使纳葡萄糖在近曲小管中的转运受到抑制，故极为适于患高血压合并2 型糖尿病患者[9]。

2 临床应用

达格列净现被推荐为T2DM 一线/二线用药。FDA 表示起始剂量为5mg，依据患者血糖控制需求与耐受情况可将其调整至20mg，每天一次，餐前餐后均可。

2.1 单独用药国外一项研究表示[10]，在服用达格列净后5.5个月，患者空腹血糖、体质量、糖化血红蛋白、血压均改善。另一研究表示[11]，单用此药时HbAlc 减少和其他剂量相关，和安慰剂组对比达格列净组患者FBG 与体质量下降更为明显。何扬[12]针对2 型糖尿病患者对照组给予安慰剂、观察组给予达格列净治疗，连续治疗6 个疗程后，观察组较治疗前血糖水平及血脂降低，且组间对比观察组优于对照组。石佳[13]等学者Meta分析显示，和安慰剂对，达格列净能显著降低血糖化血红蛋白激空腹血糖水平，并可显著降低血压、体重，以及改善患者血脂水平。由此可见，达格列净以单独用药的方式疗效好，且能降低体质量、血糖及血压。

2.2 联合用药联合应用二甲双胍：傅静波[14]研究中在口服二甲双胍对照组的患者基础上对观察组患者添加达格列净片治疗，连续治疗4 周后，患者血糖指标、胰岛细胞功能以及血清生化指标均改善，其中，组间对比观察组较优（P＜0.05）。王一丹[15]研究研究报道，A 组在B 组（二甲双胍）治疗基础上联合达格列净治疗，治疗后三个月所有患者2hPG、FBG、HbA1c 水平均较治疗前改善，但组间对比发现A 组优于B 组，同时A 组、B 组不良反应发生率对比并无差异（P＞0.05）。同时，由一项一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示[16]，该试验在二甲双胍基础上添加达格列净后评估患者体质量、HBAlc、全身脂肪治疗、血清骨转换标志物等指标，结果表示，加用达格列净后改善患者血糖情况、减轻体质量及脂肪量等更为有效，同时对骨转换并无影响。

3 非降糖作用

除去降糖作用外，达格列净还常被用于心力衰竭治疗中。T2DM 是心力衰竭主要原因，包含射血分数下降HF（HFrEF）、射血分数保留的HF（HFmrEF）、射血分数中间的HF（HFpEF），其中HFmrEF、HFpEF 占大部分[17]。有关研究表示[18]，心力衰竭患者钠离子(Na+ )/氢离子(H+ )逆向转运蛋白活性升高，心肌细胞胞质Na+升高、钙离子(Ca2+)超载，线粒体Ca2+下降，进而引起心肌功能障碍，在服用达格列净后，SGLT-2 抑制剂能直接抑制Na+ /H+转运蛋白活性，降低胞质Na+、Ca2+含量，促使Ca2+浓度降低，改善心肌主动舒张功能。宋青青[19]研究报道，所有患者均给予心力衰竭标准化药物治疗，而观察组同时添加达格列净治疗，经治疗6 个月，患者较治疗前白细胞介素-6(IL-6)、BNP、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、心房收缩期左心室充盈峰速度(A)、舒张早期左室充盈峰速度(E)各指标均改变，且显著优于治疗前。并由白俐[20]研究达格列净治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的安全性与有效性，结果显示研究组在对照组基础上给予达格列净治疗，患者安全性高，且促进患者心功能的恢复，以及下调了二型糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖指标。