慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-34水平变化与肺功能的相关性

李永强，石志鹏，黄冬薇，王雪妮，胡亚惠，吴玉婷

(南部战区总医院 呼吸与危重症医学科，广东 广州510010)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制可能与淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞有关，而机体内被激活的炎性细胞可释放炎性介质及炎性细胞因子[1-2]。IL-34为新发现的促炎细胞因子，可促进巨噬细胞增殖、分泌细胞活性因子[3]。既往研究显示，IL-34与人乳头状甲状腺癌有关，可促进癌细胞的增殖和凋亡[4]。另有研究报道，狼疮性肾炎患者血清中IL-34呈高表达[5]。但临床对于IL-34与COPD的关系报道较少，故本研究对COPD患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月收治的COPD患者106例，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]相关标准，排除合并支气管扩张、支气管哮喘、间质性肺疾病、糖尿病、冠心病等患者。其中，COPD急性加重组(57例)：男36例，女21例；年龄44-72岁，平均年龄(54.29±6.87)岁。COPD稳定组(49例)：男27例，女22例；年龄42-75岁，平均年龄(55.34±5.26)岁。另选取体检健康者50例纳入对照组，男23例，女27例；年龄39-71岁，平均年龄(53.91±7.42)岁。3组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1血清样本 采集3组空腹静脉血样本8 ml，经离心处理(3 000 r/min，10 min)，分离血清保存于-80℃冰箱中待检。

1.2.2血清IL-34检测 应用酶联免疫吸附试验法，分别检测3组血清样本中IL-34的表达水平，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒由生工生物公司提供。

1.2.3肺炎衣原体检测 血清肺炎衣原体特异性IgA、IgM、IgG抗体滴度应用微量免疫荧光法检测。当IgM≥1∶32或IgG≥1∶512或双份血清抗体滴度升高≥4倍时，判定为急性肺炎衣原体感染；当双份血清 IgA≥1∶32，且排除急性肺炎衣原体感染时，判定为慢性肺炎衣原体感染。

1.2.4肺功能测定 应用日本捷斯特公司生产的HI-101肺功能仪测定COPD患者第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流速占预计值百分比(MMEF%pred)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量(FEV1/FVC%)，将FEV1/FVC<70%定义为气流受限。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 3组血清IL-34水平比较

COPD急性加重组、COPD稳定组及对照组血清IL-34水平比较差异显著(P<0.05)；与COPD稳定组及对照组相比，COPD急性加重组血清IL-34水平显著升高(P<0.05)，且COPD稳定组显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清IL-34水平比较

2.2 COPD患者肺炎衣原体感染情况分析

与COPD稳定组比较，COPD急性加重组患者急性肺炎衣原体感染率明显升高(P<0.05)，见表2。

表2 COPD患者肺炎衣原体感染情况分析(n，%)

2.3 3组血清肺炎衣原体抗体滴度比较

与COPD稳定组及对照组比较，COPD急性加重组血清IgA、IgG抗体滴度明显较高(P<0.05)，COPD稳定组与对照组血清IgA抗体滴度比较差异显著(P<0.05)，而COPD稳定组与对照组血清IgG抗体滴度比较无显著差异(P>0.05)；3组血清IgM的抗体滴度比较无显著差异(P>0.05)，见表3。

表3 血清肺炎衣原体抗体滴度比较

2.4 3组肺功能指标比较

COPD急性加重组、COPD稳定组及对照组的肺功能指标比较差异显著(P<0.05)；COPD急性加重组患者FEV1、MMEF%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%明显低于COPD稳定组及对照组，且COPD稳定组低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 3组肺功能指标比较

2.5 相关性分析

由Sperman结果可知，IL-34表达与COPD患者FEV1%pred、FEV1/ FVC及MMEF%pred呈负相关(P<0.05)，而与血清IgA抗体滴度呈正相关性(P<0.05)，见表5。

表5 IL-34表达与COPD患者临床指标的相关性

2.6 ROC曲线分析

由ROC曲线可知，IL-34诊断COPD急性加重组的曲线下面积为0.841(95%CI：0.753-0.982)，诊断敏感度为92.07%，特异度为85.63%；IL-34诊断COPD稳定组的曲线下面积为0.769(95%CI：0.685-0.935)，诊断敏感度为88.73%，特异度为79.45%。

3 讨论

COPD为慢性呼吸系统疾病，该类患者易发生肺动脉收缩加速，增加了肺淤血、肺缺氧的发生风险，进而加重患者病情[7]。有研究表明，COPD的发生与炎性细胞因子、炎症介质等密切相关[8]。IL-34是一种通过集落刺激因子-1受体促进单核细胞和巨噬细胞分化和存活的细胞因子，其可促进促炎性趋化因子释放[9-10]。既往研究显示，IL-34在自身免疫疾病和心血管疾病发病过程中发挥重要作用[11]。另有研究报道，IL-34与脓毒症发病有关，重症脓毒症急性肺损伤患者血清中IL-34表达明显升高[12]。

本研究显示，COPD急性加重组血清IL-34水平显著高于COPD稳定组及对照组，且COPD稳定组高于对照组。结果提示，IL-34表达水平随COPD患者疾病进展而升高，IL-34可能参与COPD的发生进展。有研究报道，血清炎性因子水平在COPD不同时期变化显著,可作为评价COPD严重程度的潜在指标[13]。此外，本研究发现，COPD急性加重组患者急、慢性肺炎衣原体感染率及血清IgA、IgG抗体滴度明显升高。结果提示，COPD发病与急、慢性肺炎衣原体感染有关。通过相关性分析发现，IL-34表达与血清IgA抗体滴度呈正相关性。结果提示，在COPD发病过程中，IL-34可能与肺炎衣原体感染发挥协同作用，共同促进COPD疾病进展。吴夏楠等[14]学者研究报道，IL-34可诱导肺成纤维细胞中IL-6及IL-8表达上调，活化MAPK、PI3K-Akt、JAK、NF-κB信号通路，提示IL-34在发挥促炎作用的同时，还可诱导细胞分泌相关炎性因子。

本研究表明，COPD急性加重组患者FEV1、MMEF%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC%明显低于COPD稳定组及对照组，且COPD稳定组高于对照组。结果提示，随着COPD病情进展，患者肺功能逐渐减退。通过相关性分析发现，IL-34表达与COPD患者FEV1%pred、FEV1/ FVC及MMEF%pred呈负相关。结果提示，IL-34的表达与COPD患者气流阻塞严重程度密切相关。牛莎等[15]学者研究发现，COPD患者血清炎性因子水平随病情进展而升高，且与患者肺功能呈负相关。赵方方等[16]研究报道，IL-34的表达与活动性肺结核的严重程度密切相关。

通过ROC曲线分析发现，IL-34诊断COPD急性加重组的敏感度和特异度分别为92.07%和85.63%，IL-34诊断COPD稳定组的敏感度和特异度分别为88.73%和79.45%。结果提示，IL-34诊断COPD的敏感度和特异度较高，或将成为COPD临床诊断指标之一。有研究报道，强直性脊柱炎患者血清IL-34水平明显升高，其对强直性脊柱炎的诊断灵敏度较高[17]。周红菊等[18]学者研究报道，IL-34在慢性胃炎患者血清中呈高表达，其可作为慢性胃炎临床诊断标志物。吴冬秋等[19]研究发现，血清IL-34诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的特异度较高。由以上研究结果推测IL-34在多种炎症疾病的发生进展过程中发挥促炎作用，可辅助临床疾病诊断。

综上所述，IL-34在COPD患者血清中表达上调，且其表达水平与COPD患者肺功能相关，可能是COPD临床诊断及病情严重程度评估的新指标。