美满霉素治疗早期梅毒疗效及血清滴度随访观察

王磊，李维云

（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

按照国家治疗规范，对于早期（一期、二期）梅毒应采取肌内注射普鲁卡因青霉素或者卞星青霉素治疗，且目前尚未发现耐青霉素的梅毒螺旋体[1]。但在临床工作中，部分患者青霉素皮试阳性或易发生过敏反应[2]。按照卫生部治疗规范，此类患者可采取口服美满霉素（盐酸米诺环素）治疗。我科对于67例早期梅毒患者进行了口服美满霉素治疗并进行了2年随访观察，通过对于患者血清非特异性梅毒螺旋体抗体的定期检测，观察口服美满霉素是否可以使早期梅毒患者血清滴度在随访期内降到满意水平（RPR＜1∶4）。

1 资料与方法

1.1 临床资料 患者67例，均为早期梅毒患者，入选者皆符合一、二期梅毒诊断标准[3]。其中，临床梅毒45例，潜伏梅毒22例（入选标准根据《临床皮肤病学》）。患者入选年龄为17～75岁,其中男性患者为39例，女30例；已婚41例，未婚者26例；承认有非婚性接触史者51例。其中，临床梅毒患者中，有硬下疳表现22例，躯干部梅毒疹15例，掌跖部皮疹18例，扁平湿疣16例。在进行治疗前，记录患者的症状和皮损表现，包括患者皮疹的发病部位（有无硬下疳、掌跖部特殊梅毒疹、肛周及外生殖器扁平湿疣）、皮损面积和颜色等。患者在治疗前曾进行青霉素皮试但表现为阳性结果；或者不愿进行青霉素皮试。

治疗前血清学检查所有入选患者均为TPPA阳性。见表1。

表1 RPR滴度分组 例

入选标准：临床梅毒入选皆符合《临床皮肤病学》诊断标准，并且有明显的不洁性接触史；潜伏梅毒入选者皆是因性伴检出临床梅毒而进行血清检测并呈阳性者。排除标准：不能确认属于早期潜伏梅毒如婚前检查；自行体检；特殊行业岗前健康查体；术前查体等。

1.2 方法 治疗方案：按照《临床皮肤病学》诊疗计划，给予患者口服美满霉素（盐酸米诺环素50 mg 20粒装，惠氏制药，批准文号：国药准字H10960011）100 mg，2次/d，共 14 d。随访：按照卫生部《性传播疾病诊疗常规》，分别于治疗结束后的3，6，9，12，18，24 个月进行 RPR 滴度检查，入组者皆全程完成随访。

2 结果

2.1 疗效比较 临床表现：分别测量和记录患者在治疗后第1，3，7，14天的皮疹部位，数量，颜色和面积。见表2。

表2 治疗不同时间后的反应和皮疹变化 例

治疗后RPR滴度变化，见表3～5。

2.2 结果分析

2.2.1 临床表现 躯干皮疹、硬下疳、掌跖皮疹、扁平湿疣在用药后第1天的缓解率分别为：6.7%、0%、0%和14.2%；在用药第3天的缓解率分别为20%、18.2%、11.1%和25%；在用药第7天的缓解率为86.7%、77.3%、44.4%和56.3%；在用药2周的缓解率皆为100%。同时，不良反应的发生率约为11%。这表明相对于临床上使用青霉素或者头孢三嗪后皮疹迅速缓解和不良反应的高发生率，美满霉素对于梅毒的治疗作用发生缓慢；但是在治疗后7天和2周的疗效来看，美满霉素对于梅毒的治疗作用是确实有效的。

2.2.2 血清滴度变化分析 （1）高滴度（>1∶32）用药后3个月94.3%的患者血清RPR降低4个滴度以上；除1例因随访2次滴度不降使用青霉素治疗外，在用药12个月后，97.1%的患者血清降低4个滴度以上；在用药24个月后，清RPR滴度降低到1∶4 或以下；1 例患者滴度保持在 1∶8。（2）中等滴度（1∶32和1∶16）用药后3个月81.8%的患者血清下降4个滴度或以上；用药12个月后100%的患者血清滴度下降4个滴度或以上；用药24个月后100%患者血清 RPR 滴度保持在 1∶4或以下。（3）低滴度（1∶8或以下）用药3个月后61.9%的患者血清RPR滴度下降4个滴度以上；用药12个月后，71.4%的患者血清RPR降低4个滴度或以上；用药12个月后，95.2%血清RPR滴度保持在1∶2或以下。所有滴度患者的24个月转阴率为68.1%左右。

由此可见，美满霉素对于降低梅毒血清RPR滴度的治疗作用是明显的，尤其是在患者RPR处于高滴度之时。而对于本身中低水平RPR滴度的患者，美满霉素可以使绝大多数患者在两年后血清RPR滴度保持在1∶4的安全水平下。同时也存在着治疗无效或疗效不满意的病例。在此次调查中，治疗满意率为97%。

表3 RPR>1∶32患者血清滴度变化 例

表4 RPR为1:32及1:16患者血清滴度变化(未发现滴度上升者)例

表5 RPR滴度1:1～1:8患者血清滴度变化(未发现滴度上升者) 例

3 讨论

美满霉素为半合成长效四环素,通过与细菌核蛋白体30S亚基结合抑制始动复合物形成，并且抑制aa-tRNA进入A位抑制蛋白质合成杀死梅毒螺旋体。主要不良反应包括胃肠道反应、肝肾毒性、光毒性和过敏反应等。有报告美满霉素治疗早期梅毒有84.8%的患者在1年内获得血清学的治愈[4]。我们的统计表明单独口服美满霉素可将绝大多数患者RPR滴度降低到1∶4的安全值以下。但其使临床症状消退时间较长，同时部分患者有恶心、胃痛、头晕的不良反应。总体来讲，美满霉素对于不能或不愿使用青霉素的患者从临床表现和RPR滴度下降两方面都表现出良好的治疗效果。

[1] 赵辨主编.临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，1998：429-431.

[2] 何月光主编.新编临床用药指南 [M].北京：科学技术出版社，1995，607.

[3] 张学军主编.皮肤性病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2001：180-186.

[4] 林立航，郑友玎，吴凌颖，等.二甲胺四环素治疗梅毒的疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，1998，12（4）∶224.