清肺化痰解毒汤联合头孢哌酮/舒巴坦治疗支气管扩张症伴感染（痰热壅肺证）的临床研究*

周亮亮 任宏伟 曹国芸 李梦云 李 芳 刘 宁 王玉彬

（河北中医学院第二附属医院，河北省第七人民医院，河北 定州 073000）

支气管扩张症（简称支扩）是由多种原因导致支气管壁结构破坏，进而引起支气管变形与永久性扩张，是一种常见的慢性呼吸道炎症性疾病［1-2］。在支扩病程进展中可出现反复感染，导致病情反复发作，急性加重，增加治疗难度［3］。目前西医对于支扩伴感染多采用抗菌药物治疗，头孢哌酮/舒巴坦是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂，是一种广谱抗菌药物，对多种病原菌均具有良好的抗菌活性，且不良反应较少［4］。根据中医辨证论治原则，支扩伴感染（痰热壅肺证）治宜宣肺平喘、清热化痰、消肿解毒［5］。本研究对我院近年来收治的支扩患者给予清肺化痰解毒汤联合头孢哌酮/舒巴坦进行治疗，并以单用头孢哌酮/舒巴坦作对照。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断参照《内科学》［6］、《中国成人支气管扩张症诊断与治疗专家共识》［7］中关于支扩伴感染的诊断标准：中医辨证为痰热壅肺证，参照《中医内科学》［8］、《中药新药临床研究指导原则》［9］拟定。纳入标准：符合支扩伴感染的诊断标准，病情处于急性加重期；中医辨证为痰热壅肺证；年龄18～80岁；自愿签署知情同意书；无头孢哌酮/舒巴坦使用禁忌证。排除标准：处于支扩稳定期者；结核引发的支扩者；大咯血，需手术治疗者；合并肺脓肿、肺癌、活动性肺结核、支气管哮喘等其他呼吸系统疾病者；伴有严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍、免疫系统疾病、内分泌疾病或血液系统疾病者；存在精神疾病、智力或语言障碍者；重度营养不良者；长期使用免疫抑制剂者；妊娠或哺乳期妇女；对清肺化痰解毒汤中任何成分过敏者。

1.2 临床资料 选择2020年1月2022年4月期间在本院就诊的支扩伴感染（痰热壅肺证）患者100例，采用随机数字表法分成观察组与对照组各50例。观察组男性31例，女性19例；年龄24～75岁，平均（57.32±9.85）岁；支扩病程1～12年，平均（6.23±1.64）年；本次急性加重至就诊时间1～5 d，平均（3.55±1.06）d；静脉曲张型支扩26例，囊状支扩14例，柱状支扩10例。对照组男性28例，女性22例；年龄25～74岁，平均（56.58±9.37）岁；支扩病程1～11年，平均（6.07±1.45）年；本次急性加重至就诊时间1～5 d，平均（3.39±0.98）d；静脉曲张型支扩25例，囊状支扩17例，柱状支扩8例。两组基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会同意。

1.3 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括抗感染、化痰、退热、止血等。其中抗感染治疗采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597）3.0 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中充分稀释后给药，每8小时1次。在此基础上，观察组联合清肺化痰解毒汤，组方：生黄芪15 g，当归10 g，金银花 20 g，黄芩 15 g，金荞麦 10 g，鱼腥草 20 g，浙贝母20 g，桔梗15 g，芦根10 g，冬瓜子15 g，桑白皮15 g，瓜蒌15 g，葶苈子10 g，薏苡仁 12 g，苏子10 g，甘草6 g。每日1剂，水煎取药汁400 mL，分早晚2次温服。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标 1）中医证候积分标准［9］：对咳嗽、咯痰、胸闷气急、发热症状进行量化分级，根据症状严重程度（无及轻、中、重度）分别计0、2、4、6分，评分越高则症状越严重。2）肺功能指标：治疗前后选用意大利COSMED公司产的Quark PFT型肺功能仪测定受检者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和呼气峰值流量（PEF）。3）炎性标志物：治疗前后采集受试对象空腹肘静脉血共9 mL，取3 mL，以3 000 r/min离心15 min，分离血清并分装，于-70℃冰箱中保存待测。使用美国Thermo Scientific公司产的Varioskan LUX型酶标仪，按酶联免疫法试剂盒（武汉菲恩生物）说明书检测血清白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。运用南京基蛋生物产的CM800型生化分析仪测定血清C反应蛋白（CRP）水平，操作均按免疫比浊法试剂盒（上海科华生物）说明书执行。另取3 mL进行血常规检查，使用日本SYSMEX公司产的XS-500i型血液分析仪测定白细胞计数（WBC）和NEUT%。4）外周血辅助性T细胞（Th）17、调节性T细胞（Treg）比例：取余下3 mL肘静脉血，制备外周血单个核细胞悬液，孵育4 h；加入CD4抗体与破膜缓冲液，再加入IL-17A抗体、Foxp3抗体，4℃避光孵育30 min。选用美国BD公司产的FACSCalibur型流式细胞仪检测外周血Th17、Treg比例，并计算二者比值（Th17/Treg）。5）不良反应：治疗过程中记录受测者不良反应情况。

1.5 疗效标准［9］治愈：临床症状体征基本消失，中医证候积分减少≥95%，血常规复常，胸部CT示肺部炎症完全吸收。显效：临床症状体征显著好转，中医证候积分减少≥70%，但＜95%，血常规接近正常，胸部CT示肺部炎症吸收≥2/3。有效：临床症状体征有所好转，中医证候积分减少≥30%，但＜70%，血常规好转，胸部CT示肺部炎症吸收≥1/3。无效：临床症状体征无好转，中医证候积分减少＜30%，血常规无好转或胸部CT示肺部炎症吸收＜1/3，甚或病情加重。总有效率=（治愈+显效+有效）÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组内与组间比较分别行配对与独立样本t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后主要症状积分比较 见表1。两组治疗后咳嗽、咯痰、胸闷气急、发热积分均较治疗前显著降低（P＜0.05），且以观察组的下降更显著（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后主要症状积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后主要症状积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽4.63±0.82 1.20±0.27*△4.58±0.77 2.25±0.48*咯痰4.75±0.79 1.16±0.24*△4.72±0.74 2.14±0.53*胸闷气急4.81±0.75 1.20±0.27*△4.79±0.79 2.17±0.46*发热3.86±0.65 0.64±0.17*△3.82±0.68 1.10±0.22*

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 见表2。两组治疗后FEV1、FVC和PEF均较治疗前显著增加（P＜0.05），且以观察组的改善更显著（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.93±0.27 2.87±0.33*△1.91±0.29 2.55±0.31*FVC（L）2.23±0.35 2.78±0.37*△2.21±0.32 2.52±0.35*PEF（L/s）70.48±6.34 81.23±8.25*△70.76±6.65 75.62±7.84*

2.3 两组治疗前后炎性标志物水平比较 见表3。两组治疗后血清IL-8、TNF-α、CRP水平及WBC、NEUT%均较治疗前显著降低（P＜0.05），且以观察组的下降更显著（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后炎性标志物水平比较（±s）

表3 两组治疗前后炎性标志物水平比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-8（ng/L）87.45±5.42 62.14±4.32*△85.92±5.87 74.21±5.28*TNF-α（ng/L）70.31±5.72 38.57±2.34*△69.87±5.48 50.48±3.25*CRP（mg/L）30.34±3.45 12.43±2.05*△29.87±3.15 18.56±2.75*WBC（×109/L）13.05±1.72 6.28±0.48*△12.87±1.85 8.14±0.50*NEUT%81.23±3.45 57.53±3.05*△80.79±3.62 65.82±3.24*

2.4 两组治疗前后外周血Th17、Treg比例比较 见表4。两组治疗后外周血Treg比例均较治疗前显著升高（P＜0.05），外周血Th17比例、Th17/Treg均较治疗前显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组外周血Treg比例显著高于对照组（P＜0.05），外周血Th17比例、Th17/Treg均显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后外周血Th17、Treg比例比较（±s）

表4 两组治疗前后外周血Th17、Treg比例比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后Th17（%）2.59±0.54 1.81±0.33*△2.61±0.49 2.15±0.47*Treg（%）1.31±0.37 2.38±0.45*△1.32±0.40 1.73±0.41*Th17/Treg 1.99±0.32 0.77±0.18*△1.98±0.35 1.25±0.23*

2.5 两组临床疗效比较 见表5。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表5 两组临床疗效比较（n）

2.6 两组不良反应比较 见表6。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 两组不良反应比较（n）

3 讨 论

支扩是一种常见的呼吸道慢性化脓性疾病，严重威胁患者的生命健康。支气管壁肌肉与弹性组织破坏可造成支气管变形与永久扩张，而在感染或其他因素的反复作用下，可使支气管损伤进一步加重，导致纤毛清除功能下降，支气管管腔内分泌物引流不畅，反过来又会进一步加重肺部感染，导致支扩病程持续进展［10］。目前针对支扩伴感染临床主要采取祛痰、抗感染等对症治疗。头孢哌酮/舒巴坦是头孢哌酮与舒巴坦按照2∶1比例制成的复合制剂，是一种常用的广谱抗生素［11］。近年来，大量研究证实［12］，在常规西医基础上联合中医药治疗能有效提高支扩伴感染的治疗效果。

支扩伴感染属中医“肺痈”“咳嗽”“咯血”等范畴，属本虚标实、虚实夹杂之证，本虚为正气亏虚，尤指肺气阴两虚与脾气虚，标实为痰、热、瘀互结。饮食不节、劳逸失度、感受外邪等均可致肺气损伤，脾失健运，津液不得正常输布，痰浊内生，痰可化热，痰热内壅，阻塞气道，而致本病。急性发作期支扩以邪实为主，痰热壅肺证是急性期支扩的常见证型，治宜清热解毒、宣肺化痰。本研究采用的清肺化痰解毒汤由生黄芪、当归、金银花、黄芩等多味中药组成，方中生黄芪、当归益气解毒、补血养血，共为君药。金银花、黄芩、芦根清泻肺热、消肿解毒，共为臣药。鱼腥草、浙贝母、冬瓜子、瓜蒌、薏苡仁具有止咳化痰、清热排脓之功效；葶苈子、桑白皮、苏子利水消肿、泻肺平喘；桔梗、金荞麦具有清热祛痰、止咳平喘之功效；以上诸药共为佐药。甘草补益脾气、清热解毒、祛痰止咳、调和诸药，为使药。诸药合用，共奏清热解毒、宣肺化痰、止咳平喘等功效。现代药理研究表明［13-14］，金银花含有的酚酸类成分可下调炎症介质表达，并能调节免疫；黄芩可调节、阻断炎症通路，减少炎症介质的释放；浙贝母可松弛气道平滑肌；鱼腥草可抑制铜绿假单胞菌；桔梗可抑制核转录因子-κB（NF-κB）激活，缓解气道炎症，防止气道重塑。本研究观察组患者采用清肺化痰解毒汤联合头孢哌酮/舒巴坦治疗后总有效率达到了92.00%，与对照组相比显著上升。且治疗后两组咳嗽、咯痰、胸闷气急、发热各项症状积分均明显低于治疗前，FEV1、FVC、PEF各项肺功能参数值均明显高于治疗前，但均以观察组的改善更明显。

研究表明［15-16］，促炎因子过度表达与炎症反应在支扩伴感染的发生发展过程中起着重要作用，感染被认为是诱发支扩的主要原因。肺部组织在受到病原菌等侵袭后会释放大量炎症介质与酶，损伤局部组织器官，导致组织水肿与管腔变形，气道分泌物大量聚集难以排出，进而诱发肺部感染。气道阻塞、肺组织破坏，还可影响肺换气与通气功能，导致肺功能下降，加重支扩病情。IL-8、TNF-α等炎性因子均与气道炎症反应密切相关。本研究中，两组患者治疗后血清IL-8、TNF-α、CRP水平及WBC、NEUT%均较治疗前显著降低，但均以观察组的改善更明显。

综上所述，与单用头孢哌酮/舒巴坦治疗相比，联合清肺化痰解毒汤治疗支扩伴感染（痰热壅肺证）能有效促进患者咳嗽、咯痰、胸闷气急、发热等症状体征的缓解，改善肺功能，下调体内炎性标志物水平，调控外周血Th17/Treg免疫平衡，缓解机体炎症反应，整体疗效确切，值得临床推广应用。