《肘后备急方》中疫病用药的数据挖掘研究*

王晓鹏 林孟柯 梁立新 孙冉冉 丁雪霏 陈腾飞 刘清泉 肖阳春△

（1.北京中医医院顺义医院，北京 101300；2.首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010）

中医药的发展史是一部与疾病斗争的实践史，几千年来，疫病始终是威胁人类健康的重大疾病，中医在治疗疫病的过程中积累了丰富的临床经验［1］。晋代葛洪撰写的《肘后备急方》虽不是一本中医疫病专著，但却不乏对疫病的记载。在该书中对伤寒、时行、温疫进行了系统的论述，也指出了“鬼注、尸注”（相当于肺结核一类的传染病）的低热、慢性消耗性症状以及“乃至灭门”的传染性［2］，在书中列举了数首“避温疫”“避天行疫疠”的方剂，如老君神明白散是最早出现的预防和治疗疫病的专方，同时也创造了很多空气消毒预防疫病的方药，如太乙流金方［3］，对后世医家影响很大。在该书中葛洪最早记录了天花的症状表现［4-5］，也最早记载了人工免疫疗法，如被狂犬病犬咬伤，用犬脑外敷后不复发［6］。本文通过数据挖掘的方式，探讨《肘后备急方》中治疗疫病的用药特色，以期为防治传染病提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本研究纳入的方药均来自晋代葛洪撰写的《肘后备急方》，研究对象为疫病，主要来自尸注鬼注、霍乱、伤寒时气温病、时气病起诸劳复、寒热诸疟方等章节。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 主治疫病的方药，为尸注鬼注、霍乱、伤寒时气温病、时气病起诸劳复、寒热诸疟方等章节中的处方；两味药及两味药以上的处方；内服药物。必须满足上面所有条件方可纳入。

1.2.2 排除标准 跟疫病无关的方药；单味药处方；外治的药物；在书中提及但未纳入药典中的药物，如梁上尘、千里流水等。若满足上面任何一项即可排除。

1.3 数据清洗

为了避免同一种药物因命名不同而造成录入分析混乱，在数据录入前将中药参照《中药学》（第2版）进行数据清洗，如将“桑树白皮”录入为“桑白皮”；“豉”录入为“淡豆豉”；“桂”录入为“桂枝”；“踯躅”录入为“闹羊花”；“釜底墨”和“灶突墨”均录入为“百草霜”等。

1.4 数据分析

本研究分析医案的软件选用“中医传承计算平台v3.0”，在研究前从软件中下载数据录入Excel表格，由双人将《肘后备急方》中的疫病方药录入到Excel表格，确保数据无误后，将数据导入“中医传承计算平台v3.0”中逐项进行分析。

2 结 果

2.1 用药频次分析

对100张处方进行统计发现用药频次排名前10的中药分别为：甘草、干姜、淡豆豉、附子、黄连、桂枝、常山、大黄、麻黄、黄芩，具体见表1。

表1 频次前10位的药物

2.2 四气、五味、归经分析

对所用中药的四气进行统计发现：寒性药物最多，占总频次的35.31%；其次为温性药物，占总频次的28.13%；再依次为热性和平性，分别占总频次的15.30%和13.15%；凉性药物最少，占总频次的8.11%。对所用中药的五味进行统计发现：辛味药最多，占总频次的35.60%；苦味药次之，占总频次的29.42%；再依次为甘味药和咸味药，分别占总频次的27.57%和3.91%；最少为酸味药，占总频次的3.50%。

药物归经统计发现前5位依序为肺经、胃经、脾经、心经、肝经，见图1～图3。

图2 五味雷达图

图3 药物归经雷达图

2.3 药物功效分析

对纳入处方的药物进行分析，其药物功效排名前5的依序为解表类、补虚类、清热类、温里类、泻下类，具体见图4。

图4 药物功效统计柱状图

2.4 对药统计

将纳入的方药导入到中医传承计算平台v3.0，在“方剂分析”模块下进行分析，得到常用的对药频次，具体见表2。

表2 常用对药分析频次

2.5 角药统计

将纳入的处方导入到中医传承计算平台v3.0，在“方剂分析”模块下进行分析，得到常用的角药频次，具体见表3。

表3 常用角药分析频次

2.6 组方规则分析

在“方剂分析”模块下“关联规则”对100个处方进行分析，设置支持度为3，置信度为0.7，可得到常见药物关联分析，具体见表4，同时也得到药物规律网络化展示图，具体见图5。

表4 支持度为3，置信度为0.7时药物关联分析

图5 支持度为3，置信度为0.7时的组方规律网络图

2.7 聚类分析

通过中医传承计算平台v3.0利用K均值聚类算法（也称k-means算法）统计出类方核心组合，将K值设定为3，可以将100个处方聚为3类，具体见表5，通过聚类和回归模拟绘制图6及图7；将K值设定为5，可以将100个处方聚为5类，具体见表6，通过聚类和回归模拟绘制图8及图9，具体如下。

图6 K值为3时方剂聚类分析图（k-means算法+聚类）

图7 K值为3时方剂聚类分析图（k-means算法+回归模拟）

图8 K值为5时方剂聚类分析图（k-means算法+聚类）

图9 K值为5时方剂聚类分析图（k-means算法+回归模拟）

表5 K值为3时类方核心组合

表6 K值为5时类方核心组合

3 讨论

在《肘后备急方》中认为疫病多与“疠气”相关，在书中记载“伤寒、时行、温疫三名，同一种耳，而源本小异。其冬月伤于寒，或疾行力作，汗出得风冷，至夏发，名为伤寒。冬月不甚寒，多暖气及西风，使人骨节缓堕受病，至春发，名为时行。其年岁中有疠气兼夹鬼毒相注，名为温病。如此诊候相似，又贵胜雅言，总名伤寒，世俗因号为时行”，《肘后备急方》多处提到用“汗、吐、下”法治疗疫病，如在《治伤寒时气温病方第十三》载“治伤寒及时气温病及头痛，壮热脉大，始得一日方。取旨兑根叶合捣，三升许，和之真丹一两，水一升，合煮，绞取汁，顿服之，得吐便瘥，若重，一升尽服，浓覆取汗，瘥”“又方，取术丸子二七枚，以水五升，令熟，去滓，尽服汁，当吐下愈”，因此当邪气未深时，可予汗、吐、下法给邪以出路［7］。

本研究纳入100张处方，用药频次排名前10的中药分别为：甘草、干姜、淡豆豉、附子、黄连、桂枝、常山、大黄、麻黄、黄芩。其中甘草在《神农本草经》及《本草经集注》中有“主五脏六腑寒热邪气、解毒”的功效；干姜有温中回阳、温肺化饮的功效，在《神农本草经》中言“主胸满咳逆上气”；淡豆豉在《本草经集注》中言“主治伤寒头痛寒热，瘴气恶毒”，具有解表除瘴的功效；附子散寒湿，温脾肾，在《本草经解》中言其“主风寒咳逆邪气者”；黄连具有清热燥湿，泻火解毒的功效，在《长沙药解》中述为“清心退热，泻火除烦”；桂枝在《雷公炮制药性解》中言“专入肺经，主解肌发表，理有汗之伤寒”；常山具有化痰截疟的功效，在《神农本草经》中记载为“主伤寒寒热，热发温疟，鬼毒，胸中痰结，吐逆”；大黄具有很好的通腑泻热功效，在《神农本草经》中言“涤荡肠胃，推陈致新”；麻黄解表、发汗、利水，在《神农本草经》中云“主中风伤寒头痛温疟，发表，出汗，去邪热气”；黄芩清热燥湿，泻火解毒，在《长沙药解》中还记载“清相火而断下利，泻甲木而止呕，除少阳之痞热，退厥阴之郁蒸”。综上发现用药频次前10位的中药多为散寒化湿、温肺解表、通腑泻热、散热解毒功效。

本研究发现《肘后备急方》中所用中药多是辛温药和苦寒药，由此可判断当时疫情寒湿证型比较多，因为苦能燥湿，辛能散能行。药物归经前5位依序为肺经、胃经、脾经、心经，在该书中很多疫病初期的主要表现为胸膜咳喘等症状，兼有恶心、呕吐等消化系统症状，重症期则病邪“逆传心包”，出现胸痛、神昏等症状，此时用药多入心经，因此在用药功效方面也多解表、补虚、清热、温里。

根据关联规则统计出处方中常用的对药，出现频次最高的前两组对药为干姜-附子，淡豆豉-栀子。干姜和附子为方剂“干姜附子汤”，最早出自《伤寒论》，附子走而不守，干姜守而不走，二药合用增强了温阳散寒的功效［8］。淡豆豉和栀子为方剂“栀子豉汤”，其中栀子清热除烦，降中有宣，淡豆豉升散调中，宣中有降，两药配伍共奏清热除烦的功效［9］。出现频次最高的角药组合为干姜-附子-细辛，3药配伍增强了温阳解表散寒的功效。在《肘后备急方》中挖掘治疫病的对药和角药不离散寒和清热两大类型，因此“寒热之辨”应为辨治疫病的首辨。

本研究利用K均值聚类算法推算出了处方的核心组合，将K值设定为3时，方剂个数最多的类方核心组合为淡豆豉、甘草、黄连、常山、栀子。该类方组合为栀子豉汤加减，栀子豉汤由栀子、淡豆豉两味药物组成。栀子苦寒，为清热解郁除烦之药；淡豆豉味轻气薄，乃宣透郁热之品，二者相配，清宣相合，治疗热郁胸膈证［10］。方中还有常山配合黄连，可增强清热燥湿的功效，甘草调和诸药，用该方治疗疫病湿热证，可以达到清热解毒，燥湿化浊的目的。将K值设定为5时，方剂个数最多的类方核心组合为淡豆豉、甘草、栀子、麻黄、升麻、葛根。此类方中麻黄、升麻、葛根宣肺疏泄，栀子、淡豆豉清泻里热，根据用药判断其证型多为“外寒湿内里热”，在治疗疫病的过程中可用此类方达到清郁热，散表邪的表里同治目的。