密蒙花药用资源分布及现代药理研究进展

龙登凯， 宋善敏， 艾 强， 王恩花， 杜富强， 魏怡冰

(1.贵州食品工程职业学院， 贵阳 551400； 2.贵州农业职业学院， 贵阳 551400； 3.贵州威门药业股份有限公司， 贵阳 550018)

中药密蒙花为马钱科植物密蒙花(BuddlejaofficinalisMaxim.)干燥的花蕾及花序，又被命名为黄饭花、鸡骨头花、羊耳朵、蒙花树、染饭花等[1]。密蒙花最早载于《开宝本草》，用于治疗目赤肿痛、肝虚目暗、多泪羞明、目生翳膜、视物昏花等眼科症状[2]，是重要的传统眼科用药，被历版中国药典所收载。本文结合近年国内外研究资料，对密蒙花的药用资源和现代药理活性研究进行综述，以期为进一步综合开发利用提供依据。

1 药用资源

目前，密蒙花的药用资源以野生为主。在贵州主产地有安龙、兴义、册亨、正安、务川及黔东南等[3]。密蒙花喜温暖、湿润，主要生长在海拔200～2 800 m向阳山坡、河边的灌木丛中，但是密蒙花环境适应性较强，在阴暗、干旱和寒冷的环境亦能生长。结合中国数字植物标本馆数据及文献记载，密蒙花主要分布于云南、贵州、广西、四川、陕西、重庆、湖北、湖南、甘肃、广东等地，河南、浙江、福建、香港、西藏、辽宁、上海、江苏、北京、山东等地也有分布。

2 药理活性

密蒙花具清热泻火、养肝明目、退翳等功效，在传统中药治疗中多用于眼部疾病。现代药理研究表明，密蒙花除了在干眼症、糖尿病视网膜病变等眼部疾病具有重要治疗作用外，同时还具有抗炎抗菌、免疫调节、降血糖等作用。

2.1 眼 科

2.1.1干眼病

干眼病是眼科常见疾病之一，国际眼科新共识将其定义为是一种多因素的、以泪膜失去平衡为特征的疾病[4]。邢悦等[5]推测，泪腺和睑板腺的腺体中存在类固醇激素的性别特异性，并且可能影响干眼病的患病率。而单纯的以雄激素进行替代治疗，不可避免的会产生一些副作用，且性激素之间相互调控、影响，单纯的以一种性激素进行治疗，则可能导致性激素失衡[6]。密蒙花提取物中的黄酮类物质可以起到拟雄激素效应，通过调节体内性激素水平，对雄激素水平降低后大鼠干眼症的发生具有显著的抑制作用[7-9]。李怀凤等[10]和陈佳文等[11]研究发现，密蒙花总黄酮对去势干眼症雄鼠泪腺组织TNF-α、IL-1 β蛋白的表达具有抑制作用。而进一步研究发现，密蒙花总黄酮可分别通过下调泪腺上皮细胞中BaxmRNA的表达和上调Bcl-2mRNA的表达，起到抑制细胞凋亡的作用[12-14]。

另外，妇女绝经后全身激素水平会产生较大变化，如睾酮和雌激素的减少，提高了干眼病的患病率[15]。易昀敏等[16]和邵毅等[17]发现，密蒙花对更年期女性干眼症患者的症状和体征具有显著的改善效果。

2.1.2糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(Diabetes retinopathy，DR)是导致成人失明的重要原因之一[18]，视网膜新生血管形成是糖尿病视网膜病变进入增殖期的标志。现代研究发现，密蒙花对新生血管的形成有抑制作用，可有效改善糖尿病视网膜病变[19-21]。研究表明，密蒙花改善糖尿病视网膜病变的机制，可能是通过下调HIF-1α的表达而抑制血管内皮细胞的增殖[22]。严京等[23]发现，糖尿病视网膜病变早期即出现视网膜神经细胞的凋亡及损伤，密蒙花方可通过谷氨酸和Sigma-1 R介导机制干预糖尿病大鼠早期视网膜神经细胞损伤，从而起到阻止糖尿病视网膜病变进一步发展的作用。

2.1.3其它眼科

金树森[24]以复方密蒙花汤对30例急性结膜炎患者治疗，取得较好的临床疗效，证明密蒙花对急性结膜炎有治疗效果。此外，Matsuda等[25]以密蒙花提取物对大鼠晶状体进行体外醛糖还原酶的活性抑制试验，结果显示其有很好的抑制活性，表明其具有抗白内障作用。朱五庚[26]发现，密蒙花对中早期年龄相关性非糖尿病性白内障患者的治疗效果明显。许超等[27]发现，含密蒙花的药方可防治糖尿病患者白内障术后的黄斑区视网膜中央厚度增加，对糖尿病患者白内障具有效的防治作用。

2.2 抗炎、抗菌

李秀兰等[28]研究发现，密蒙花总提物及其黄酮类单体化合物对金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌均有抑制作用。李教社等[29]通过体外抗真菌活性试验发现，密蒙花毛蕊花苷具有抗真菌活性，同时，其甲醇提取物和三氯甲烷提取物对5-脂氧合酶和环氧酶具有体外活性抑制的作用，显示其具有一定的抗炎效果。韩澎等[30]发现，密蒙花中的芹菜素、蒙花苷、毛蕊花苷、异毛蕊花苷与环丙沙星在相同质量浓度下，产生类似的抑制效果。Oh WJ等[31]发现密蒙花对神经细胞炎症反应有一定的抑制作用，其机制可能与对NF-κB和ERK 1/2通路的抑制作用有关。

2.3 免疫调节

张虎翼等[32]以密蒙花花蕾中分离得到6个苯乙醇类成分进行体外抗消化道肿瘤细胞活性试验，显示其具有一定的抑制肿瘤活性。李教社等[33]研究表明，决定密蒙花抗肿瘤活性的重要官能团为苯乙醇苷类化合物中的酚羟基。吴克枫等[34]发现，密蒙花可拮抗环磷酰胺所造成的小鼠免疫功能受损，提高小鼠T淋巴细胞活性。Guo H等[35]发现，密蒙花中提取得到的三萜皂苷类成分对白血病HL-60细胞的生长具有抑制作用。

2.4 降血糖作用

醛糖还原酶是糖代谢多元醇通路中的关键限速酶，在糖尿病并发症中发挥重要的作用[36]。韩澎等[30]研究表明，密蒙花中的芹菜素-7-0-芸香糖、蒙花苷、异洋丁香苷对醛糖还原酶具有较强的抑制活性。李海岛等[37]进一步体内实验表明，糖尿病大鼠的血糖水平在密蒙花正丁醇提取物的作用下明显降低，其效果与氨基胍相当，且短期内具有醛糖还原酶抑制活性。

2.5 其他作用

Houghton PJ等[38]研究发现，密蒙花中的黄酮类成分和苯乙醇苷类成分可抑制诱导的细胞毒性，对培养的肝细胞有保护作用。李艳云等[39]发现，密蒙花中的苯乙醇苷类成分可有效抑制半胱氨酸蛋白酶-3的活性，产生抗1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的中脑多巴胺能神经细胞凋亡，对于治疗帕金森病具有重要的意义。Piao等[40]通过对密蒙花的提取物进行超氧化物清除实验，发现毛蕊花苷和木犀草素呈现出良好的抗氧化活性。研究显示，密蒙花总黄酮具有很好的抗氧化活性[41-43]。另外，胡田魁等[45]和金韬等[44]发现，密蒙花胶囊对慢性阻塞性肺疾病的大鼠气道重构具有缓解作用，因而可延缓甚至阻止疾病的发生。

3 小结与展望

综上所述，密蒙花在我国中南、西南地区有着较为丰富的资源分布。作为传统的眼科用药，密蒙花在干眼症、糖尿病视网膜病变等眼科领域有着不错的效果，同时，还具备抗炎、抗菌、免疫调节、降血糖、抗氧化等作用。在当今时代，电子产品已经逐步占据了日常生活和办公，使得眼干、眼涩、羞明等眼科疾患的发病率日俱提升；同时，不良的饮食、生活习惯也使得糖尿病等慢性病的高发。而密蒙花在该类领域展现的药理活性将在未来的医药及保健养生领域中，呈现重要的研究及应用价值。