温肾化痰汤对多囊卵巢综合症患者卵巢储备功能和受孕功能的影响

罗霞

（娄底市中医医院，湖南 娄底 417000）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期女性常见妇科疾病，其发病机制复杂，可导致患者卵巢内卵泡数量减少、卵子质量下降，严重者可造成生殖功能障碍，是女性不孕不育的关键原因之一[1-2]。目前，西医针对PCOS多采用药物对症治疗，虽在一定程度上可有效纠正卵巢储备功能，增加受孕机会，但该病治疗难度大，且长期用药治疗易对卵巢组织造成过度刺激，从而导致卵巢早衰，故临床应用具有一定局限性[3]。近年来，随着祖国中医的发展，中医药凭借其多靶点、多系统的整体调节作用，被广泛应用于妇科疾病的临床治疗中，且治疗有效性及安全性得到临床广泛证实[4-5]。中医学认为，PCOS的病机在于肾虚冲任不固，聚而成痰成瘀而壅滞胞宫，日久成瘕，故温肾化痰是PCOS的重要治疗原则。鉴于此，本研究对PCOS患者采用温肾化痰汤治疗，旨在探讨其在提高患者卵巢储备功能及受孕率方面的应用效果。现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月~2021年1月医院收治的PCOS患者84例，按照治疗方法不同分为对照组和观察组各42例。对照组年龄20~38（30.15±4.25）岁，病程6~56（35.03±9.40）个月；体重指数（BMI）25~29（27.12±0.45）kg/m2。观察组年龄20~40（31.22±4.31）岁，病程8~60（35.47±10.11）个月，BMI24~29（27.06±0.51）kg/m2。两组患者年龄、病程、BMI、等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[6]标准，①月经稀发、闭经或不规则阴道出血；②高雄激素临床表现，如多毛症、痤疮；③超声检查示卵巢多囊样改变。标准1为必要条件，同时符合其他标准中的一项，且排除其他原因导致的高雄激素血症。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医妇科学》[7]辨证为肾虚痰湿证，主症：月经减少或闭经，多毛，痤疮，腰膝酸软；次症：肥胖，神疲乏力，失眠健忘，身重困倦，舌边尖红有齿痕，苔白滑，脉沉细。

1.3 纳入标准 符合PCOS中西医诊断标准；入院前1个月无激素类、促排卵类药物治疗史；患者均知情，并签署同意书。

1.4 排除标准 卵泡膜细胞增多症等其他原因引起的排卵异常或高雄性激素血症；合并卵巢、输卵管器质性疾病；恶性肿瘤患者；肝、肾功能严重损害者；精神、认知功能障碍，不能配合治疗者。

1.5 方法 两组患者入院后均接受健康教育，并调整生活方式，包括饮食控制及减少精神应激等，并根据患者具体情况制定个体化运动方案。对照组给予给予克罗米芬（生产厂家：上海衡山药业有限公司，国药准字：H31021107，规格：50mg）治疗，方法：自月经周期第5d开始口服治疗，50mg/次，1次/d，连续服用5d，以1个月经周期为1个疗程，共用3个疗程。观察组在对照组基础上给予温肾化痰汤治疗，具体方药：黄芪20g、菟丝子15g、覆盆子15g、山茱萸15g、当归10g、茯苓10g、苍术10g、泽兰10g、川芎10g、半夏6g、白芥子6g、香附6g、甘草6g。水煎至300mL，分2次早晚温服。服药方法及疗程通对照组。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 分别于治疗前、后观察并记录两组患者中医证候（月经周期、月经量、腰膝酸软）积分情况。参照中医症状评分标准[8]，按照严重程度分为无、轻度、中度、重度4个评分等级，分别计0、2、4、6分。月经周期：延后≤7d为0分，延后7~1个月为2分，延后1~2个月为4分，延后>2个月为6分；月经量：正常为0分，明显减少，不足2d为2分，不足1d或点滴即净为4分；闭经为6分；腰膝酸软：无为0分，时作时止为2分，频繁发作为4分，持续存在为6分。

1.6.2 卵巢储备功能 包括卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）、卵巢体积及卵巢间质血流动力学指标搏动指数（RI）、阻力指数（PI）。①分别于治疗前、后月经周期第2~5d，采集两组空腹静脉血5mL，采用Centri-fuge5417R型离心过滤机（德国Eppendorf公司生产）分离血清，放置在-20℃保存待测；采用电化学发光法检测FSH水平，ELISA法检测AMH水平，试剂盒均购自英国Abcam公司，操作严格按照说明书进行。②分别于治疗前、后月经周期第2~5d，采用Voluson E8型经阴道彩色多普勒超声仪（美国GE公司生产）检测两组患者卵巢体积及双侧卵巢间质血流，并计算RI、PI值，均测量3次，取平均值。

1.6.3 排卵及妊娠情况 记录两组治疗周期内排卵率、随访6个月受孕率及妊娠结局情况。排卵标准：卵巢体积缩小、主卵泡消失、卵泡壁塌陷且内见散在小光点。受孕标准：超声检测有胎心搏动。

1.6.4 疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》[9]拟定疗效标准，包括显效、有效、无效3个评分标准。显效：月经周期正常，中医证候积分改善率>70%；有效：月经来潮≥1次，中医证候积分改善30%~70%；无效：月经量减少、闭经，中医证候积分改善率<30%。显效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。

2 结果

2.1 中医证候积分 治疗前，两组患者的中医证候各项积分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的月经周期、月经量、腰膝酸软积分均较治疗前降低（P<0.05），且观察组治疗后的月经周期、月经量、腰膝酸软积分均低于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组观察组例数42 42时间治疗前治疗后治疗前治疗后月经周期4.35±1.18 2.31±0.56①4.29±1.10 1.72±0.45①②月经量4.06±0.83 2.71±0.52①4.12±0.89 2.23±0.48①②腰膝酸软3.85±0.78 2.41±0.56①3.79±0.81 1.66±0.47①②

2.2 卵巢储备功能治疗前，两组患者的卵巢储备功能各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者的FSH、PI水平均较治疗前升高（P<0.05），AHM、RI水平及卵巢体积较治疗前降低（P<0.05），且观察组治疗后的FSH、PI水平高于低于对照组（P<0.05），AHM、RI水平及卵巢体积低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能比较（±s）

表2 两组患者治疗前后卵巢储备功能比较（±s）

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

组别对照组观察组例数42 42时间治疗前治疗后治疗前治疗后FSH（IU/L）4.24±1.18 5.82±1.45①4.30±1.04 7.53±1.66①②AHM（ng/mL）8.62±2.41 6.71±1.86①8.50±2.35 5.33±1.70①②卵巢体积（cm3）11.06±3.03 8.25±2.51①10.87±2.96 7.01±2.42①②RI 0.78±0.31 0.60±0.26①0.76±0.30 0.43±0.21①②PI 0.61±0.26 0.78±0.33①0.62±0.22 0.96±0.39①②

2.3 排卵及妊娠情况 观察组3个月内排卵率、6个月内妊娠率均高于对照组（P<0.05），流产率、早产率均低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组排卵及妊娠情况比较（ƒ，P）

2.4 临床疗效 观察组总有效率为92.86%，对照组总有效率为76.19%；两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05），观察组高于对照组。见表4。

表4 两组疗效比较（ƒ，P）

3 讨论

PCOS在育龄期女性中发病率较高，约为5%~15%，临床多表现为高雄性激素症状[10]。目前，该病的发病机制尚未完全阐明，多数学者主要考虑与遗传因素、内分泌代谢异常等多种因素密切相关[11-12]。临床研究表明，PCOS是造成女性排卵障碍性不孕的重要危险因素，故早期诊断和治疗尤为重要[11]。克罗米芬是一种合成促排卵药物，可通过抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用促进排卵，从而有效纠正黄体功能，达到治疗PCOS的目的。但长期临床实践证实，单独应用克罗米芬不良反应发生率较高，且该药在促进排卵的同时可使宫颈局部的黏液变稠，一定概率可降低妊娠率，故临床应用具有局限性[13]。

中医学认为PCOS属于“闭经、不孕”等范畴。其病机属本虚标实，“肾虚”为本，“痰湿”为标。肾为冲任之本，胞胎主于任而系于肾，肾虚冲任不固，则精液温煦气化不利，日久水湿内停，聚而成痰成瘀，壅滞胞宫，以致闭经不孕。治疗上当以温肾固精、健脾化痰为原则。本研究采用温肾化痰汤中，黄芪大补元气、补脾益肾；菟丝子补肾填精、固冲安胎；二药合用补脾益肾、填精安胎，共为君药。臣以覆盆子、山茱萸补肾涩精固脱；当归补血活血、调经止痛；茯苓、苍术健脾祛湿；泽兰、川芎、香附活血祛瘀、调经止痛。佐以半夏辛散温通、燥湿化痰；白芥子利气豁痰、通络止痛；二者配伍清热利湿、化痰消积。使以甘草益气和中、调和诸药。现代药理研究表明，黄芪、当归对造血干细胞有一定的分化、增殖作用，且有较强的补血止血功能；菟丝子醇提物（SCE）有促性腺激素样作用，调节机体生殖内分泌，常运于安胎、维持妊娠；党参能增强骨髓的造血功能。除此之外，菟丝子中黄酮类物质可增强卵巢和垂体的功能，以促进卵泡发育。也有研究表明，补肾类中药可调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，以改善内分泌，促进卵巢颗粒细胞发育及成熟[14-15]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率，中医证候月经周期、月经量、腰膝酸软积分改善情况均显著优于对照组（P<0.05），与李娟等[16]研究报道基本相符。提示温肾化痰汤治疗PCOS的效果优于单独西医治疗。考虑原因可能是，温肾化痰汤中多味中药联合应用具有多靶点、多系统的整体调节作用，进而改善患者临床症状，提高治疗效果。卵巢储备功能下降是PCOS主要病理改变之一，可导致患者内分泌功能紊乱，出现卵巢体积异常增大及窦状卵泡数目增多的现象[17]。FSH由垂体分泌，可调节卵泡发育和成熟，是早期反映卵巢储备功能的理想指标之一。AHM主要由窦前和小窦卵泡分泌，其表达水平与卵巢反应密切相关。既往研究表明，与正常育龄期女性相比，PCOS患者AMH水平显著升高，可高达3倍左右[18]。本研究结果显示，治疗后，观察组FSH、PI水平高于对照组，AHM、RI水平及卵巢体积低于对照组（P<0.05）。提示温肾化痰汤可有效改善卵巢储备功能，促进卵巢间质血流灌注恢复。另外，本研究还显示，观察组3个月内排卵率、6个月内妊娠率均高于对照组，而流产、早产发生率低于对照组。提示温肾化痰汤治疗PCOS可提高患者受孕率，且不良妊娠结局发生率低，安全性良好。

综上所述，温肾化痰汤治疗PCOS可有效改善患者临床症状及卵巢储备功能，提高妊娠率，且不良妊娠结局发生率低，临床治疗效果显著。另外，本研究纳入样本量较少，且未深入探讨温肾化痰汤的作用机制，故结果可能存在一定偏差。因此，今后需扩大样本量进一步观察研究。