何立群运用“扶正祛邪”理论防治肾纤维化的经验拾萃※
2022-11-21杨晓萍张冯佐何立群
杨晓萍,张冯佐,张 翼,何立群
(1.上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137;2.上海市同仁医院,上海 200050;3.上海中医药大学附属曙光医院,上海 200021)
何立群,上海中医药大学附属曙光医院教授,上海市名中医,全国卫生系统优秀工作者,临证40年,致力于肾纤维化的防治工作,先后研发了抗纤灵方、矢志方、糖肾宁方等方剂[1-3],在中医药防治肾纤维化方面取得较好的效果。
肾纤维化是慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的必然病理进程,伴随肾组织氧化应激、免疫炎症及缺血感染的持续,体内大量炎症细胞浸润及细胞因子活化,多种信号通路被激活,出现肾小球硬化、肾间质纤维化和细胞外基质过度沉积等肾纤维化病理表现[4]。何立群教授中西汇通,指出运用中医“扶正祛邪”理论对肾纤维化辨证施治体现了中医整体观、中医辨证的灵活和用药的轻灵。笔者有幸跟师侍诊学习,所获颇丰,现将何立群教授运用“扶正祛邪”理论防治肾纤维化的经验进行归纳总结,以飨同道。
1 肾纤维化的中医病因病机
肾纤维化在中医古籍中无确切记载,可归属于“水肿”“肾风”“肾劳”“虚劳”等范畴。中医理论认为,络脉能运行气血津液,联系脏腑内外,从属于人体十二经脉。肾络即为肾脏区域络脉,逐层细分,横支别出,交织成网,行走于脏腑内部,是肾脏气血津液循行的通道。现代解剖学的肾单位有入球动脉、毛细血管网、出球动脉构成网状结构,这些交互的血管结构与肾脏代谢密不可分,结构、功能与中医“肾络”有相似性。肾纤维化可以表现为肾小球硬化、肾间质纤维化,与肾络微形癥瘕有一定联系[5]。何立群教授认为风、湿、热、瘀、毒滞留络脉,肾络气血津液代谢失常,可导致肾络癥瘕。
1.1 风邪 肾纤维化的病位在肾,《素问·水热穴论》描述风水表现“跗肿”前有“勇而劳甚……肾汗出逢于风……客于玄府,行于皮里”的发病过程。《素问·风论》论及肾风有“多汗恶风,面庞然浮肿,脊痛”“诊在肌上,其色黑”之状。无论是风水还是肾风,都与风邪相关。风邪主升易动,其性开泄。肺开窍于皮毛,咽喉为肺胃门户,风邪上犯于肺,肺气受遏,风水相搏,肺失通调,则出现咳嗽咽痛、恶风水肿。风邪入络,直中伤肾,则有面黑、腰痛、水肿症状。或患者病久络脉空虚,风邪损耗肾中元阴,肾精不足,出现腰膝酸痛;阴不敛阳,虚阳上扰,出现头胀头晕。风邪走窜,闭阻经络,则关节酸痛;肢体失于阴液濡润,则见肢麻抽搐;风邪侵袭肌表,肌肤失于濡润,出现皮肤瘙痒;外风引动内风,阴损及阳,气血亏虚,百骸失于滋养而见消瘦乏力,此皆与风邪相关[6-8]。
1.2 湿邪 湿为阴邪,耗气伤阳,有外湿、内湿之分。外湿多为久居湿地,涉水冒雨,导致湿邪滞留于机体;内湿则因脾失健运,水湿内停,影响气机升降。脾阳失展,浊气不降,出现腹胀纳呆、胸闷恶心;清气不升,出现头晕头胀、烦躁神昏;湿邪留滞下焦,出现四肢沉重、大便黏滞、小便浑浊等;湿邪夹热阻络,气滞饮停,瘀血内生,出现面色晦暗、肌肤甲错。湿邪久留不祛,也是肾纤维化病程冗长、迁延不愈、病情反复的重要因素[9]。
1.3 热邪 血尿、蛋白尿、心悸、恶心是肾纤维化影响肾功能出现的常见症状,皆可由热邪所致。“阳盛则热”“五气化火”,或阴虚火邪内生,热与湿邪相合,湿热困脾,肾络受损,精关不固,脾不升清,脾肾的统摄和封藏失司导致血溢脉外,精微下流,出现血尿、蛋白尿。热邪内舍于心,心神被扰,可见心悸怔忡、失眠、小便黄赤等热象,亦可出现恶心腹胀、狂躁不宁、皮肤瘙痒、大便秘结等三焦湿热弥漫、正气亏耗之证[10]。
1.4 瘀邪 意同“积血”也,既包括离经之血和阻滞于脉道和脏腑的血液,究其病因有气滞、气虚、血热、痰饮等不同。在气血关系中,气旺则血行,气虚则血停,血为气之母,血热气耗,瘀血内结。此外,寒凝脉涩或热邪煎熬,均可致瘀;血不利则为水,水结病血,瘀血、水饮阻滞肾络。因此,不同病因导致的肾络瘀阻也是肾纤维化重要的病理因素之一[11-12]。
1.5 毒邪 毒邪由体内风、湿、热、瘀等病理产物蕴久不消,相互搏结,合而为邪,形成寒热互结、虚实胶着、阴阳俱损、清浊不分的局面。肺脾升降失和,心肾水火不交,气血营卫不荣,三焦水道不利,清浊难分,水湿瘀毒泛滥,膀胱气化失司,尿少饮停,浊毒上逆,出现小便不通、呕吐拒食之“关格”危候。水毒内停,凌心射肺,甚至出现喘脱,这些都是肾纤维化终末期出现的尿毒症危象。
风、湿、热、瘀、毒邪滞留络脉,络息成积,导致肾络闭阻形成微形癥瘕是肾纤维化进展的主要因素。现代医学认为,肾纤维化肾功能减退的患者普遍存在微炎症状态,风、湿、热、瘀、毒邪可能是这种微炎症状态的物质基础之一[13]。这些微炎症物质可由肾脏各类固有细胞损害后自分泌、旁分泌产生大量的炎症因子、活性氧、蛋白酶、生长因子、促纤维因子等,促进肾小管上皮细胞转化,成纤维细胞转变为肌成纤维细胞,产生大量的纤维蛋白及胶原蛋白,促进细胞外基质(ECM)大量堆积,最后肾单位破坏并消失,肾小管萎缩,给肾脏造成不可逆的损害。正气不足、正不抗邪也是发病的重要因素,所以扶正祛邪也是防治该病的关键。
2 肾纤维化的辨证论治
2.1 扶正以祛邪 正气不足是实邪入络伤肾的关键因素。在扶正的中医辨证治疗中,何立群教授在继承海派名医童少伯学术思想的基础上,强调以护肺健脾益肾为原则[14-16]。肺为五脏之华盖,固护肺气,使卫阳御外,水道上源,宣肃有常;脾为气血生化之源,土旺则水精四布,五经并行;肾为水火之脏,主一身之阳气,藏人体之阴精。何立群教授强调肺、脾、肾在肾纤维化过程中的作用。蛋白尿多责之于肺气失宣,脾不升清,肾气不固,尿中出现水谷精微;尿血多由风热犯表,直中伤肾,下注膀胱,损伤血络;水肿则多责之于肺不主气,脾不化湿,肾不主水,导致水湿泛滥肌表。头胀、头晕多由于阴不制阳、虚阳上浮、上扰神明所致。何立群教授应用黄芪、白术、防风益肺固表,党参、当归、枸杞子健脾养血,川续断、杜仲、牛膝、菟丝子温肾壮阳,沙苑子、女贞子、枸杞子补肾填精,生地黄、白芍、赤芍滋阴养血。
2.2 调气兼行血 邪滞络脉、络阻成积是肾纤维化的主要病理机制。何立群教授认为调气行血、活血化瘀尤为重要。三焦是气血出入的门户,三焦气化有常是人体气血津液输布的基础[17]。上焦以调补心肺为主,肺气阴不足者,给予南沙参、北沙参、五味子补肺气养阴;心悸怔忡者,给予黄芪、麦冬、当归补心气,滋阴血;声音嘶哑者,给予桔梗、甘草开宣肺气;咳嗽、水肿者,给予麻黄、浮萍调肺气,开腠理。中焦重在调脾胃,见口苦苔腻者给予藿香、砂仁芳香醒脾,藿香梗、紫苏梗调畅气机;腹胀纳呆者,给予陈皮、佛手行气和胃。下焦辨证以肝肾为主,有腹胀小便不畅者,给予乌药、枳壳、厚朴温肾行气;语低声微、小腹坠胀、小便淋沥的气虚下陷者,给予黄芪、柴胡、川芎、葛根补气升提;眩晕耳鸣、腰骶酸胀、五心烦热的肝肾不足者,给予生地黄、当归、杜仲、续断、牛膝补血益肾。行血是治瘀的关键,凡是病久出现面色萎暗、唇甲紫暗、舌下有络脉怒张者,何立群教授根据辨证分清寒热,选用桃仁、红花温经活血,丹参、郁金凉血活血,大黄、虎杖清热解毒、行血破瘀,蒲黄、茜草止血不留瘀,大蓟、小蓟、石韦、荠菜花凉血止血,鬼箭羽清热解毒、破血消癥,炮姜炭温经止血。对没有厚腻舌苔的患者,加用党参、黄芪补气活血消瘀。
2.3 轻剂而缓图 何立群教授认为肾纤维化患者的中医治疗是一个长期过程,选药具有药性轻灵、缓图缓治、不滋腻碍胃的特点[18]。对于实邪不明显的脾肾亏虚者,何立群教授选用温润之肉苁蓉、淫羊藿、续断配合生地黄、山茱萸、山药以温肾健脾;对于久病或肾精不足者,选用熟地黄、牛膝、杜仲、黄精补肾填精,并予以益智仁、覆盆子、芡实固摄;对于四肢无力、畏寒喜暖、腹胀便溏的脾虚者,选用党参、黄芪、白术、茯苓、炮姜炭等健脾暖胃;对于心悸头晕、心烦失眠之阴血不足者,选用枸杞子、女贞子、墨旱莲、当归、白芍等滋补阴血,加用知母、地骨皮养阴清热,淡竹叶、甘草清心除烦;对于伴有小便不利、肢体水肿者,选用车前子、猪苓、茯苓、泽兰、防己等利水渗湿。
2.4 辨证分阶段 肾纤维化是一个慢性虚损性过程,何立群教授提出辨证需要分阶段:在形体壮实的初病阶段,患者表现以实证居多,正气未亏,可耐受攻邪之法;在疾病反复的中后期阶段,患者正气耗伤,虚实夹杂,须权衡轻重缓急;对于病久及年老体弱者,则要固护人体气血阴阳,兼以祛邪。何立群教授对于疾病过程中风、湿、热、毒、瘀等诸多病理产物灵活辨证施治。风、湿邪分为外感和内伤,外风以疏,内风以息;前者以荆芥、防风、玄参、牛蒡子解表疏风,后者以潼蒺藜、白蒺藜、生地黄、白芍平肝养血息风;外湿佐以清利,内湿佐以健脾。外湿者予以白花蛇舌草、车前子、石韦、薏苡根、蚕茧壳、蚕沙清热利湿化浊。内湿者以芳香药物醒脾助运,如藿香、佩兰、草果、白术、茯苓等。热邪亦可分实虚两端,实热者投用黄芩、黄连、黄柏、大黄等清热解毒,通腑泄热;虚热者以养阴清热为主,予以生地黄、鳖甲、知母、地骨皮等。
3 病案举隅
患者,女,62岁,2019年8月19日初诊。主诉:咽痛伴水肿1周。现病史:患者2016年4月因“上呼吸道感染后出现渐进性泡沫尿伴眼睑、四肢水肿”求诊于上海市瑞金医院肾病科,肾脏穿刺提示肾病综合征伴肾小球局灶性硬化(FSGS),最高24 h尿蛋白定量:6.5 g,曾接受泼尼松治疗2年,发现肾功能异常1年,血尿素氮(BUN):6.7 mmol/L,血肌酐(Cr):139μmol/L,平时口服百令胶囊及肾炎康复片治疗,不定期随访尿常规,尿蛋白为(+~++)。患者1周来劳累后出现咽痛、咳嗽、乏力,腰酸症状,腹胀纳呆,双下肢足背及胫骨区出现水肿,按之凹陷,小便深黄,有泡沫尿,大便每日一行,质黏不成形。舌质暗红,苔白腻,脉浮滑。查肾功能如下,血BUN:8.2 mmol/L,肾小球滤过率(GFR):23.97 m L/(min·1.73 m2),血Cr:219μmol/L,血白蛋白:45 g/L,血钾:4.2 mmol/L。双肾B超显示:双肾萎缩,左肾8.4 cm×4.2 cm×2.1 cm,右肾8.3 cm×4.5 cm×2 cm。尿常规:尿蛋白(+++),24 h尿蛋白定量:1.05 g。西医诊断:慢性肾炎(慢性肾脏病Ⅳ期),肾小球局灶硬化。中医诊断:肾衰病,辨为脾肾亏虚、湿热困脾证。治疗原则:补益脾肾,清热利湿。处方:党参片15 g,黄芪15 g,赤芍15 g,白芍15 g,生大黄6 g(后下),丹参15 g,苍术15 g,茯苓15 g,藿香梗15 g,紫苏梗15 g,防己15 g,猪苓15 g,黄芩片10 g,防风15 g,薏苡根30 g,僵蚕15 g,蝉蜕6 g,蚕茧壳15 g,玄参10 g,牛蒡子10 g,桔梗6 g,甘草片5 g。14剂,每日1剂,浓煎取200 m L,分两次温服。
2019年9月2日二诊:患者咳嗽、咽痛消失,小便增多,仍有泡沫尿,双下肢轻度水肿,大便成形,劳累时仍有腰酸腹胀,舌质红,苔薄,脉沉滑。24 h尿蛋白定量:0.92 g。尿常规:尿蛋白(++)。中医辨证:肾衰病,辨为脾肾亏虚、湿热困脾证。上方去黄芩片、玄参、牛蒡子、桔梗,加续断片10 g,杜仲10 g,牛膝15 g。14剂,每日1剂,浓煎取200 m L,分两次温服。
2019年9月16日三诊:患者精神好转,腰酸乏力好转,泡沫尿明显减少,双下肢水肿减轻,舌淡红,苔薄白,脉沉。复查尿常规:尿蛋白(++),24 h尿蛋白定量:0.68 g。血BUN:6.1 mmol/L,血Cr:168μmol/L,血白蛋白:42 g/L,GFR:32.14 m L/(min·1.73 m2)。上方苍术改用麸炒白术15 g,加用生地黄10 g,山萸肉15 g,山药15 g,补骨脂10 g,益智仁10 g。14剂,每日1剂,浓煎取200 m L,分两次温服。
2019年9月30日四诊:患者下肢水肿和泡沫尿明显好转,腰酸乏力改善,复查尿常规:尿蛋白(+),24 h蛋白尿定量:0.31 g。血BUN:5.4 mmol/L,血白蛋白:44 g/L,GFR:48.6 m L/(min·1.73 m2),血Cr:115μmol/L,维持三诊原方治疗,以巩固疗效。至2020年3月23日,门诊随访患者尿常规、肾功能、症状稳定。
按语:该案患者在疾病初期因外邪扰动,病久则耗伤正气,其水肿是水液代谢失常、气化不利的表现,治疗以扶正祛风、健脾行气为原则。方中党参、黄芪健脾补肾,黄芩、防风、玄参、牛蒡子、桔梗疏风利咽,蝉蜕、僵蚕、蚕茧壳、薏苡根祛风除湿,赤芍、白芍、生大黄养血泄浊,苍术、茯苓、藿香梗、紫苏梗健脾化湿行气,配伍防己、猪苓、茯苓淡渗利水。二诊时,患者表证虽解,但仍有泡沫尿,伴有腰酸、水肿症状,上方去黄芩片、玄参、牛蒡子、桔梗,加杜仲、牛膝、续断温肾行水。三诊时,患者水肿减轻,风湿浊邪渐消,将苍术改用麸炒白术,加用生地黄、山茱萸、山药、补骨脂、益智仁培补脾肾,兼以固摄。诸症缓解后,重在护肺健脾益肾,以扶正治疗为主,四诊时,守方治疗并随访。
4 小结
肾纤维化的中医病机与肾络亏损形成微形癥瘕关系密切。何立群教授强调风、湿、热、瘀、毒邪对肾络的损伤,认为邪滞肾络的根本原因为正气亏虚,从扶正祛邪、调气行血、轻剂缓图、分阶段论治4个方面,采用护肺补肾健脾、行气活血化瘀、清热解毒泄浊等方法治疗,灵活施治,效如桴鼓,值得临床借鉴与学习。