米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者的临床效果

涂强 邓淑珍 张勋青

1.南昌市第四医院妇产科，江西南昌 330000；2.江西省宜黄县中医医院妇产科，江西宜黄 334000；3.南昌仁爱妇产医院妇产科，江西南昌 330000

据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）报告，全球每年有5 000多万例要求终止妊娠孕妇，而我国是世界上的“流产大国”，因此如何寻找并实施安全有效的流产方式成为研究的热点[1-3]。流产不全为临床流产常见的并发症，通常发生在晚期妊娠，其胎盘发育较为成熟，此时子宫壁上仍然附着着整个胎盘或部分胎盘，进而对子宫的收缩功能产生负面影响，出现子宫穿孔、出血性休克等并发症的风险也显著提高。另外残留的妊娠组织会影响患者的生活质量，而清宫术为流产不全常用的治疗手段，但在既往的研究中也发现手术会对患者的卵巢功能造成一定的损害[4-5]。而米非司酮为强抗孕激素的一种，其对子宫内膜孕酮受体的亲和力要显著高于黄体酮，可用于流产不全患者的临床治疗中[2-3]。因此，本研究选取南昌第四医院及合作医院收治的56例流产不全患者作为研究对象进行回顾性分析，探讨和研究米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年9月至2022年1月南昌第四医院及合作医院收治的56例流产不全患者作为研究对象进行回顾性分析，依据治疗方法不同将其分为观察组（n=26，采用米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮治疗）和对照组（n=30，采用清宫术治疗）。观察组中，年龄21～34岁，平均（25.67±2.47）岁；孕龄7～8周，平均（7.63±0.24）周。对照组中，年龄22～33岁，平均（25.70±2.51）岁；孕龄7～8周，平均（7.59±0.27）周。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经南昌市第四医院医学伦理委员会审核及同意（审核批号2021-FCK-001），患者均对治疗内容知情同意。

纳入标准：①经诊断为流产不全患者；②年龄18～45岁。排除标准：①对本研究药物过敏者；②凝血功能障碍或合并异位妊娠者；③因精神障碍或其他主客观因素无法配合本研究者。

1.2 方法

观察组患者采用米非司酮（华润紫竹药业，批号43210212-2026-01-19）联合炔雌醇环丙孕酮（拜尔医药有限公司广州分公司，批号KT07PCA2-2025-08-20）治疗。给予100 mg米非司酮口服，1次/d，共3 d，同时口服炔雌醇环丙孕酮，1片/d，共21 d。

对照组患者实施清宫术，具体内容：静脉麻醉后取膀胱截石位，对外阴及阴道进行冲洗消毒，以宫腔吸引器于负压下对子宫内壁进行刮吸2周，待到子宫壁变粗糙且吸引瓶出现血性泡沫，子宫大小表现为缩小时结束手术。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、流产相关指标、胃肠及应激指标。

①疗效评估标准如下：超声检查无异常回声，月经恢复正常，β-绒毛膜促性腺激素（β-chorionic gonadotropin，β-HCG）<10 mU/ml为显效；超声检查无异常回声，月经量增多，β-HCG超过10 mU/ml为有效；无改善或趋向恶化为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②统计并比较两组月经恢复时间、宫内容物消失时间、子宫内膜厚度、卵巢大小。③抽取两组清晨空腹静脉血，血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）采用PCR法检测（天隆gentier96定量PCR扩增仪）；胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、皮质醇（cortisol，Cor）和血管紧张素-Ⅱ（angiotensin-Ⅱ，AngⅡ）以发光法检测（使用仪器为迈克i3000发光仪）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验或者连续矫正χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者流产相关指标的比较

两组患者的月经恢复时间、宫内容物消失时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者的子宫内膜厚度及卵巢大小大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者流产相关指标的比较（±s）

表2 两组患者流产相关指标的比较（±s）

组别月经恢复时间（d）宫内容物消失时间（d）子宫内膜厚度（mm）卵巢大小（cm2）观察组（n=26）对照组（n=30）t值P值42.54±2.34 42.47±2.41 0.110 0.913 28.64±3.54 28.57±3.49 0.074 0.941 8.05±0.21 7.90±0.19 2.806 0.007 7.32±2.01 5.43±2.03 3.491 0.001

2.3 两组患者治疗前后胃肠及应激指标水平的比较

两组患者治疗前后的MTL、GAS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗前的VIP、Cor、AngⅡ比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的VIP、MTL、GAS低于治疗前，Cor、AngⅡ高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的VIP高于对照组，Cor、AngⅡ低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后胃肠及应激指标水平的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后胃肠及应激指标水平的比较（±s）

注与本组治疗前比较，aP<0.05；VIP：血管活性肠肽；MTL：胃动素；GAS：胃泌素；Cor：皮质醇；AngⅡ：血管紧张素Ⅱ

组别VIP（ng/L）治疗前治疗后MTL（ng/ml）治疗前治疗后GAS（ng/ml）治疗前治疗后Cor（μg/L）治疗前治疗后AngⅡ（μg/L）治疗前治疗后观察组（n=26）对照组（n=30）t值P值42.35±3.54 42.41±3.57 0.063 0.950 35.47±3.14a 32.71±3.11a 3.297 0.002 274.85±12.63 273.99±12.71 0.253 0.801 234.65±9.63a 235.01±9.59a 0.062 0.951 95.45±7.43 95.62±7.49 0.085 0.933 79.65±5.24a 79.71±5.33a 0.042 0.966 183.23±11.22 183.25±11.17 0.007 0.995 216.14±13.36a 223.94±14.03a 2.121 0.039 230.17±14.38 230.21±14.42 0.010 0.992 247.66±15.42a 256.87±15.51a 2.222 0.031

3 讨论

米非司酮片和炔雌醇环丙孕酮片联合应用在流产不全上有着较好的应用，前者使子宫蜕膜变性坏死、宫颈软化，后者具有促进卵巢功能恢复及修复子宫的功效[7-9]。因此本研究探讨米非司酮+炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者的临床效果，在该疾病的临床治疗上有着积极的意义。

本研究结果显示，两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示米非司酮+炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者与清宫术治疗有着接近的临床疗效。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，通过抑制孕激素分泌来降低对子宫的松弛作用，同时使宫颈加快成熟和扩张，加快宫内容物排出时间，炔雌醇环丙孕酮可软化宫颈来使子宫张力以及宫内压上升，同时绒毛细胞间黏附力下降，进一步促使绒毛子宫壁剥离，可对子宫内妊娠产物彻底清除，故可获得较好的临床效果[10-11]。

本研究结果显示，观察组患者的子宫内膜厚度及卵巢大小大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示米非司酮+炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者可减轻子宫内膜损伤，更好地保护卵巢功能。米非司酮对妊娠滋养细胞较为敏感，可通过破坏绒毛来加快胚胎组织的坏死和脱落，可更快速、更直接地作用于胚胎，杀灭胚胎并及时排出，从而尽快回复卵巢功能，减少阴道出血、恢复月经；而炔雌醇环丙孕酮可补充雌激素，对子宫内膜发挥修复作用，进而使子宫平滑肌收缩，有效保护卵巢功能[12]。

本研究结果显示，两组患者治疗后的VIP、MTL、GAS低于治疗前，Cor、AngⅡ高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），提示米非司酮+炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者可降低胃肠损害及应激损伤。手术会刺激引起胃液分泌量和酸排出量显著降低，胃蛋白酶排出量也减少，VIP作为胃肠道激素广泛分布在胃肠道中，始终让胃肠道功能处于动态平衡，对胃肠功能具有保护和稳定的作用，同时VIP可诱导平滑肌细胞释放一氧化氮，而当胃黏膜受到损伤时，一氧化氮通过改善胃部微循环增加局部供血供氧，从而起到保护胃黏膜的作用，VIP增多，可加速胃排空，减少胃内胃酸的滞留时间，VIP水平越高提示胃肠功能越好[13]；GAS可促进胃收缩和小肠分节运动，MTL可促进胃窦、胃体收缩，增加胃肠道运动。本研究结果显示，两组患者治疗前后的MTL、GAS比较，差异无统计学意义（P>0.05），分析可能与其在胃肠中的作用机制有关；Cor、AngⅡ均为较敏感的应激指标，Cor为肾上腺皮质中提取的一种肾上腺皮质激素，其数值越高肠道应激越剧烈，AngⅡ是一种肽类物质，在肠道应激方面也有着较好的应用前景，其数值越高表明肠道损伤越严重[14-15]。

综上所述，米非司酮联合炔雌醇环丙孕酮治疗流产不全患者疗效可靠，对临床症状缓解有促进作用，且安全性较高，值得临床重视。