芬吗通应用于稽留流产患者清宫术后的效果分析

黄梓瑶，欧阳娴

兴宁市妇幼保健计划生育服务中心 妇科，广东 兴宁 514500

0 引言

稽留流产是过期流产的一种，是指胚胎或胎儿已死亡并滞留在子宫腔内未排出的妊娠状态[1]。其对妇女身心健康危害极大，临床常采用清宫术清除宫内滞留死胎，但手术操作困难、需要多次反复清宫。而多次反复的清宫又使内膜损伤严重，增加术后子宫粘连、积液以及感染的概率[2-3]。所以，加快子宫内膜增厚修复就成了目前临床治疗的关切问题。传统治疗下，患者清宫术后常因宫口松弛、抵抗力弱、创口感染和内膜不完全再生修复而致多种术后并发症发生。而芬吗通作为雌、孕激素的复合制剂，可以促进内膜增生与恢复[4]。为此，本院采用芬吗通应用于稽留流产患者清宫术的术后治疗并观察其效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月31日-2020年12月31日收入本院的59例稽留流产患者纳入研究，采用随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（29例）。对照组年龄20～38岁，平均（26.56±3.87）岁；妊娠次数1～3次，平均（1.66±0.34）次；孕周6～14周，平均（11.30±2.04）周。观察组年龄20～39岁，平均（27.45±4.21）岁；妊娠次数1～3次，平均（1.70±0.21）次；孕周6～14周，平均（10.89±1.74）周。经统计学比较，一般资料的差异无意义（P＞0.05），具有可比性。已获得家属签署知情同意书与伦理会的批准。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①符合稽留流产相关妇产专科、影像学及实验室检查诊断标准[5]；②妊娠小于15周；③生殖道正常无畸形与炎症；④配合临床试验与术后随访者。排除标准：①既往宫腔粘连史；②反复流产史或本次辅助生殖技术受孕者；③合并药物过敏史和重大疾病史；④坚持期待治疗者。

1.3 治疗方法

所有患者在术前常规检查无异常后，于术前1h内服用预防性抗生素于术前1h内服用预防性抗生素甲硝唑1g，行清宫术，当天遂进行本研究试验。对照组予以常规益母草促宫缩和抗生素抗感染治疗，而观察组则在对照组基础上予以芬吗通治疗（厂家荷兰AbbottBiologicalsB.V.，国药准字H20150345，规格为雌二醇片1mg与雌二醇/地屈孕酮复合制剂2mg/10mg）：持续一个疗程，即28d，每日口服1片。前14d，每日1片雌二醇1mg的砖红色片，后14d每日一片雌二醇/地屈孕酮2mg/10mg复合制剂的黄色片。两组患者于术后28d采用B超技术检查子宫内膜厚度，并进行随访。如患者术后出现发热、剧烈腹痛、阴道大量流血（超过2周）等情况，需要尽快就诊复诊并终止试验。

1.4 观察指标与评价标准

对比治疗后两组的阴道出血情况、子宫内膜厚度、术后并发症的发生率及不良反应。

（1）阴道出血情况：观察两组患者术后7d内的平均出血量、阴道持续流血时长以及月经恢复时间。

（2）子宫内膜厚度：两组患者于术后28d采用B超技术检查子宫内膜厚度并记录。

（3）术后并发症的发生率：两组患者于术后28d采用宫腔镜检查宫内情况，配合当天B超情况与患者自感症况进行诊断，怀疑感染者进行相关血常规及白带分泌物化验进行确诊，并记录子宫粘连、积液及宫内感染例数。总发生率=（子宫粘连+子宫积液+宫内感染）例数/总例数×100%。

（4）不良反应：记录两组患者恶心头晕、皮肤症状（瘙痒皮疹）和乳房肿痛的发生数。总反应发生率=（恶心头晕+皮肤症状+乳房肿痛）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组患者阴道出血情况

治疗后，观察组的阴道出血情况相较对照组恢复更好，即术后7d内出血量更少、阴道持续出血时长更短、月经恢复更快（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组患者阴道出血情况（）

表1 比较两组患者阴道出血情况（）

2.2 比较两组患者子宫内膜厚度

治疗后7 d，对照组子宫内膜厚度为（2.78±0.63）mm，观察组为（3.09±0.71）mm，两组对比无差异（t=-1.772，P=0.082＞0.05）；而治疗后28d，观察组的子宫内膜厚度以（5.94±1.13）mm厚于对照组的（3.56±1.02）mm，两组有统计学意义（t=-8.483，P=0.001＜0.05）。

2.3 比较两组患者术后并发症的发生率

观察组的并发症发生率以20.69%低于对照组的46.67%（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组患者术后并发症的发生率[n（%）]

2.4 比较两组患者的不良反应

两组的不良反应无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 比较两组患者的不良反应[n（%）]

3 讨论

造成稽留流产的因素众多，若不及时采取措施，滞留在宫内的组织会影响母体的凝血功能，危及患者生命[6-7]。目前临床上主要采用清宫术去除滞留在宫内的死亡胚胎或者胎儿。但机化的滞留组织与子宫内膜粘连严重，使手术操作困难、需要多次反复清宫。这也使子宫受损严重，易导致术后子宫粘连、积液甚至感染发生，进一步影响患者的身心健康。而术后子宫内膜受创、抵抗力低下可致细菌上行感染，产生并发症。另外，反复刮宫刺激可使子宫内膜纤维化修复过度，从而形成瘢痕，造成子宫粘连甚至不孕[2-3]。同时，也会紊乱子宫内膜正常的修复机制，并损伤内膜血管、造成组织缺血缺氧，进一步加重子宫内膜的纤维修复与瘢痕形成[8]。所以如何加快子宫内膜的增厚修复、缩短术后子宫恢复时间就尤为重要。

雌二醇作为外源性雌激素一方面可以调节下丘脑-垂体-卵巢轴的正反馈、缓解子宫内膜修复机制的紊乱，促进月经的正常周期的恢复；另一方面，还可以通过诱导、促合成相关蛋白和生长因子的作用，促进内膜血管生成、增加受损组织的血供，同时还可抑制纤维化修复、促进间质腺体与上皮增生修复。而地屈孕酮可以发挥孕激素的生理功能，产生粘稠的宫颈黏液阻挡细菌、预防宫内感染，减少内膜细胞分泌TNF-α、减少出血，并使内膜由增生期转为分泌期，后期与雌激素一起形成撤退性出血，缩短月经恢复时间、调节月经周期[2-4，7-9]。

本研究中，两组治疗方案的不良反应不具有统计学差异（P＞0.05）。这是因为芬吗通中的雌二醇，口服入血后与内源性雌二醇的生物化学性质无差别；而地屈孕酮，口服后发挥内源性孕激素的生理作用，以正常生理代谢途径经尿液排出[9-10]，因此不会增加机体的不良反应。

阴道出血状况是比较子宫内膜修复的间接指标，而子宫内膜厚度是显示子宫内膜修复的直接指标。研究结果为治疗后，观察组的阴道出血情况相较对照组恢复更好，即术后7d内出血量更少、阴道持续出血时长更短、月经恢复更快（P＜0.05），而子宫内膜厚度是观察组较对照组更厚（P＜0.05）。这些说明术后给予芬吗通治疗可以加快子宫内膜的增厚修复、缩短术后子宫恢复时间。它在前期治疗中的雌激素可正反馈调节垂体，进而恢复子宫内膜的修复机制，促进内膜增生修复，短期内起到良好的止血效果；后期依靠孕激素和雌激素之间的相互作用，加快子宫功能层的增生增厚，并利用两者间的拮抗作用避免增生过厚，从而减少出血量、促进子宫内膜增厚。

术后并发症则是比较子宫整体的恢复与免疫情况，包括子宫粘连，子宫积液及宫内感染。结果是观察组的并发症发生率20.69%低于对照组的46.67%（P＜0.05），说明术后给予芬吗通治疗可以改善受损子宫的免疫情况，降低后期并发症的发生。很大程度上，这也是芬吗通模拟月经周期、促进子宫修复的结果。前期使用的雌激素可激发子宫间质、内膜以及基底层的同时修复，覆盖创面、减少细菌感染概率，并增加血供、缓解因组织缺血缺氧而纤维修复；后期的雌孕激素共同作用，则在避免内膜增生过厚的同时，使子宫转入分泌期，产生粘稠的子宫黏液，形成黏栓，阻碍阴道内的细菌上行，提高受损子宫的免疫能力。

综上所述，芬吗通用于稽留流产患者清宫术后的治疗可以促进子宫内膜的恢复，降低并发症的发生概率。