双下肢浮肿为首发症状老年卵巢癌1例

初晓丽， 毛 丹

联勤保障部队第九六八医院 1.妇儿科；2.重症医学科，辽宁 锦州 121001

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率排名仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌［1-3］。该病起病隐匿，易于早期播散、转移，病死率高，预后差［1，3］。卵巢癌以双下肢浮肿为首发症状者国内外罕见报道。2020年，联勤保障部队968医院收治了1例以双下肢浮肿为首发症状的老年卵巢癌患者，现将患者的诊治过程报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 患者女性，75岁，已婚，因“双下肢浮肿10 d，腹胀1周”为主诉于2020年8月3日入我院消化科。门诊子宫及双附件超声检查示左侧附件区囊实性包块；心脏超声检查示主动脉硬化、左室舒张顺应性减低、左室射血分数63%。双下肢动静脉超声未见异常。血常规、血凝四项及肝肾功能、甲功七项正常。既往无高血压病、冠心病病史，育1女，无特殊个人史，无恶性肿瘤病史及家族恶性肿瘤病史。

1.2 诊疗过程 （1）2020年8月4日行超声引导下腹腔穿刺术，抽出淡黄色腹水约500 ml。腹水总蛋白60 g／L、乳酸脱氢酶374 U／L、腺苷脱氨酶27 U／L、癌胚抗原1.1 ng／ml。腹水病理诊断：腹水中可见腺癌细胞，符合卵巢来源。（2）2020年8月13日在全身麻醉下行卵巢癌肿瘤细胞减灭术（广泛性全子宫+双附件+大网膜+腹膜病灶等切除）。术中可见盆腹腔内大量淡黄色液体，约5 000 ml，升结肠与右侧腹壁粘连较重，腹前壁右上腹及脐周部位腹膜组织增厚，凹凸不平，与部分皂化的大网膜粘连成大小约15.0 cm×7.0 cm的包块，包块局部有6.0 cm×3.0 cm囊性突起，大网膜皂化缩小，降结肠及部分乙状结肠与左盆壁、盆底粘连较重。子宫萎缩，表面充血，未探及明显质硬结节。左侧卵巢囊性增大与输卵管包裹成团约6.5 cm×4.5 cm大小包块，暴露部分卵巢呈蓝灰色，见输卵管伞部，包块与子宫、盆底部分肠管有粘连；右侧卵巢囊性增大与输卵管包裹成团约7.5 cm×4.5 cm大小包块，与子宫、盆底、右侧盆壁粘连较重。盆壁腹膜及部分肠管表面可见白色米粒及小米粒大小的种植结节。肝胆、胃表面未探及明显异常。（3）术后病理检查结果（病理号：201275）：①双侧卵巢中等分化浆液性乳头状囊腺癌；右侧输卵管伞端表面可见少量变性肿瘤组织，间质内个别脉管内可见瘤栓；左侧输卵管未见肿瘤组织。②腹壁及大网膜组织中可见肿瘤组织。（4）2021年9月21日第1周期化疗，化疗方案为TP方案（多西他赛+奈达铂方案），多西他赛75 mg／m2（第1天）1次给药，奈达铂50 mg／m2腹腔灌注，分2次；根据体表面积计算化疗用量为：多西他赛120 mg静脉注射（第1天），奈达铂总剂量为80 mg腹腔灌注（第1天、第3天各40 mg）。第2～6周期化疗方案为TP方案，多西他赛75 mg／m2（第1天）1次给药，奈达铂75 mg／m2（第1天）1次给药。（5）肿瘤标记物：2020年8月4日糖类抗原125为351.3 U／ml，2020年10月21日糖类抗原125为130.6 U／ml，2020年12月19日糖类抗原125为25.1 U／ml（正常值0～35 U／ml）。

1.3 随访 患者按时门诊随访至 2021年8月17日，未见肿瘤复发转移，复查糖类抗原125为30.9 U／ml（正常值0～35 U／ml）。腹部CT示子宫及附件切除术后，腹壁结构改变，余未见异常。

2 讨论

卵巢癌患病率高、病死率高，对患者生活质量和社会经济造成严重的影响，且威胁女性生命，已经引起社会广泛关注［4］。2008年全球数据统计，卵巢癌每年有约22.5万新确诊患者及约14万死亡患者［5］，且发病率及病死率呈逐渐增长趋势，2018年统计卵巢癌死亡患者增加18.5万例（2.08%）［6-7］。发达国家的卵巢癌发病率高于发展中国家，然而，发展中国家的年龄相关的特异性病死率高于发达国家［8］。卵巢的恶性肿瘤可发生在所有年龄，其组织学亚型随年龄而异，生殖细胞肿瘤多在年龄 ＜ 20岁的女性发病，卵巢癌大多发生在年龄 ＞ 50岁的女性［9］。本例患者年龄75岁，符合卵巢癌发病的年龄特点。

根据全球卵巢癌数据统计分析，全球范围内卵巢癌发病率和病死率呈总体增长趋势［6，10］。卵巢癌发病的高危因素包括家族史、生活方式、遗传、激素水平、妊娠分娩次数和年龄等，此外，环境和社会-经济因素也是卵巢癌发病的重要因素［11-13］。

卵巢癌患者临床症状隐匿，在早期和晚期的临床表现及持续时间没有很大差异，有时可能只短短几周。大约2／3卵巢癌患者在诊断时为临床Ⅲ期或Ⅳ期，表现为模糊的腹痛、腹胀或不适、月经不规律、异常阴道流血、消化不良和其他轻度消化障碍［9，14-15］，随着疾病的进展，腹胀和腹水引起的不适通常会恶化，并可能出现与腹内压力增加或液体流入胸膜腔引起的呼吸道症状［16］。以下腹、会阴或双侧下肢水肿为首发表现的卵巢癌患者罕见报道［17］。本例患者以双下肢浮肿为首发症状，结合病史除外心源性、肝源性、肾源性、肺源性、神经原性、血管神经性、营养不良等常见致病因素，手术术中所见支持卵巢癌瘤体及腹腔病变压迫引起双下肢回流不畅导致双下肢浮肿［18］。

世界卫生组织认为大部分卵巢癌为上皮细胞来源，具有形态学变异性，有5种不同组织分型：高级浆液性，透明细胞癌，子宫内膜样癌，低度浆液性和粘液性癌［19］。卵巢生殖细胞肿瘤的组织学分类对于化疗治疗方案的选择和预后情况具有重要意义。组织病理学结果是卵巢癌诊断的“金标准”，该病早期筛查和初诊主要通过妇科查体及超声检查，并结合化验血清糖类抗原125等肿瘤标志物，腹部CT、腹部MRI等影像学结果进行综合评估判定［20］。但这些检测手段在卵巢癌的早期诊断中存在一定的局限性［21］。近年来，基因芯片、蛋白质组学、免疫组织化学等方法成为卵巢癌早期诊断的研究热点，寻找可靠的生物标志物提高卵巢癌的早期诊断率，以期达到提高卵巢癌患者生活质量并改善预后的目的［22］。

手术治疗为卵巢癌治疗手段的首选，术后辅以化疗、放疗等综合治疗，早期（国际妇产科联合会Ⅰ、Ⅱ期）卵巢癌实行全面分期手术，晚期卵巢癌行肿瘤细胞减灭术［20］。由于卵巢癌起病隐匿，发现时多存在病灶的转移和种植，使得治疗效果不佳。有研究报道，采用铂类为基础的术后多联合化疗并联合细胞因子治疗、分子靶向治疗为辅助治疗，临床已见疗效［21］。本例患者为卵巢癌晚期伴双下肢浮肿，通过手术并联合化疗手段，动态监测肿瘤标记物糖类抗原125恢复正常，卵巢癌病情被有效控制，近期随访患者的生存质量佳。

所有接受化疗的患者都应随访其病史、体格检查和糖类抗原125、甲胎蛋白和人促性腺激素等肿瘤标志物，必要时进行CT或MRI检查，以监测患者对治疗的反应［9］。据研究单因素分析显示，患病年龄、初潮年龄、是否绝经、初治时糖类抗原125水平、有无腹水、腹水或腹腔冲洗液中有无癌细胞、卵巢肿瘤单双侧生长、淋巴结切除、淋巴结转移、残余灶大小、病理类型、分化程度、国际妇产科联合会分期及术后化疗疗程与患者的总生存期有关［23-24］。