大果木姜子化学成分、药理作用与产业化研究进展

孙恒灿，李军，周智宦，汪尊冬，董贺，唐晓琴，刘维琴，张丽艳（贵州中医药大学，贵阳 550025）

大果木姜子别名米槁（

Cinnamomum migao

H.W.Li），是来源于樟科植物米槁的干燥成熟果实，现分布于贵州、云南、广西等省。蔡希陶在云南富宁最早采集到大果木姜子标本，后经李锡文研究鉴定为樟科、樟属新种，本世纪初其被收载于《贵州中药材、民族药材标准》（2003年版）。根据《中药大辞典》记载：“其性味辛、温，无毒；功能：散寒祛湿、行气止痛”，在临床上常用于治疗腹痛腹胀、冠心病、心绞痛等症状，还具有一定的抗心律失常的疗效。目前，以大果木姜子为原料药的产品已经有了一定的成果，如心胃止痛胶囊、米槁心乐滴丸已应用于应用，且均具有较好的治疗作用。本文对大果木姜子化学成分、药理作用和产业化三方面研究进展进行综述。

1 化学成分

大果木姜子的化学成分种类多样，包括挥发油类、脂肪油类、脂肪酸、黄酮类化合物和无机元素等，其中主要成分是挥发油类，在临床上应用较为广泛。

1.1 挥发油类

刘杰等整理了大果木姜子挥发油提取纯化的方法，主要包括水蒸气蒸馏法、超临界CO萃取、超声波法等，其中以超临界CO萃取法的提取率最高。大果木姜子中挥发油成分复杂，其中以桉叶素型1，8-桉树脑的含量最高，是挥发油的主要成分之一。戴玮等采用GC 法测定大果木姜子中1，8-桉叶素的含量，测得16 批样品中1，8-桉叶素的含量在2.39 ～20.90 mg·g。

大果木姜子挥发油最早是由梁光义等用水蒸气蒸馏法提取获得，为淡黄色，有强烈而特殊的香味，含量约为3%，且初步确定了其中的39 个化学成分的结构。李天祥等通过一个萃取装置和两个分离装置组成的超临界实验装置，采用GC-MS 技术对大果木姜子油的化学成分进行了分析，结果共检测了67 个峰，通过标准谱库检索鉴定了其中46个成分，主要是1，8-桉叶素、dl-柠檬稀、

β

-旅烯、对聚伞素和

α

-旅烯等。李天祥等改变了分离方法，运用蒸馏法分离精油，并采用GC-MS 技术对米槁精油的化学成分进行了详细的研究，共鉴定出98 种化学成分，其中52 种为未报道的化学成分。赵立春等提升了超临界提取装置，结合GC-MS技术对大果木姜子挥发油进行分析，共鉴定58 个化合物，主要是单帖和倍半萜类化合物，包括古巴烯、

n

-癸酸、桉树脑、斯巴醇和

β

-人参花烯等，其中

β

-人参花烯首次从该植物中发现。李天祥等再次利用分馏技术对米槁精油进行分析，变换了蒸馏压力和温度，共得到12 个馏分，鉴定出98 个化学成分，并首次检测出朱栾倍半萜、榧叶醇等44 个新组分。Muhammad 等从米槁果实中发现了10 种未报道过的愈创木烷型倍半萜类和1 种倍半萜[7（

S

）-（羟基丙烷）-3-甲基-2-（4-氧戊基）环己烯-2-en-1-1]，并完成了11种新化合物的分离和鉴定。刘育辰等在大果木姜子叶子中发现了与果实相同的成分——桉油精，为扩大大果木姜子的药用部位提供了参考依据。罗君等分别对大果木姜子的新鲜果实与干燥果实的挥发性成分进行分析，结果在新鲜的大果木姜子中共鉴定出29 个成分，在干燥的大果木姜子中鉴定出68 个成分，主要成分为

α

-柠檬醛、柠檬醛、桉叶油醇、月桂烯和香叶醇等。

周涛等利用GC-MS 联用分析技术测定大果木姜子果实的挥发油成分，根据果实挥发油中主要成分的含量占比，将其挥发油成分归纳为4个化学型：桉叶素型、桉叶素-环己烷类型、桉叶素-香桧烯型和桉叶素-松油醇型。

1.2 脂肪油类

郑亚玉等从大果木姜子的脂肪油中分得一白色针晶C-I，m.p.在30 ～32℃，核磁共振氢谱条件下显示其化学结构，质谱峰中的基峰

m

/e 183和次强峰

m

/e 155 分别显示分子中含有癸酞基和月桂酞基。黄凯等运用索氏提取器提取大果木姜子脂肪油，并用GC-MS 对脂肪油进行测定。根据GC-MS 得到的质谱信息，通过检索NIST17 和WILEY275 数据库，并与质谱计算机数据系统进行化合物检索、匹配，结果显示从不同来源的大果木姜子脂肪油中共鉴定出37 个成分，其中单萜类及其衍生物类成分21 个、倍半萜类成分2 个、脂肪族类成分13 个、烷类成分1 个。

1.3 脂肪酸、黄酮类化合物

赵立春等利用色谱技术分离化学成分，研究了米槁叶子的化学成分，分离出4 个单体化合物，即1 个脂肪酸和3 个黄酮类化合物。沈丽等对大果木姜子的枝叶进行了较为系统的研究，经波谱数据分析等手段，鉴定了其中6 个化合物：（＋）-儿茶素、

β

-谷甾醇、东莨菪内酯、5，7，4'-三羟基二氢黄酮、6，8-二甲氧基-7-氧-

β

-

D

-葡萄糖香豆素和胡萝卜苷，均首次从该植物中分离得到。

1.4 无机元素类

魏慧芬等用原子吸收分光光度法测定大果木姜子精油中的无机元素，发现钙元素最高，锌、镁、铁、钾等元素次之，均为对心血管有益的元素，精油中不含任何对人体有害的元素。贺祝英等用同样的方法测定大果木姜子果实中的无机元素，结果表明大果木姜子果实中钾的含量最高，钙、镁、铁等次之，其他含量较少。对比结果发现，大果木姜子精油与其果实所含无机元素差异较大。

2 药理作用

2.1 对心房颤动的治疗作用

伍柏灵等用大果木姜子油（CV-3）治疗以乙酰胆碱（Ach）-氯化钙（CaCl）诱导心房颤动的大鼠，发现CV-3 能够改善由Ach-CaCl混合液诱发的心房颤动大鼠的症状，增加体重并抑制房颤持续时间及心室率，改善心肌组织损伤。

2.2 对心肌缺血的保护作用

李亚辉等研究了大果木姜子水煎液对大鼠心肌缺血的影响，结果显示大果木姜子可显著降低乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平（

P

＜0.05），增加体内总抗氧化能力（T-AOC）及谷胱甘肽（GSH）的含量，并且能有效改善心肌组织的病理组织形态，从而证明大果木姜子对急性心肌缺血损伤有一定的保护作用。

2.3 对离体平滑肌的作用

孙学蕙等验证了大果木姜子油能对抗高K及去甲肾上腺素（NE）所致的家兔离体主动脉条收缩，使量-效曲线非平行右移，最大反应降低，呈非竞争拮抗作用；对离体肠平滑肌也有较明显的松弛作用，并能对抗Ach、组胺及BaCl等肠肌兴奋剂的作用。除此以外，马玲等研究表明，CV-3 也能抑制由氯化钾（KCl）、NE 和组胺所致家兔主动脉条的收缩，并可非竞争性拮抗组胺的量-效曲线。

2.4 对血流动力学的作用

孙学蕙等连续观察和记录了CV-3 在猫十二指肠给药后各项血流动力学指标的变化。结果显示血压缓慢下降，心率（HR）减慢，心输出量（CO）减少，收缩压和舒张压均下降，同时LVP 及LVEDP降低，表明CV-3 在降压同时，对心脏呈负性变力作用，此作用与抑制心肌收缩有一定相关性。

2.5 镇痛作用

刘同祥等研究发现大果木姜子各提取部位均能减少醋酸引起的小鼠扭体次数，二氯甲烷和石油醚提取部位能提高小鼠的痛阈值，石油醚提取部位还能明显减少小鼠的舔足时间，进一步说明大果木姜子脂溶性成分具有镇痛作用，其作用机制可能与中枢作用有关。

2.6 抗心律失常的作用

隋艳华等通过建立小鼠、家兔、豚鼠和大鼠4 种心律失常模型，探讨CV-3 对实验性心律失常症状的改善。结果显示CV-3 能显著降低氯仿致小鼠室颤发生率，推迟及缩短肾上腺素致家兔心律失常发生时间及持续时间，提高毒K 致豚鼠心律失常剂量，降低BaCl致大鼠各类心律失常发生率及各类型评分，减慢心率。CV-3 对抗实验性心律失常的作用机制可能与CV-3 阻止心肌细胞膜Na、Ca内流，降低其自律性、传导性有关。

2.7 体外抗菌作用

陈达等研究显示以大果木姜子精油为主要处方的醇提液对人体有较佳的体外灭菌效果。吴碧清等研究发现大果木姜子挥发油对幽门螺杆菌具有体外抑菌作用，但抑菌机制尚未明确，有待进一步研究。

3 产业化研究

3.1 心胃止痛胶囊

心胃止痛胶囊曾用名心胃丹胶囊，是以大果木姜子和天然冰片为主要原料制成的胶囊剂；其内容物为灰棕色至深褐色的粉末，气芳香，味微苦、辛，用于气滞血瘀所致的胃脘疼痛、嗳气吞酸、胀满、胸闷胸痛、心悸气短等。

3.2 米槁心乐滴丸

米槁心乐滴丸是贵州益佰制药研发超过十年的新药，属于中药六类新药，源于苗族民间验方，主要用于治疗心脑血管领域疾病，如冠心病、心绞痛。赵金香等通过药理实验证明米槁心乐滴丸具有行气止痛、芳香温通的功效，这对冠心病、心绞痛的治疗极为重要。

3.3 理气活血滴丸

理气活血滴丸为黄棕色滴丸；有特异香味，味微苦，具有温阳宽胸，理气活血之功效。常用于冠心病稳定型劳累性心绞痛Ⅰ、Ⅱ级心阳不足、心血瘀阻证，症见胸闷、胸痛、心悸、气短、形寒等。近年来，有关理气活血滴丸用于治疗冠心病、心绞痛的文献报道较多，是当前理气活血滴丸研究的热点。

3.4 其他

除了以上已应用于临床的产业成果，学者在对大果木姜子研究过程中也自制了一些以其为主要原料的药物，如大果木姜子软胶囊、大果木姜子软膏、大果木姜子口服乳剂和静脉乳剂等。这些药物虽未应用于临床，但众多学者研究表明其具有抗肿瘤、抗病毒和对心肌缺血有保护作用的疗效。

4 展望

大果木姜子是一味民族药，常被用于治疗腹痛、胃痛、胸闷、呕吐等病症，在治疗心律失常疾病方面有较好的疗效。在临床方面，于浩潼等对贵州省4 市三甲医院中从事苗医内治法临床或科研工作的20 位专家进行用药问卷调查，其中米槁被列为闷胀型药物，调查结果显示米槁可纳入健胃法之虚火型适用药物范畴。但以大果木姜子直接应用于患者较为少见，主要是以其为原料制成中成药给患者口服使用。

截至目前，有关大果木姜子的文献报道相对较少，整合文献可知，大果木姜子化学成分的相关研究虽取得了一定进展，但仍欠缺深度，工业化利用的基础研究不足，多集中在果实挥发油和脂肪酸的成分分离及鉴定方面。药理方面的研究已经揭示果实挥发油是发挥疗效的主要成分，以果实挥发油为原料的药物也已逐步用于临床，但大果木姜子的果实成熟度、产地及挥发油提取技术的不稳定性导致了挥发油质量参差不齐，对相关产品的生产及应用带来极大困扰，新产品的研究开发有待进一步挖掘，因此挥发油的质量标准将成为未来发展的重要方向。