浅谈特布他林联合布地奈德雾化吸入用于小儿哮喘治疗的价值

石书冲 刘彩霞

(临邑县人民医院儿科 山东 德州 251500)

目前，临床尚未完全清楚小儿哮喘的发生机制，但较多研究指出，遗传、免疫、内分泌等因素均可能成为疾病诱因。患儿并非一开始就表现出哮喘，而是会出现反复咳嗽、气道高反应等先兆症状表现，若不及时预防治疗，病程进展可诱发气道的持续慢性炎症，引发咳嗽、喘息等典型哮喘症状。与成人哮喘不同，患儿积极防治可达到临床治愈，避免可导致气道重塑的严重哮喘[1]。在患儿治疗中，布地奈德是最为常用的药物，其作为糖皮质激素，可发挥高效的局部抗炎作用。同时，该药物也能通过雾化吸入的方式治疗患儿，这种方式更容易被患儿所接受，有利于疗程延长。临床实践发现，单一用药往往难以达到理想治疗效果，如果增加用药剂量则会增加不良反应发生。考虑到患儿生长发育需要，临床需寻找一种更安全有效的治疗方案[2]。本次研究发现在布地奈德雾化吸入的基础上联合应用特布他林可取得理想效果，以下为具体报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年4月—2021年4月医院诊治的232例哮喘患儿分为两组，各116例，对照组与研究组分别采用单一药物方案及联合用药方案。对照组男、女分别为60例、56例，年龄2—9(5.11±1.47)岁；研究组男、女分别为57例、59例，年龄2—8(5.07±1.53)岁。纳入标准：(1)符合小儿哮喘诊断标准；(2)近期未接受其他用药治疗；(3)家长了解本次研究内容并签署知情书。排除标准：(1)合并严重内科疾病；(2)存在研究用药过敏情况；(3)因其他因素中途退出研究者。两组一般资料无差异，P>0.05，可比。

1.2 方法

对照组雾化吸入布地奈德(上海信谊百路达药业有限公司；H20010551)，将1—2mL药物与0.9%、4mL生理盐水混合后加入雾化器指导患儿吸入，每天2次。研究组在前者基础上使用特布他林(成都华宇制药有限公司；H20010702)治疗，将1mL药物与0.9%、4mL生理盐水混合后加入雾化器指导患儿吸入，每天2次。两组均持续治疗1周。

1.3 观察指标

(1)治疗效果，分为显效、有效及无效。显效表现为治疗后胸闷、咳嗽等症状消失，体征恢复正常；有效表现为患儿临床症状及体征改善；治疗前后症状及体征无改善迹象为无效。(2)症状消失时间，包括咳嗽、胸闷、喘息、肺部啰音等。(3)炎性因子，包括CRP、TNT—α、IL—6等，抽取患者空腹静脉血，分离血清后检测。(4)不良反应，包括为胃肠道反应、头晕、嗜睡等。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0处理，计量资料、计数资料分别采用(x±s)、百分比表示，前者行t检验，后者行卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

与对照组比，研究组治疗有效率更高，P<0.05。见表1。

表1 治疗效果比较[n(%)]

2.2 症状消失时间

与对照组比，研究组症状消失时间更短，P<0.05。见表2。

表2 症状消失时间比较(x±s，d)

2.3 炎性因子

两组治疗前各炎性因子水平无差异，P>0.05；治疗后，研究组CRP、TNT—α、IL—6水平均更低，P<0.05。见表3。

表3 炎性因子水平比较(x±s)

2.4 不良反应

两组不良反应发生率无差异，P>0.05。见表4。

表3 不良反应比较[n(%)]

3 讨论

哮喘是由多因素引发的、多细胞组分参与的，以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，其在儿童时期较为常见。数据统计显示，我国哮喘患儿已破千万[3]。虽然多数的患儿经过规范化、系统化的治疗能获得良好预后，但也有部分患儿会出现变应性鼻炎、肺部感染等并发症，如果病情控制不佳，疾病可伴随患儿一生，并且后期还可导致气道的不可逆性缩窄及气道重塑。因此，尽可能在儿童时期积极开展规范治疗，从而降低疾病危害。

在哮喘治疗中，临床以防治急性发作、促使肺功能趋近正常水平及减少治疗药物带来的不良反应等为目标。临床治疗分为缓解药物和控制药物，前者用于快速缓解支气管痉挛以改善症状；后者在疾病慢性持续期应用，通过日常用药可抑制炎症，控制相关症状发作[4]。糖皮质激素在机体的发育、生长及免疫功能等均有着非常作用的调节作用，在紧急情况下，该类药物常作为首选，发挥抗炎及免疫抑制作用，其几乎对所有类型的变态反应性疾病都有治疗效果[5]。作为一种糖皮质激素，布地奈德能通过多种途径发挥哮喘治疗作用。磷脂酶A2是前列腺素、血小板活性因子等生物活性物质生成限速酶，而上述因子均能参与到疾病发作用。布地奈德则能通过诱导脂皮素合成来抑制上述该物质合成，从而减少炎性介质的产生和释放，发挥炎症抑制效果。同时该药物还能通过抑制血清NO生成，研究发现，哮喘患者呼吸的气体中，NO含量占比显著升高。低浓度NO会舒张支气管平滑肌，促使肺血管舒张，当其水平升高是会产生气道上皮毒性[6]。布地奈德还能抑制白介素、肿瘤坏死因子等多种炎性因子表达，这能有效减轻气道炎症。除了抗炎作用外，该药物还能促使溶酶体膜、支气管内皮细胞及平滑肌细胞趋于稳定状态，有效降低致敏物质释放，从而缓解支气管痉挛，改善患儿通气质量。单独应用一种药物治疗整体疗效欠佳，其需要较长治疗周期。而糖皮质激素的长期应用可能出现减弱机体抵抗力、抑制儿童生长发育等不良反应，因此临床长联合其他药物共同治疗疾病以提升疗效，缩短治疗周期，提升用药安全性[7]。特布他林是有着支气管扩张作用的β2受体兴奋剂，其有着高度的局部受体选择性，在扩张支气管的同时不会对其他组织器官产生影响。同时，该药物还能有效抑制各种内源性缩气道物质的产生和释放，有效降低粘膜水肿，再加上其能稳定肥大细胞膜，这可降低血管通透性，促使呼吸道分泌物更容易被清除，这有效改善患儿通气质量。上述两种药物的联合应用可发挥协同治疗机制，布地奈德还能强化特布他林的治疗效果，故联合应用可在较短时间内改善患儿症状[8]。

利用高速氧气气流将药液雾化后由呼吸道吸入来达到治疗目的的方式即雾化吸入法，其能确保药物直接与呼吸道病灶接触，提升局部药物浓度，强化治疗效果，更快的消除炎症和水肿。相比于口服及将买滴注的方式，该方法可避免经过肝脏代谢，对患儿造成的伤害更小，安全性更高[9]。同时该治疗方法还有助于稀释痰液，促进祛痰，改善呼吸道堵塞情况。另外，雾化吸入法操作简单方便，对于依从性相对较差的患儿来讲，该方法更容易被接受，这也能确保治疗的维持性。本次研究显示，两组采取不同治疗方案后，研究组治疗有效率更高，症状消失时间更短(P<0.05)，两组不良反应发生率无差异(P>0.05)，提示联合用药方案有着更好的治疗效果，但不会增加不良反应，安全性也较为理想。

哮喘的发生与气道慢性炎症密切相关，因此通过炎性因子水平检测可了解到病症发展情况，同时也能对治疗方案效果进行评估。在机体受到感染后，血浆CRP水平会急速上升，其能通过激活补体和强化吞噬细胞的吞噬作用来清除受损组织细胞。当机体存在炎症反应时，TNT—α往往是出现最早的炎性介质，其有着调节组织代谢活性的作用，还能促使其他因子的合成和释放[10]。IL—6是炎性反应的促发剂，其可通过诱导T细胞增殖、分化来参与到机体免疫应答中。当上述因子水平较高时，往往表示机体处于炎症状态。本次研究显示，研究组治疗后各炎性因子水平较低(P<0.05)，表明联合用药方案可降低气道炎症反应水平，从而实现病症的有效控制。

综上，联合应用特布他林与布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘可在较短时间改善患儿症状，其操作方便，不良反应少，疗效可靠，值得推广。