司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病15例的近期临床疗效观察

黄 菲 冯 波

(1 济南市中心医院 山东 济南 250000 2 禹城市人民医院 山东 德洲 251200)

银屑病为炎症疾病之一，病情发展缓慢，属于免疫性系统性疾病，当前，有关于银屑病病机方面的言论并不完全明确,现以为是环境、免疫、遗传、生活方式等多种因素相互影响的结果[1]。研究表明,于银屑病的病机内，发挥重要作用者为白细胞介素(IL)-17A。医学上首个具有拮抗IL-17A作用的全人源药物为司库奇尤单抗，它阻止IL-17A与其受体结合，从而对各种趋化因子、炎症因子的活性与生成发挥抑制作用。2015年美国和欧盟已批准斑块状银屑病中重度患者的治疗，而国内于2019年对斑块状银屑病中重度患者的治疗实施批准[2-3]。为进一步观察其临床疗效，笔者收集了15例斑块状银屑病中重度患者应用司库奇尤单抗疗法，结果显示，患者对近期临床效果满意，现报告如下。

1 研究对象

2021年4月-9月就诊于禹城市人民医院皮肤科的 15例中重度斑块状银屑病患者。入组标准：1、年龄 18～65 岁；2、皮损符合中重度银屑病标准：PASI 评分≥10分，皮损面积≥10%；3、筛查生物制剂应用情况，结果为阴性的患者，包括恶性肿瘤、乙型肝炎、结核、严重的细菌感染、HIV 感染等免疫类疾病，潜伏结核经过正规抗结核治疗后；4、无严重系统性疾病；5、传统治疗效果不佳且3个月内未服用阿维A胶囊、甲氨蝶呤和其他类型免疫抑制类药物者。剔除要求：1、处于哺乳期、孕期的女性；2、对司库奇尤单抗过敏者；2、不能按时治疗随访者。治疗期间发生不耐受事件且可随时退出治疗。所有患者签署药物使用知情同意书。

2 治疗方法

2.1 治疗前准备：患者治疗前进行血常规、尿常规、C反应蛋白、红细胞沉降率、肝肾功能、肝炎病毒、梅毒、HIV、T-spot结核感染T细胞斑点检测、肿瘤系列、胸部CT 检查。

2.2 治疗方案：15 例患者分别于第 0、1、2、3、4、8 周时腹部皮下注射 1 次司库奇尤单抗药物，药物厂家为瑞士诺华，药物名称即可善挺，注册证号 S20190023，每次药物剂量：300mg。

2.3 疗效评价：治疗开始后第2、4、8周时对疗效实施评估，并对患者的尿常规、血常规、红细胞沉降率、肝肾功能、C反应蛋白实施复查。临床治疗疗效评价标准为PASI严重程度指数、皮损面积改善情况，PASI改善情况为治疗前后积分差与治疗前总积分的比值，50%改善以PASI50标记、75%改善以PASI75标记、90%改善以PASI90标记、100%改善以PASI100标记。患者治疗前、2 周、4 周、8周时均填写DLQI皮肤病生活质量指数调查问卷，以观察患者的生活质量情况。定期实施随访措施，对有可能发生的不良反应进行关注。

2.4 统计学分析：以2010版本Excel完成数据库的建立，计量类资料的描述方法为x±s，以频数分布方式对PASI标记方法实施表述。

3 结果

3.1 临床特征：总计选择15例斑块状银屑病中重度患者，由2例女性、13例男性组成，年龄 18～65(37.53 ±13.92)岁，病程 2～30(11 ± 8.68)年。PASI评分为10.3～50.4(20.41 ± 11.57)分。

3.2 PASI 评分变化

15例患者(无患者失访或退出)接受至少8周的治疗，治疗前后PASI值见图1。2 周时，PASI均值为(14.68 ±11.03)分，其中2例达PASI50；4 周时，PASI均值为(5.29 ±6.77)分，PASI50患者，PASI75患者，PASI90患者、PASI100患者分别为5例、4例、4例、1例；8 周时，PASI 均值为(0.51 ±1.64)分，PASI75患者、PASI 90患者、PASI 100患者分别为1例、4例、10例(表 1)。所有患者皮损大部分消退，仅遗留色素沉着(图 2A～2D)。

图1 15例银屑病患者司库奇尤单抗治疗前后PASI值

表1 15例银屑病患者司库奇尤单抗治疗后PASI变化(例)

图2 A 治疗前 图2 B治疗2周后

图2 C治疗4周后 图2 D治疗8周后

3.3 纳入患者于治疗之前、2 周、4 周、8周时的DLQI生活质量指数，用药前 DLQI均值为(17.67±2.53)分,治疗2 周后的 DLQI(13.2±2.60)分,治疗4 周后的 DLQI(2.8±2.27)分,治疗8 周后的DLQI(0.47±1.13)见图3。

图3 15例银屑病患者司库奇尤单抗治疗前后DLQI值

3.4 安全性评价

15例患者治疗中和治疗后随访2个月未发生严重感染、严重过敏及恶性肿瘤，且未见严重不良反应，包括淋巴瘤、病毒性肝炎、新发肺结核等。1 例在注射 3天左右后出现扁桃体炎，1 例在注射 6天后出现轻度咽喉炎，经对症治疗后好转。其中1例患者存在肺结核潜伏情况，予以利福平药、异烟肼药治疗1月后，再行司库奇尤单抗疗法，用药期间未出现结核活动现象。所有患者持续治疗及随访 2 个月，所有患者症状持续好转，均未见复发或加重。

4 讨论

皮肤科中较常慢性炎症疾病，银屑病为其中一种，临床表现为全身片状浸润性红斑上覆厚层鳞屑。寻常型银屑病皮损的体表面积(BSA)≧10%，PASI严重程度指数及皮损面种然达到10或以上时，属于中重度银屑病。对于中重度银屑病既往传统疗法包括服用甲氨蝶呤、环孢素、阿维A、雷公藤多甙等药物，以及光疗和中药药浴治疗，但起效慢，效果差，大部分患者都不能达到PASI 75应答率、不能满足患者的治疗需求，且免疫抑制剂存在许多不良反应，如贫血、肝肾功能异常及血脂异常等，很多患者不能耐受[4]。

现研究表明银屑病是T细胞主导性疾病，IL-23/Th-17/IL-17轴在银屑病发病中起了重要作用[5]。Th17细胞组织的形成受到p40因子影响，该因子中含有IL-23、IL-12成分，并刺激Th17 细胞及肥大细胞、固有淋巴细胞等细胞分泌 IL-17[6]。对患者皮损组织实施检测，发现其中含有角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞等多个类型细胞的表层表达IL-17型受体。IL-17对促炎因子、抗菌肽、细胞因子的生成有促进作用，从而导致体内炎症细胞因子发生凝聚，并因此增加了IL-17的分泌量，恶性循环因而形成[7]。司库奇尤单抗药物对IL-17A的拮抗效果较显著，为全人源化药物种类，属于单克隆抗体IgG1，可以与IL-17进行结合，且具有选择性优势，从而抑制细胞因子 IL-17A对银屑病进展的促进影响。该项研究显示，采用于第0周、1周、2周、3周、4周、8周时行300mg皮下注射疗法，第 2周就已看到疗效，患者皮损的鳞屑明显减少，浸润深度明显减轻且有2例达PASI50，第4 周时，达到PASI75以上的患者有9例；第8周时，达到PASI90的患者有4例，达到PASI100的患者有10例，只有一例为牡蛎状肥厚皮损的患者未达到PASI90标准，所有患者皮损大部分消退，仅遗留色素沉着，说明司库奇尤单抗药物在中国人群中起效迅速，具有很好的临床疗效，造成此现象的原因可能和亚洲银屑病患者皮损组织内含有过高IL-17A水平有所关联[8]。

中重度斑块状银屑病患者会有全身大面积红斑，脱屑及伴随的皮肤瘙痒不适，且治疗效果不佳、易复发，银屑病这些特点对患者身心健康及生活质量造成很大影响[5]。根据患者DLQI生活质量指数调查问卷表中填写的数据可知，中重度银屑病患者因患银屑病对日常生活产生很多不良影响，甚至导致心理疾病。通过司库奇尤单抗治疗后，随着皮损快速消退，患者DLQI值也很快降低，DLQI均值从用药前的17.67分到4 周后 DLQI 均值已降到2.8，第8 周DLQI 均值已降为0.47，基本不影响日常生活。

安全性良好为司库奇尤单抗药物的优势之一，患者对该药有良好的耐受性。既往报道有上呼吸道感染、腹泻、可逆性白细胞减少、荨麻疹等不良反应[9]。此次研究过程中，对不良反应进行观察发生，存在扁桃体炎、咽痛等不良反应，实施针对性处理后，病情有显著改善。其中1例患者于采取司库奇尤单抗药物方案之前结核感染 T 细胞斑点检测(T-spot)阳性，被诊断为潜伏结核，经过正规抗结核治疗后行司库奇尤单抗治疗，治疗及随访过程并未发现结核的激活。

综上所述,针对处于中重度情况的银屑病患者，可以采用司库奇尤单抗药物疗法，药效起效较迅速，近期临床疗效显著，不良反应较少。由于应用时间较短，司库奇尤单抗的长期疗效及不良反应仍在继续观察中。