拉贝洛尔联合甲基多巴治疗妊娠期高血压疾病42 例临床效果及安全性观察

韩飞，陈宁

1.商丘市第三人民医院，河南 商丘 476000；2.商丘市梁园区中医院，河南 商丘 476000

妊娠期高血压疾病（PIH）以血压升高为主要特征，并伴有不同程度水肿与尿蛋白，如不及时治疗会影响胎盘供血、供氧，不利于胎儿发育［1］。临床治疗PIH 以镇静、吸氧、控制血压等综合治疗为主，硫酸镁较为常用，可有效改善血流灌注，降低血压水平，但硫酸镁起效较慢，不利于血压的稳定控制［2］。拉贝洛尔为水杨酸衍生物，可降低外周血管阻力，促使血压下降［3］。甲基多巴是一种肾上腺素受体激动药，能降低组织中去甲肾上腺浓度，抑制周围血管、心、肾的交感冲动输出，降低血管阻力［4］。本研究选取84 例PIH 患者为研究对象，探究拉贝洛尔联合甲基多巴对治疗效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年1 月商丘市第三人民医院（以下简称我院）收治的84 例PIH 患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各42 例。本研究经商丘市第三人民医院医学伦理委员会审核通过。观察组年龄范围23～35 岁，年龄（29.36±2.34）岁；孕周范围28～34 周，孕周（31.16±1.35）周；24 例初产妇，18 例经产妇。对照组年龄范围22～36 岁，年龄（29.74±2.15）岁；孕周范围28～35 周，孕周（31.13±1.41）周；24 例初产妇，18 例经产妇。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》［5］中PIH 相关诊断；单胎妊娠；患者及近亲属均签订知情同意书。排除标准：妊娠前存在高血压者；存有凝血功能障碍者；存有肝肾功能异常者；合并其他妊娠并发症者；对本研究用药过敏者。

1.3 方法

两组均采取镇静、吸氧、解痉、补液等治疗，并进行饮食、作息等方面的健康照护。对照组予以硫酸镁治疗：先将硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636，规格：10 mL∶2.5 g）5 g 与100 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后静脉滴注，30 min 内滴注完成，再将5 g 硫酸镁静脉滴注与500 mL 葡萄糖溶液（5%）混合后维持1.2 g/h 速度静脉滴注，1 次/d。观察组在对照组基础上加用拉贝洛尔与甲基多巴联合治疗：将50～100 mg 的盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026121，规格：10 mL∶50 mg）+250～500 mL 葡萄糖溶液（5%）静脉滴注，待患者血压稳定后口服用药，100 mg/次，3次/d；甲基多巴片（河南永和制药有限公司，国药准字H41022139，规格：0.25 g）口服，250 mg/次，3 次/d。两组均持续用药7 d 后评价效果，并持续观察至分娩。

1.4 观察指标

治疗效果、血压水平、尿蛋白、血流动力学指标、血清指标及不良反应发生率。（1）临床疗效［6］：治疗后临床症状消失，舒张压下降超20 mm Hg 或收缩压下降超30 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（++）为显效；治疗后患者症状明显好转，舒张压、收缩压下降均超10 mm Hg，24 h 尿蛋白降至（+）为有效；治疗后患者症状未好转，甚至加重为无效。显效率+有效率=总有效率。（2）血压及尿蛋白水平：治疗前后记录两组患者收缩压、舒张压、24 h 尿蛋白水平。（3）血流动力学指标：治疗前后腹部超声扫查患者胎盘根部分支至胎盘，采集搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、脐动脉舒张压血流峰值比值（S/D）。（4）血清学指标：治疗前后采集两组3 mL 空腹血，离心分离血清后，用酶联免疫吸附法测定超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、前列腺素E2（PGE2）、同型半胱氨酸（Hcy）、血管内皮生长因子（VEGF）。（5）妊娠结局：记录两组胎儿窘迫、早产、新生儿窒息等不良妊娠结局发生情况。（6）安全性：记录两组用药期间恶心、呕吐、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 血压及尿蛋白水平

治疗后观察组收缩压、舒张压、24 h 尿蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血压及尿蛋白水平比较（）

表2 两组血压及尿蛋白水平比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 血流动力学指标

治疗后观察组PI、S/D、RI 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血流动力学指标比较（）

表3 两组血流动力学指标比较（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 血清学指标

治疗后观察组hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF水平低于对照组，PGE2 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清学指标对比（）

表4 两组血清学指标对比（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 妊娠结局

观察组不良妊娠结局发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良妊娠结局比较［例（%）］

2.6 安全性

观察组用药期间出现1 例恶心，不良反应发生率为2.38%（1/42）；对照组出现1 例呕吐、1 例头晕，不良反应发生率为4.76%（2/42）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0，P=1.000）。

3 讨论

PIH 的发生与血管内皮细胞受损、子宫或胎盘结构异常、遗传等多种因素有关。长期高血压不仅会促使血液黏度增加、动脉血流减慢，影响子宫-胎盘血液循环，还会引起心肾功能衰竭，严重威胁母婴身心健康，临床应尽快开展治疗，以降低血压水平［7-8］。硫酸镁是治疗PIH 常用药物，静脉给药后进入机体会释放镁离子，抑制中枢神经系统活动，减少或阻止乙酰胆碱释放，减轻肌肉血管痉挛，并能够促进外周血管扩张，起到良好的降压作用［9］。硫酸镁产生的舒血管效应还能增加母体胎盘供血，维持胎儿发育［10］。但单独应用硫酸镁降压效果有限，若剂量过大则会引起镁中毒，影响整体治疗效果，临床多考虑联合用药。hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF、PGE2 能反映PIH 病情变化，高血压发生后会引起血管内皮损伤，促使较多hs-CRP 的释放，加剧机体炎症反应；Ang-Ⅱ是一种血管收缩调节作用较强的多肽物质，在血压调节过程中发挥重要作用，水平越高血管收缩越强，进而引起血压升高。Hcy 是蛋氨酸脱甲基代谢中产生的一种含硫酸基，可自由通过肾小球的基地，被肾小管重吸后分解代谢；高浓度的Hcy 容易引起内皮细胞受损及内分泌功能异常，导致血管收缩因子分泌增加，外周阻力上升，加剧PIH 病情进展。PGE2 是一种血管活性物质，具有扩张血管、维持血压稳定等作用。PIH与VEGF 存在一定关系，VEGF 能通过促进血管新生对胎盘血流进行调节［11］。PIH 患者存在血流动力学改变，PI、S/D、RI 是反映子宫胎盘供、病情变化的重要指标，当PI、S/D、RI 异常升高时，提示PIH 病情加重，胎盘床绒毛动脉血管内膜就会出现纤维性增厚，促使管腔狭窄及胎盘循环阻力增加，影响胎盘灌注［12］。本研究中，与对照组相比，观察组治疗总有效率高、收缩压、舒张压、24 h 尿蛋白、PI、S/D、RI 及hs-CRP、Ang-Ⅱ、Hcy、VEGF 水平低，PGE2 高，不良妊娠结局发生率低，两组不良反应相比差异无统计学意义，提示拉贝洛尔联合甲基多巴能更好地降低PIH 患者血压水平，纠正血清学指标异常，增加胎盘供血，预防不良妊娠结局，安全可靠。吕银凤等［13］研究显示，拉贝洛尔联合甲基多巴能改善妊娠期高血压疾病患者血流动力学指标与母婴结局，与本研究结果具有一致性。拉贝洛尔有β、α 受体阻滞作用，可通过组织α 受体能促使血管扩张，降低外周阻力，快速降低血压，而阻滞β 受体则能抑制交感神经过渡激活，恢复压力感受器对血压的调整功能，利于稳定机体血压水平［14］。甲基多巴为中枢性降压类药，给药4 h 即可达峰浓度，于短时间内降低血压。甲基多巴被人体吸收后能对中枢α 受体进行阻断，抑制血管交感冲动输出，降低肾活性，缓解外周血管阻力，降低血压水平。甲基多巴还能降低血液黏稠度，增加胎盘供血，改善母婴氧代谢，维持胎儿正常发育，从而减少胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局的发生［15］。此外，由于Hcy 与妊娠高血压发病关系密切，其水平越高血压水平越高。而两药联合后能够进一步增强血压抑制效果，减轻血管内皮损伤，从而抑制病情进展，使得Hcy 水平下降。贝洛尔联合甲基多巴联用能互相补充，从不同作用机制协同增强降压作用，并能减少硫酸镁的用量，减少药物不良反应的发生，提升用药安全性。但本研究样本量较少，需进一步进行多中心、大规模的研究，旨在为临床提供更为全面、可靠的参考。

综上所述，拉贝洛尔联合甲基多巴联合治疗PIH 效果确切，可降低血压、尿蛋白水平，减轻炎症反应，改善血流动力学指标，有效预防不良妊娠结局，且安全性高，值得临床推广。