卤米松乳膏联合复方青黛胶囊对银屑病患者炎性因子水平及皮肤屏障功能的影响

李俊辉，张观玲

1.景德镇市皮肤病医院，江西 景德镇 333000；2.景德镇市第一人民医院，江西 景德镇 333000

银屑病为皮肤科多发疾病，病因暂未明确，多认为是由环境因素、免疫因素、遗传因素共同作用所致，且具有病程长、迁延难愈、复发率高等特点，严重干扰人们日常生活及工作［1］。既往，临床对于该类患者多采用外用糖皮质激素类药物治疗，其中卤米松乳膏为常用药，其具有较强抗过敏、拮抗表皮增生、抗炎症等作用，但长期应用易出现皮肤萎缩、激素性皮炎、多毛等各种不良反应，且单一用药疗效不甚理想［2］。中医学将银屑病归为“白癣”“白疕”等范畴，认为其由血热内蕴、饮食不节、外感邪毒等多种因素引起，治应以解毒消斑、清热凉血为法［3］。复方青黛胶囊为治疗银屑病常用方，其有消斑化瘀、解毒清热、止痒祛风之效。但目前临床尚无关于卤米松乳膏与复方青黛胶囊联合应用于银屑病治疗的研究报道，鉴于此，本研究将分析二者联用对银屑病患者炎性因子水平及皮肤屏障功能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年9 月至2021 年12 月于景德镇市皮肤病医院就诊的85 例银屑病患者，按随机数字表法分成观察组（43 例）、对照组（42 例）。对照组女15 例，男27 例；年龄范围22～59 岁，年龄（39.68±3.25）岁；病程范围0.6～8 年，病程（4.15±1.21）年。观察组女18 例，男25 例；年龄范围22～61 岁，年龄（39.80±3.31）岁；病程范围0.6～9 年，病程（4.28±1.29）年。两组患者上述资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），研究有可比性。本研究经景德镇市皮肤病医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

银屑病符合西医［4］相关诊断；符合中医血热证［5］相关诊断。主症：新皮损增多或范围迅速扩大、皮损颜色鲜红、鳞屑增多；次症：瘙痒、小便黄、心烦口渴、大便干结；舌脉：舌苔黄、舌质红，脉滑数。

1.3 纳排标准

纳入标准：符合中西诊断标准；年龄＞18 岁；入组前15 日内未使用过相关药物治疗；均签署知情同意书。排除标准：合并其他皮肤病者；对本研究药物不耐受者；皮损局部出现真菌或细菌感染者；病情较重需实施系统治疗者；严重精神类疾病者。

1.4 方法

对照组外用卤米松乳膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20153118，规格：0.05%）治疗，取适量乳膏均匀涂抹患处，并用指腹按摩至完全吸收，2 次/d。于此基础上，观察组联用复方青黛胶囊（陕西医药控股集团天宁制药有限责任公司，国药准字Z20010157，规格：0.5 g）治疗，口服，3 次/d，4 粒/次。两组均治疗6 周。

1.5 观察指标

（1）临床疗效：依据治疗前、治疗6 周后银屑病皮损面积、严重程度指数（PASI）［6］评分评估疗效，皮疹消退，鳞屑、瘙痒等症状消失，PASI评分下降＞90%为临床痊愈；皮疹显著消退，鳞屑、瘙痒等症状显著减轻，PASI 评分下降＞60%为显效；皮疹、鳞屑、瘙痒等均有所改善，PASI 评分下降≥30%为有效；皮疹、鳞屑、瘙痒等无改善，甚至较治疗前恶化，PASI 评分下降＜30%为无效。总有效=临床痊愈+显效+有效。（2）炎性因子：采集两组治疗前、治疗6 周后空腹3 mL 静脉血，离心10 min（300 r/min），取上层血清，用酶联免疫吸附法测定血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。（3）皮肤屏障功能：于治疗前、治疗6 周后采用皮肤测试仪对两组皮肤屏障功能进行测定，指标包括经表皮水分丢失率（TEWL）、皮脂含量、角质层水含量，测量前先叮嘱患者在室温20～25 ℃、湿度45%～65%的环境中保持静坐30 min，每项指标均测量3 次取其均值。（4）不良反应：统计两组用药期间皮肤瘙痒、脱屑肿胀、头晕、色素沉着等发生情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后，观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 两组治疗前、后炎性因子表达对比

治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8 水平均下降，且观察组TNF-α、IL-6、IL-8 水平较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、后炎性因子表达对比（）

表2 两组治疗前、后炎性因子表达对比（）

注：与同组治疗前比，aP＜0.05。

2.3 两组治疗前、后皮肤屏障功能对比

治疗后，两组TEWL 值均下降，皮脂含量、角质层水含量均上升，且观察组上述指标较对照组改善更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、后皮肤屏障功能对比（）

表3 两组治疗前、后皮肤屏障功能对比（）

注：TEWL为经表皮水分丢失率。与同组治疗前比，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应对比

用药期间，观察组有2 例色素沉着，1 例皮肤瘙痒，1 例头晕，不良反应率9.30%（4/43）；对照组有3 例色素沉着，2 例皮肤瘙痒，1 例脱屑肿胀，不良反应率14.29%（6/42）；两组不良反应率对比，差异无统计学意义（χ2=0.51，P=0.476）。

3 讨论

银屑病又称牛皮癣，相关研究显示［7］，银屑病发病初期，皮损部位T 淋巴细胞发生浸润，致使多种辅助T 细胞被激活，进而大量释放细胞因子，其不但可刺激表皮细胞增生，还可促使白细胞作用于血管内皮，诱发炎症反应，损伤皮肤。TNF-α 可强化中性粒细胞趋化功能，诱导表皮增生，加速炎性病变；IL-6 多由巨噬细胞、T 细胞等分泌，其具有分化和生长的作用，在机体炎症反应中起主要调节作用；IL-8 属促炎因子，其可趋化白细胞，加速角质细胞增生，致使微血管形成。因此，调节机体炎性反应对疾病转归意义重大。

目前，卤米松乳膏为临床治疗银屑病常用药，其不但有较强抗过敏、止痒、抗表皮增生作用，还具有收缩血管、抗炎、降低血管通透性的作用，短期疗效可观，长期使用不良反应多，且停药后症状易反弹，治疗效果有限［8］。中医认为，毒邪是银屑病致病因素，而血热则是导致其发展的主要诱因，血热内蕴，日久则化热毒，外壅于肌肤而发斑疹；血分伏热，复感风邪，风热而搏于腠理致皮肤潮红；血热内结则致血瘀，血瘀内停，日久则化热，继而加剧热毒内蕴，终致病程缠绵［9］。故治疗应以化瘀、清热凉血、解毒消斑为原则。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8 水平较对照组低，提示卤米松乳膏与复方青黛胶囊联用可减轻银屑病患者炎性反应。分析原因在于，复方青黛胶囊由青黛、贯众、马齿苋、蒲公英、土茯苓、白芷、紫草、丹参等中药组成，方中青黛、土茯苓、马齿苋、蒲公英、贯众可凉血消斑、清热解毒；白芷可祛风解表、止痒燥湿；紫草、丹参可凉血活血、消斑祛瘀，全方合用，共达祛斑化瘀、祛风止痒、清热解毒之功。现代药理表明［10-11］，复方青黛胶囊有止痒、消炎、止痛等作用，可拮抗表皮角朊细胞过度增生，阻滞病原微生物，改善机体微循环，继而激活机体细胞免疫功能，发挥治疗目的。

相关研究亦发现［12］，皮肤屏障功能与银屑病发病、治疗密切相关，该病患者多存在角化不全、真皮层淋巴细胞浸润及表皮细胞增殖过度等病理变化，加之长期脱屑，肌肤水分大量流失，致使皮肤屏障功能进一步下降，继而加剧疾病发展。本研究结果显示，治疗后，观察组TEWL 值较对照组下降，皮脂含量、角质层水含量较对照组上升，提示卤米松乳膏与复方青黛胶囊联用可调节银屑病患者皮肤屏障功能。这一结果可能与卤米松乳膏涂抹后可一定程度改善病灶皮肤含水量，同时复方青黛胶囊可对造成银屑病的内在环境实施有效纠正有关，进而改善皮肤屏障功能，增强抵御外邪能力，促进病情转归。观察组总有效率较对照组高，组间不良反应率对比差异无统计学意义，说明卤米松乳膏与复方青黛胶囊联用可提高银屑病患者疗效，且安全性高。究其原因可能与卤米松乳膏、复方青黛胶囊联用可通过不同作用机制发挥协同作用，进一步抑制炎性反应有关，且不会增加明显毒副反应。

综上所述，卤米松乳膏联合复方青黛胶囊治疗银屑病患者疗效确切，可降低炎症反应，改善皮肤屏障功能，且安全性高。