急性胆囊炎合并糖尿病胆汁分离菌分布及耐药性分析

万振达，曾文革，刘飞，万雅洁，邓友萍

江西省中西医结合医院，江西 南昌 330003

随着生活水平的提高，饮食结构的变化，急性胆囊炎与糖尿病患者逐年增加，两者合并发生的概率亦显著增多，并发症增多［1］。研究表明，胆囊的急性炎症致病菌种类繁多，导致临床治疗存在一定的难度［2-3］，且现今临床上大量广谱抗生素的使用致使临床耐药事件发生频繁［4］。糖尿病患者高糖代谢致炎症反应加重而进展为急性化脓性胆囊炎甚至坏疽性胆囊炎，同时因炎症反应还可能导致血糖无法及时控制，加重对机体的损害［5］。为此本研究通过提取糖尿病合并急性胆囊炎的胆汁分离菌临床分析，了解能够导致恶性事件的菌群，从而明确围术期抗菌药物的合理使用，减少因感染引起的临床并发症，改善患者预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料

统计2019 年6 月至2020 年5 月江西省中西医结合医院（以下简称我院）行腹腔镜胆囊切除术术中胆汁分离菌培养结果，所有入组者均行腹腔镜下胆囊切除术，且术中留置胆汁送检分离菌培养获得阳性结果。所有病例资料获取均取得医院医务管理部门许可，并申报江西省中西医结合医院伦理委员会批准。按照是否合并糖尿病分为合并糖尿病组（300 例）与未合并糖尿病组（900 例）。其中合并糖尿病组：男114 例，女186 例，年龄（39.5±2.1）岁，年龄范围18～50 岁，病程（13.1±2.4）h，病程范围4 h～48 h；为合并糖尿病组：男313 例，女587 例，年龄（39.6±2.0）岁，年龄范围18～50 岁，病程（13.0±2.5）h，病程范围4 h～48 h。两组性别、年龄和急性胆囊炎病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄范围18～50 岁，男女不限，于我院住院实施腹腔镜下胆囊切除手术、治愈后出院者，住院时间＜7 d者，术后无明显并发症；排除标准：手术中转开腹者，术后出现严重并发症者，精神疾病者，既往腹部手术者。

1.3 方法

统计并分析病例入组期间所实施胆囊切除术后的胆汁分离菌培养结果，并分析胆汁分离菌株相关特点，所有入组患者胆汁标本病原菌培养及种类鉴别标准均为《全国临床检验操作规程》所示检测方法及操作流程实施，以CLSI 2008-2010 规程为标准。所有操作均由具有5 年及以上临床检验工作经验的检验科技师严格在试验操作指南下进行。

1.4 观察指标

统计急性胆囊炎是否合并糖尿病胆汁分离菌，并统计糖尿病合并急性胆囊炎胆汁分离菌菌群分布情况，并分析急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要革兰阴性菌（G-）和革兰阳性菌（G+）对抗菌药物的耐药情况分布情况。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0 进行，计数资料通过χ2检验或校正法进行，等级资料通过U 检验进行，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性胆囊炎是否合并糖尿病胆汁分离菌对比分析

合并糖尿病的急性胆囊炎者，其胆汁分离菌中细菌比例显著高于未合并糖尿病者（P＜0.05）。见表1。

表1 急性胆囊炎是否合并糖尿病胆汁分离菌对比分析

2.2 糖尿病合并急性胆囊炎胆汁分离菌菌群分布

糖尿病合并急性化脓性、坏疽性胆囊炎胆汁分离菌菌群中以革兰阴性菌（G-）多见，占比为38.03%，高于发生革兰阴性菌（G+）感染比例的33.08%高于真菌感染比例的22.54%。见表2。

表2 糖尿病合并急性胆囊炎胆汁分离菌菌群分布

2.3 急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G-对抗菌药物的耐药情况分布

耐药菌中出现16 例大肠埃希菌，其最常见的耐抗菌药物为磺胺甲唑、环丙沙星及头孢噻肟，其次出现9 例鲍氏不动杆菌，其主要耐抗菌药物为磺胺甲唑和庆大霉素。见表3。

表3 急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G-菌的耐药情况分布［例（%）］

2.4 急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G+对抗菌药物的耐药情况分布

本组出现的屎肠球菌最常见的耐药抗菌药物为青霉素G、氨苄西林及磺胺甲唑，粪肠球菌最常见的耐药抗菌药物同样为青霉素G、氨苄西林及磺胺甲唑，两种G+细菌均对万古霉素和替考拉宁敏感。见表4。

表4 急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G+菌的耐药情况分布［例（%）］

3 讨论

关于急性胆囊炎合并糖尿病患者胆汁分离菌特点以及特定病种人群的特定感染因素［6-8］，目前国内外暂无针对此特定病种人群的研究数据，而本病种人群在东西方国家都呈急剧增长趋势［9-10］。临床上在治疗本病上还存在一定的争议，再结合各地区医疗水平的差距，导致临床无法统一诊疗标准［11-15］。因临床抗感染治疗大多使用广谱抗菌药物，催生出新的耐药事件，导致菌群突变严重影响治疗效果，增加患者负担，挤占医疗资源，耗费国家医保财产。本研究通过提取糖尿病合并急性胆囊炎的胆汁分离菌和非糖尿病患者合并急性胆囊炎的胆汁分离菌进行临床对比分析，特别是糖尿病合并急性化脓性、坏疽性胆囊炎的胆汁分离菌的菌群统计，以预期获得高发菌群具有统计学意义的数据。

本研究发现，合并糖尿病的急性胆囊炎者，其胆汁分离菌中细菌、真菌和混合感染的比例均显著高于未合并糖尿病者。说明急性胆囊炎合并糖尿病者其胆汁中分离出细菌、真菌以及混合感染菌的可能性更大。同时针对急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G-对抗菌药物的耐药情况分布发现，G-耐药菌中以大肠埃希菌最常见，且对磺胺甲唑、环丙沙星及头孢噻肟耐药可能性较大，其次为鲍氏不动杆菌。针对急性胆囊炎合并糖尿病胆汁主要G+对抗菌药物的耐药情况分布研究则发现，屎肠球菌和粪球菌较为常见，其分别为青霉素G、氨苄西林及磺胺甲唑，和青霉素G、氨苄西林及磺胺甲唑耐药，而所有G+细菌则均对万古霉素和替考拉宁敏感。

综上所述，本研究结果可为临床预防急性胆囊炎合并糖尿病患者治疗过程中的重要并发症提供依据，指导临床更准确地使用抗菌药物，避免耐药，缩短治疗周期，减少治疗费用，同时对指导临床手术时机选择有一定价值。急性胆囊炎合并糖尿病者其胆汁分离菌菌群中以G-多见，且细菌感染概率高于急性胆囊炎未合并糖尿病者。