卡瑞利珠单抗联合PC 化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响

蔡思敏，胡巍，袁云

新余北湖医院，江西 新余 338000

目前，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）主要采用化疗治疗，常用化疗方案为PC 化疗方案（培美曲塞+顺铂），方案中培美曲塞可阻止肿瘤细胞DNA复制，抑制肿瘤细胞扩散，而顺铂可损伤肿瘤细胞膜结构，杀伤肿瘤细胞，从而可遏制疾病进展，延长患者生存时间［1-2］。随着癌症免疫治疗的进展，报道指出，采用免疫药物干预可激活癌症患者机体免疫系统，提高免疫功能，增强肿瘤杀伤作用，提高整体干预效果［3］。卡瑞利珠单抗是一种新型免疫制剂，其可结合程序性细胞死亡受体1（PD-1），增强机体抗肿瘤免疫力［4］。鉴于此，本次研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合PC 化疗方案在晚期NSCLC患者应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

新余北湖医院医学伦理委员会已审核本研究方案，并批准实施。采用随机数字表法将新余北湖医院2018 年1 月至2021 年1 月收治的110 例晚期NSCLC 患者分为2 组，各55 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。有可对比性。患者及近亲属均知晓本研究方案并签署知情同意书。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：晚期NSCLC 符合《现代肿瘤学（第三版）》［5］中诊断，且经穿刺活检、免疫组化结果确诊；原发性肿瘤；预计生存期≥3 个月；卡氏功能评分≥70 分，体力状况评分＜2 分；首次化疗；驱动基因阴性；精神、智力正常。（2）排除标准：合并免疫系统疾病者；合并感染性疾病者；合并其他类型恶性肿瘤者；合并呼吸系统疾病者；本研究药物过敏者；合并心肝肾等脏器功能不全者；入院前1 个月接受手术、放疗、免疫等相关治疗者。

从方案对比图可得出，进口道左转右置方案的车均延误值是最大的，说明此方案并不能改善这类路口的问题，拓宽一条左转车道的方案在主线流量超过2 600 pcu/h的情况下，车均延误值比现状大，说明此方案也不能完全解决这类路口的问题，在主线流量很大的情况下并不适用. 设置预信号的方案相比之前的两种选择，车均延误值较低，说明此方案不仅提升了路口通行能力，而且有效地解决了路口道路空间不足的问题.

探析组术后2例患者出现感染，总感染率为5.56%，住院时间（4.0±1.1）天，对比组术后7例患者出现感染，总感染率为21.21%，住院时间（7.8±3.4）天，对比两组患者感染率以及住院时间，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

1.3 方法

马克思曾多次谈到精神生活的内容：“对科学的向往、对知识的渴望，他们的道德力量和他们对自己发展的不倦的要求”，“为自身利益进行宣传鼓动，订阅报纸，听课，教育子女，发展爱好等等”［2］246。精神生活可以从哲学、伦理学、心理学、社会学等多角度进行研究，现在还没有一个确定的概念。但大致上，精神生活是指人在实践中为满足自己的精神需要，精神投入和精神交流，以影响自己的精神状态和精神构建的一切活动。

1.4 疗效评价

两组治疗3 个疗程，CA125、CA199、CEA 水平均比治疗前低，且观察组比对照组低（P＜0.05）。见表3。

1.5 观察指标

两组各毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

由于地面IoT设备的运动，UAV的移动节能策略需要与IoT设备分簇情况联合设计，如图2所示.地面IoT设备运动导致分簇的整体位置和簇内节点数动态变化，进而影响到负责该簇通信UAV的运动.

表2 两组疗效对比［例（%）］

2.2 两组肿瘤标志物水平对比

随访6 个月，且持续治疗4 个周期后进行疗效评价，依据相关标准［6］评估两组疗效，其中完全缓解：病灶消失，维持时间≥1 月；部分缓解：病灶最大直径与垂直直径乘积缩小＞50%，且维持时间≥1 月；稳定：可见病灶最大直径与垂直直径乘积缩小≤25%，维持时间≥1 月；进展：病灶最大直径与垂直直径的乘积增加＞25%，或出现新病灶；总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

观察组总有效率58.18%比对照组38.18%高（P＜0.05）。见表2。

两组均予以相关对症治疗，如止痛、营养支持等。对照组在常规治疗基础上采用PC 化疗方案治疗，注射用培美曲塞二钠（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20205050，规格：100 mg）500 mg·m-2·次-1，d1；顺铂注射液（云南植物药业有限公司，国药准字H53021741，规格：6 mL∶30 mg）75 mg·m-2·次-1，d1；均先将培美曲塞、顺铂溶于20 mL 0.9 %氯化钠溶液，再用0.9%氯化钠溶液稀释至100 mL 静脉滴注，治疗21 d为1 疗程，致出现无法耐受的毒副反应或疾病进展。观察组在基础治疗上采用注射用卡瑞利珠单抗（苏州盛迪亚生物医药，国药准字S20190027，规格：200 mg）联合PC 化疗方案治疗，PC 化疗方案药物用法、用量同对照组；卡瑞利珠单抗200 mg/次，先将卡瑞利珠单抗溶于5 mL 0.9%氯化钠溶液，再用0.9%氯化钠溶液稀释至100 mL 静脉滴注，21 d 为1 个疗程，至出现无法耐受的毒副反应或疾病进展。

表3 两组肿瘤标志物水平对比（）

表3 两组肿瘤标志物水平对比（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组毒副反应对比

（1）肿瘤标志物水平：采集患者治疗前、治疗3 个疗程空腹肘部静脉血4 mL，以3 000 r/min 速率离心10 min（江苏华大离心机制造有限公司提供的TG18-WS 台式高速离心机），取血清，用电化学发光法（赛默飞iBright 化学发光分析仪）测定糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平，参照武汉博士德生物工程有限公司提供的试剂盒说明书进行。（2）毒副反应：记录两组治疗期间毒副反应发生情况，如皮疹、骨髓抑制、消化道反应、咳血等。（3）无进展生存期（PFS）：随访时间截至2022 年7 月，记录患者从治疗至疾病进展或死亡时间。

表4 两组毒副反应对比［例（%）］

2.4 PFS

随访时间截至2022 年7 月，对照组PFS 平均为5.272（95%CI：4.964～5.581）；观察组PFS 平均为5.618（95%CI：5.379～5.857），观察组PFS 明显长于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.31，P=0.038）。PFS 曲线见图1。

3 讨论

NSCLC 作为临床最常见恶性肿瘤，其具有较强隐匿性，不利于早期发现。而晚期NSCLC 病情进展迅速，肿瘤细胞可能会扩散、转移至机体各器官，影响脏器功能，威胁患者生命安全。因此，临床应寻求晚期NSCLC 有效治疗方案，以遏制疾病进展，改善患者预后。

化疗作为晚期NSCLC 常用治疗手段，PC 方案为常用化疗方案，主要由培美曲塞、顺铂组成，培美曲塞是一种新型抗叶酸制剂，该药物可影响肿瘤细胞叶酸代谢，阻碍细胞DNA 复制，且可抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等物质生成，阻止细胞分裂，从而可阻滞肿瘤细胞生长［7］。同时，培美曲塞吸收后可转化为多谷氨酸，而多谷氨酸在肿瘤细胞内代谢时间较长，从而可持续杀伤肿瘤细胞。顺铂作为广谱抗癌药，其可与肿瘤细胞DNA 链的胞嘧啶相结合，影响肿瘤细胞复制，且可损伤细胞膜，阻碍肿瘤细胞生长［8］。报道指出，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，可能会降低机体免疫力，影响后续治疗的实施，且可能会增加并发症发生风险。因此，考虑在化疗基础上增加免疫治疗，以提高整体干预效果［9］。卡瑞利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，该药物通过结合PD-1 配体，可影响PD-1与其配体通路传导，且可激活淋巴T 细胞，增强机体免疫力，促进自然杀伤细胞分泌，从而可提高肿瘤细胞杀伤作用［10］。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，分析原因在于，卡瑞利珠单抗辅助PC 化疗方案应用，可提升机体免疫力，从而更好地杀伤肿瘤细胞，提升整体治疗效果。CA125、CA199、CEA 是诊断、评估NSCLC 预后常用标志物，上述指标水平升高提示肿瘤细胞生长，疾病进展。本研究结果显示，观察组治疗3 个疗程CA125、CA199、CEA 水平低于对照组，PFS 明显长于对照组，分析原因在于，在PC 化疗方案抑制肿瘤细胞生长基础上，辅以卡瑞利珠单抗治疗，通过提升机体自身免疫力，可促使杀伤细胞生成，从而更好地杀伤肿瘤细胞，降低CA125、CA199、CEA 水平，延长PFS。在毒副反应方面，组间皮疹、骨髓抑制、消化道反应、咳血毒副反应发生率比较无差异，这一结果可能与治疗周期短有关。此外，本研究并未观察两组免疫指标，研究结果存有局限，未来仍需进一步研究验证。

综上所述，晚期NSCLC 患者采用卡瑞利珠单抗联合PC 化疗方案治疗治疗较好，可降低肿瘤标志物水平，不会增加毒副反应发生。