低剂量氨磺必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症阴性症状临床疗效研究

黄幼昌，许丽燕，管锦秀

抚州市第三医院，江西 抚州 344000

精神分裂症为精神障碍疾病之一，是个人感知、情感与行为的异常［1-2］。精神分裂症通常分为阴性和阳性症状，其中，阴性症状多表现在精神功能减退或缺失，可能和多巴胺D1受体不足和5-羟色胺功能亢进有关［3-5］。临床治疗精神分裂症多采用药物治疗，其中氨磺必利是国内外报道治疗此病的抗精神病药物。氨磺必利是非典型性抗精神病药物，能够提高多巴胺间隙量和多巴胺功能活动，一定程度上缓解临床症状，但长期用药易增加不良反应，探讨出最佳用药剂量，确保治疗的效果和安全性是临床研究重点［6］。为明确如何使用氨磺必利药物，才能够更好治疗精神分裂症阴性症状，研究选取94 例精神分裂症阴性症状患者，探讨低剂量氨磺必利治疗疾病的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018 年3 月至2021 年3 月抚州市第三医院（以下简称我院）精神分裂症阴性症状患者94 例，随机分为低剂量组（n=47）和高剂量组（n=47）。低剂量组：男27 例，女20 例；年龄范围20～59 岁，年龄（42.42±3.12）岁；病程范围3～13 年，病程（6.68±1.08）年；住院次数范围3～12 次，住院次数（6.35±1.12）次。高剂量组：男26 例，女21 例；年龄范围21～59 岁，年龄（42.39±2.91）岁；病程范围2～15 年，病程（6.69±1.15）年；住院次数范围3～13 次，住院次数（6.42±1.15）次。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①符合精神分裂诊断标准［7］；②无其他精神疾病史；③经临床检查确诊为精神分裂症阴性症状；④无药物过敏史；⑤临床资料完整。（2）排除标准：①双相情感障碍、分裂情感性障碍、精神活性物质所致精神障碍等；②心脑血管疾病者；③伴脑器质性疾病者；④伴代谢综合征者；⑤伴精神发育迟缓者；⑥存在严重自残、自伤倾向者；⑦肝肾功能不全者；⑧中枢神经障碍者；⑨对氨磺必利过敏者；⑩意识障碍者。

1.3 方法

两组均给予口服阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg），初始计量5 mg/d，14 d 内逐渐增长至10～20 mg/d。部分睡眠质量较差者，适当予以苯二氮卓类药物提升睡眠质量。高剂量组患者予以高剂量氨磺必利片（SANOFI-AVENTIS FRANCE，注册证号：H20 171122；规格：0.2 g）治疗，初始计量50 mg/d，2 周时间逐渐增大剂量，250 mg/次，2 次/d。低剂量组患者予以低剂量氨磺必利治疗，初始计量50 mg/d，在2 周内逐渐增加剂量，50 mg/次，2 次/d。两组均持续治疗3 个月。

1.4 疗效评估标准

显效：PANSS 评分降低≥75%；缓解：PANSS评分降低25%～74%；无效：PANSS 评分降低＜25%。显效、缓解计入总有效率。治疗满意度，满意：评分≥9；一般满意：7 分～8 分；不满意：评分≤6 分。满意、一般满意计入治疗总满意度。

1.5 观察指标

比较两组疗效、阳性与阴性症状量表（PANSS）、卡尔加精神分裂抑郁量表（CDSS）、临床总体印象量表（CGI）评分、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、副反应量表（TESS）评分、不良反应、治疗满意度。CDSS 共27 分，CGI 共16 分，TESS 共105 分，均评分越低越好。PANSS 评估精神症状，包括阴性症状（7～49 分）、阳性症状（7～49 分）、一般病理评分（16～112 分），共210 分，评分越低，精神症状越好。治疗满意度共10 分，评分越高越好。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

低剂量组总有效率较高剂量组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 PANSS 评分

治疗后，两组阳性症状、一般病理评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），低剂量组阴性症状评分均高于高剂量组（P＜0.05）。见表2。

表2 PANSS评分（） 分

表2 PANSS评分（） 分

2.3 CDSS、CGI 评分

治疗后，低剂量组CDSS、CGI 评分均低于高剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CDSS、CGI评分（） 分

表3 两组CDSS、CGI评分（） 分

2.4 生化指标

治疗后，两组FPG 水平较治疗前无变化（P＞0.05），两组TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高剂量组较低剂量组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生化指标（） mmol/L

表4 两组生化指标（） mmol/L

2.5 不良反应及TESS 评分

低剂量组不良反应发生率和TESS 评分均低于高剂量组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应及TESS评分

2.6 治疗满意度

低剂量组治疗满意度高于高剂量组（P＜0.05）。见表6。

表6 治疗满意度［例（%）］

3 讨论

精神分裂症是一组症状群组成的临床综合征，起病隐匿，病程长，病情迁延不愈，多发生在青壮年人群，且此病还不能确定病因［8］。精神分裂症阴性症状多表现为焦虑、抑郁、意志缺乏、情感淡漠、精力不集中、思维障碍、攻击暴力等，严重危害自身和他人生命安全［9］。精神分裂症阴性症状患者因存在社会功能损害，无法融入正常生活，易形成恶性循环加重患者病情，所以应积极进行临床治疗和患者预后［10］。患者额叶和额前叶皮质多巴胺活性降低，5-羟色胺分泌过度可能导致阴性症状出现［11］。有研究发现，氨磺必利治疗阴性症状较其他抗精神病药物治疗效果更佳［12］。

氨磺必利是精神抑制类药物，能够选择性联合多巴胺受体，抑制了边缘系统中部多巴胺能神经元［13］。本研究显示，低剂量氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状患者，低剂量组总有效率较高剂量组高（P＜0.05），治疗后，低剂量组CDSS、CGI评分均较高剂量组低（P＜0.05），提示低剂量氨磺必利临床效果更显著，更能改善患者临床症状。分析原因为，氨磺必利能够阻碍5-羟色胺受体，提高纹状体多巴胺活性，提高额叶皮质，减轻了患者症状严重程度，且氨磺必利对D2、D3亲和力高，拮抗5-羟色胺受体，抑制好突触前，促进释放前额叶皮质、多巴胺，改善了患者阴性症状，提高了患者总体好转度。氨磺必利随着剂量提高，主要通过逐渐转向于选择性阻断边缘系统中部的突触后DA 受体，改善症状，低剂量用药可减少药物不良反应，提高机体耐受度，避免因机体不适终止治疗，可确保临床疗效，改善临床症状。与徐学文等［14］研究结果相同。

此外，长时间应用抗精神病药物治疗，可造成体质量升高，诱发糖脂代谢异常，还会提高代谢综合征发生风险［15］。TG 为血脂的一种成分，其水平升高可能患高胆固醇血症；TC 为总胆固醇，其血清浓度能够作为脂代谢指标；LDL-C 为低密度脂蛋白胆固醇，其水平和动脉粥样硬化发生有关。氨磺必利通过影响组胺、多巴胺及5-羟色胺受体，造成患者体质量上升，增加血脂代谢异常风险，且此药物还可影响脂肪细胞胰岛素受体数目、亲和力，使脂类代谢调节受影响。数据显示，治疗后，两组FPG 水平与治疗前无变化（P＞0.05），两组TG、TC、LDL-C 水平均升高，且高剂量组较低剂量组高（P＜0.05），治疗后，两组阳性症状、一般病理评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），低剂量组阴性症状评分均较高剂量组高（P＜0.05）；低剂量组不良反应发生率和TESS 评分均低于高剂量组（P＜0.05），低剂量组治疗满意度较高剂量组高（P＜0.05）。可见高剂量氨磺必利虽治疗阴性症状效果更佳，但低剂量氨磺必利用药能够在改善临床症状的同时，最大程度地减轻药物对脂类代谢的影响，减少药物副反应发生，提高了治疗安全性。低剂量用药可同时确保治疗效果和治疗安全性，满足了患者对临床医疗服务的要求，提高了患者的治疗满意度。

综上，低剂量氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状患者，效果良好，在改善阴性症状和病情的同时，不会对糖脂代谢产生较大影响，治疗安全性高，可全面满足患者治疗需求。