法舒地尔联合丁苯酞对老年颅内动脉瘤术后血管痉挛的效果研究

郭桐萁 臧培卓 李付勇 沈旭辉 刘继辉 王志超

现如今,随着我国医学技术的进步,蛛网膜下腔出血患者的疾病预后得到极大改善［1］。当前有诸多学者对血管痉挛相关发生机制加以阐述,指出：导致患者发生血管痉挛的原因之一为肌球蛋白轻链的磷酸化［2］。而Rho 激酶和肌球蛋白轻链激酶活化促进了这一过程的转化。为了全面分析法舒地尔联合丁苯酞对老年颅内动脉瘤术后血管痉挛的效果,本文结合实际情况对上述命题进行分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月22 日～2020 年12 月22 日本院收治的126例老年颅内动脉瘤术后血管痉挛患者为研究对象,按用药方法不同分为对照组与观察组,各63例。对照组男40例、女23例；年龄61.25～82.25 岁,平均年龄(70.15±4.04)岁。观察组男41例、女22例；年龄62.25～83.26 岁,平均年龄(71.15±4.12)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：经数字减影血管造影术(DSA)或者头颅CT 诊断确定单发性颅内动脉瘤者；除去其他原因引发的动脉瘤者；接受颅内动脉瘤手术治疗者；年龄＞60 岁者；Hunt-Hess分级Ⅰ～Ⅲ级者；家属自愿参加实验调查者。排除标准：肝肾功能严重不全者；其他器官器质性病变者；晚期癌症者；凝血功能异常者；法定传染病者；晚期癌症者；出血性疾病者。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 患者手术后均接受常规治疗,主要包含减少颅内压、脱水、营养神经、抗感染、常规抗血小板聚集治疗。对照组在常规治疗的基础上应用盐酸法舒地尔注射液(成都苑东生物制药股份有限公司,国药准字H20113249)治疗。具体方案：将30 mg 的盐酸法舒地尔注射液加入到100 ml 的0.9%氯化钠注射液内,稀释后静脉滴注,时间＞30 min,2 次/d。患者接受为期半个月的治疗。观察组在对照组基础上使用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20100041,规格：100 ml∶丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g)治疗。具体方案：将100 ml 丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注,时间控制在50 min,2 次/d,每2 次用药间隔时间应＞6 h,患者接受为期半个月的治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后的脑神经因子水平、临床效果、治疗前后的脑血流动力学指标。脑神经因子包括：BDNF、NSE、S100β。临床效果分为显效、有效、无效3 个方面,判定标准：显效：患者头痛、颅内压升高、低钠血症等相关症状显著改善,经颅多普勒超声(TCD)检查表明脑血流正常；有效：患者临床症状有改善迹象,TCD 检查表明脑血流有所改善,但没有达到显著水平；无效：未达到以上标准者或者疾病加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。于治疗前后观察脑血流动力学指标水平,统计大脑后动脉血流速度、大脑中动脉血流速度、大脑前动脉血流速度。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的脑神经因子水平比较 治疗前,两组BDNF、NSE、S100β 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组BDNF 高于对照组,NSE、S100β 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的脑神经因子水平比较()

表2 两组患者治疗前后的脑神经因子水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.2 两组患者临床效果比较 观察组治疗总有效率为90.48%,高于对照组的74.60%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者临床效果比较［n(%)］

2.3 两组患者治疗前后的脑血流动力学指标比较治疗前,两组大脑后动脉血流速度、大脑中动脉血流速度、大脑前动脉血流速度比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组大脑后动脉血流速度、大脑中动脉血流速度、大脑前动脉血流速度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的脑血流动力学指标比较(,cm/s)

表4 两组患者治疗前后的脑血流动力学指标比较(,cm/s)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

法舒地尔能够达到降低人体血液粘稠度、稀释红细胞粘稠水平,促进大脑血液循环、加大脑血流量、保护脑细胞的效果。有文献表明［3-5］,特异性Rho 酶抑制剂AT877 能够发挥出抑制佛波醇酯所引发的于体和离体条件之下冠状动脉痉挛以及收缩的效果。经Rho/Rho 激酶类通路所造成的血管平滑肌细胞钙离子敏感性加强,能够有效对抗calphostin 针对于蛋白激酶C(PKC)阻断。这也代表Rho 激酶与PKC 都存在于相同细胞内信号通路之中。并且值得说明的是,Rho激酶于上游能够发挥出相关作用［6-9］。

本实验研究结果表明：观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。与国内相关文献所得出的结论相似。提示应用法舒地尔联合丁苯酞对患者开展治疗,能够全面提高患者大脑中动脉血流速率,同时也可体现出下调基质金属蛋白酶(MMPS)水平的效果。

丁苯酞为一类我国自主研发的新型药物［10］。该药品能够全面促进人体大脑血管内皮中一氧化氮合酶(NOS)以及一氧化氮(NO)上升。于正常生理条件之下,L-精氨酸在受到NOS 催化作用,降解成 L-瓜氨酸以及NO。NOS 共计3 个亚型,详细为诱导型、神经源型和内皮型。神经源型与内皮型在神经细胞以及内皮细胞之中广泛存在,其活性一般体现于经Ca2+/钙调素(CaM)催化生成NO,全面激活鸟苷酸环化酶。在这种情况下,生成一定数量的环-磷鸟苷。经过系列性转导处理,可发挥出抑制痉挛以及松弛扩张血管的效果［11,12］。

本研究结果显示：治疗后,观察组大脑后动脉血流速度、大脑中动脉血流速度、大脑前动脉血流速度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。该法能够有效扩张痉挛血管、加大患者大脑内血流量。治疗后,观察组BDNF 高于对照组,NSE、S100β 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示法舒地尔与丁苯酞联合用药方案有助于保护患者的神经功能。

综上所述,老年颅内动脉瘤术后血管痉挛患者以法舒地尔联合丁苯酞治疗能取得满意成效,具有进一步在临床内推广以及应用的价值。