低分子肝素钙联合利伐沙班治疗老年晚期肺癌合并肺栓塞的效果观察

陈粟

肺栓塞属于一种肺循环障碍,是因为各种栓子排斥、肺动脉系统闭塞造成的,和肺癌的临床表现接近,所以在临床上误诊率较高。肺栓塞是老年晚期肺癌患者常见的并发症,可使肺癌患者病情加重［1］。目前,肺栓塞的发病率逐年上升,死亡率极高,降低了患者的生活质量,不利于患者正常生活和工作。目前,还没完全弄清肺栓塞的发病机制。有些学者提出,血栓栓塞会造成肺栓塞,所以认为血流淤滞、高凝状态、血管内皮细胞功能损害与肺栓塞的发生存在密切关系［2］。长期临床表明,给予肺栓塞患者抗凝治疗是主要方式,并且有利于患者尽快康复［3,4］。当前,临床上使用率较高的是低分子肝素钙,未分级肝素酶解聚合而成的片段就是低分子肝素钙,其显著特点是,抗凝血因子Ⅹa活性较高,可以发挥纤维蛋白原的溶解功能,对活化的凝血因子起到良好抑制效果。大量研究表明,针对血栓的形成和扩散,给予患者皮下注射低分子肝素钙具有良好作用,抗血栓效果显著［5］。但是,低分子肝素钙进行抗凝,存在一定的局限性,针对于晚期肺癌合并肺栓塞疾病,起效时间慢,低分子肝素钙效果一般［6］。利伐沙班是一种口服抗凝剂,具有高选择性,可以阻断抗凝血因子Ⅹa 的活性位点,使得凝血酶原产生,从而发挥其对血小板聚集、血栓的抑制功能,针对凝血级联反应有良好的效果,联合使用两种药物,更能达到预期效果［7］。本研究现分析低分子肝素钙联合利伐沙班治疗老年晚期肺癌合并肺栓塞的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年1 月～2021 年1 月收治的100例老年晚期肺癌合并肺栓塞患者作为研究对象,按照入院时间分为常规组和研究组,各50例。常规组男30例、女20例；年龄最小63 岁,最大85 岁,平均年龄(71.56±3.01)岁；其中腺癌20例,小细胞肺癌15例,肺泡癌5例,鳞状细胞癌10例。研究男23例、女27例；年龄最小65 岁,最大87 岁,平均年龄(74.01±3.56)岁；其中腺癌10例,小细胞肺癌10例,肺泡癌15例,鳞状细胞癌15例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 确诊为晚期肺癌的患者；临床有明显的呼吸困难、昏厥、休克等症状。

1.2.2 排除标准 存在严重感染的患者；肝、肾功能不全患者；对低分子肝素钙、利伐沙班药物过敏患者。

1.3 方法

1.3.1 常规组 采用低分子肝素钙联合华法林治疗。低分子肝素钙注射液(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20060190)皮下注射,5000 U/次,1 次/d；2 d 后加华法林钠片(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31022123)口服,2.5 mg/次,1 次/d,连续用药5 d；7 d 后停止注射低分子肝素钙,继续口服华法林钠片3～6 个月。

1.3.2 研究组 采用低分子肝素钙联合利伐沙班治疗。低分子肝素钙注射液皮下注射,5000 U/次,1 次/d；2 d 后加利伐沙班片(Bayer Pharma AG,注册证号H20140132)口服,10 mg/次,1 次/d；7 d 后停止注射低分子肝素钙,继续口服利伐沙班片3～6 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 对比两组患者的疗效 根据患者胸痛、呼吸困难等临床症状,判定疗效：治疗后,患者临床症状完全消失,经CT 肺血管造影显示正常视为完全缓解(CR)；治疗后,患者部分临床症状得到好转,经CT 肺血管造影显示缺损肺面积缩小≥75%视为稳定(PR)；治疗后,患者临床症状有所改善,经CT 肺血管造影显示缺损肺面积减少50%～74%视为进展(SD)；治疗后,患者临床症状没有变化,甚至更加严重视为无效(PD)。DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4.2 对比两组患者治疗前后的血气指标 使用丹麦Radiometer Medical ApS 分析仪检测两组患者治疗前后的PaO2、PaCO2、SaO2。

1.4.3 对比两组患者治疗前后的凝血功能指标 治疗前后采集患者5 ml 静脉血,采用上海乐丰生物科技有限公司离心过滤器,设置3000 r/min,进行10 min 离心,将血清进行分离,放于冰箱储存,温度控制在-20℃。检测机器为：法国STAR 型Stago 全自动凝血分析仪。对凝血功能指标FIB、PT、APTT、DD 水平进行检测。

1.4.4 对比两组患者的不良反应发生情况 不良反应包括恶心呕吐、腹痛、皮肤过敏、大出血等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效对比 研究组的DCR 高于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的血气指标对比 治疗前,两组患者的PaO2、PaCO2、SaO2对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的PaO2、SaO2高于本组治疗前,PaCO2低于本组治疗前,且研究组患者的PaO2、SaO2高于常规组,PaCO2低于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血气指标对比()

表2 两组患者治疗前后的血气指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与常规组治疗后对比,bP＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的凝血功能指标对比 治疗前,两组患者的FIB、PT、APTT、DD 对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的FIB、DD 低于本组治疗前,PT、APTT 长于本组治疗前,且研究组患者的FIB、DD 低于常规组,PT、APTT 长于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的凝血功能指标对比()

表3 两组患者治疗前后的凝血功能指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与常规组治疗后对比,bP＜0.05

2.4 两组患者的不良反应发生情况对比 两组患者的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况对比［n(%),%］

3 讨论

肺栓塞属于一种临床病理综合征,因为体循环各种栓子脱落,肺动脉被阻塞,或者其分支出现肺循环障碍引发的［8］。造成肺栓塞出现的危险因素较多,特别是治疗晚期肺癌患者时,由于患者的免疫耐受性较低,身体机能处于衰退状态,血液经常发生高凝状态,引起肺栓塞。临床上,晚期肺癌患者在住院期间有着较高的死亡率,原因在于该类患者会常常引发肺栓塞［9］。目前,临床上绝大部分是采用抗凝联合溶栓治疗晚期肺癌合并肺栓塞患者。

恶性肿瘤患者常有出血倾向,肿瘤本身可发生高凝状态,静脉血栓形成的风险较高［10］。机制：衰老相关的肿瘤患者、中心静脉置管和心力衰竭导致局部循环障碍、循环淤滞,在这个过程中,无法正常血流稀释和清除激活的凝血因子；循环充血引起内皮缺氧,造成对细胞的损伤,降低内皮抗凝效果［11,12］。和普通肝素钠相比,低分子肝素钙的药理作用和其一致。低分子肝素钙属于新型的抗凝血酶(AT)抗血栓药物,具有依赖性［13］。低分子肝素钙可刺激内皮细胞释放未被血小板因子Ⅳ中和的组织因子凝血途径抑制剂和纤溶酶原激活剂。低分子肝素钙对溶栓有协同作用,用于治疗深静脉血栓［14］。低分子肝素钙是普通肝素经酶或化学聚集产生的片段,通过和抗凝血酶Ⅲ相结合,有效抑制活化凝血因子,可以有效促进纤维蛋白溶解。大量资料证实,低分子肝素钙不会和血浆蛋白结合,所以其具有生物利用度较高的特征。另外,对血小板聚集、释放具有抑制作用,使得纤维蛋白原向纤维蛋白转变［15］。常规抗凝剂出血风险高,用药过程中必须密切监测凝血功能,用药过程相对繁琐。

利伐沙班是一种新型口服抗凝药物,该药的特点是,起效时间短、代谢功能快,作用机制是对Ⅹa 因子进行拮抗、游离、结合,从而起到抗凝效果。同时,利伐沙班几乎不受其他药物、食物影响,对患者不良反应少,无需密切监测凝血功能和调整剂量；口服后迅速吸收,不会在合理范围内蓄积。通过肾脏以其原始形式排出体外［15］。患者容易接受。和华法林相比,利伐沙班可以补充其不足和缺陷,联合低分子肝素对患者进行治疗,效果更佳。当前,有学者对利伐沙班联合低分子肝素治疗急性肺栓塞进行了相关研究,认为相比于华法林联合低分子肝素,利伐沙班联合低分子肝素治疗急性肺栓塞更能达到预期目标,使得患者肺通气尽快恢复正常,使得血清Ⅹa 水平下降［16-18］。据国外报道,针对老年急性肺栓塞患者,采用低分子肝素钠联合利伐沙班治疗取得了良好效果,有利于缓解患者的临床表现,有利于患者肺功能、凝血功能尽快恢复,使得整体治疗效果得以提升［19］。

本研究结果显示,研究组的DCR 高于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,两组患者的PaO2、SaO2高于本组治疗前,PaCO2低于本组治疗前,FIB、DD 低于本组治疗前,PT、APTT 长于本组治疗前,且研究组患者的PaO2、SaO2高于常规组,PaCO2低于常规组,FIB、DD 低于常规组,PT、APTT 长于常规组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。两组患者的不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明了针对老年晚期肺癌合并肺栓塞患者,采用低分子肝素钙联合利伐沙班治疗具有显著效果,有效促进了患者呼吸功能恢复正常,有效发挥了其抗凝效果,促使血流动力学得到改善,明显降低了患者肺动脉压力和循环阻力,缩小了梗阻面积,促使患者处于正常肺通气状态。

综上所述,对于老年晚期肺癌合并肺栓塞患者,联合低分子肝素钙、利伐沙班进行治疗效果显著,抗凝效果良好,有利于促进患者健康恢复,具有临床应用价值。