高压氧喷联合贝复济治疗Ⅲ/Ⅳ级放射性皮炎的临床疗效观察

胡秀茹，许文秀，张伟，毕建强，梁伟，杨文博，吴超，孙云川

（河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061000）

放射治疗在肿瘤综合治疗中的地位日渐突出，在病灶的局部控制及患者生活质量改善等方面发挥着重要作用[1-2]。但随着放疗剂量的增加，射线对皮肤的损伤也相应加重[3]。有数据显示约91.4%的放疗患者出现了不同程度的皮肤损伤[4]。临床已经证实生长因子、局部氧疗等能够促进皮肤损伤修复，但对于重度放射性皮肤损伤尚缺乏有效的治疗手段。本研究采用高压氧喷联合贝复济治疗Ⅲ/Ⅳ级放射性皮肤损伤，取得一定疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 归纳总结2019年6月—2020年5月于我院行调强放射治疗的头颈部恶性肿瘤及乳腺癌改良根治术后出现Ⅲ/Ⅳ级放射性皮炎的患者共53例，其中鼻咽癌21例，乳腺癌14例，喉癌8例，其他头颈部肿瘤10例，其中男23例，女30例，年龄 18～70 岁，平均（46.73±16.46）岁，总剂量 60～66 Gy。参考RTOG[5]及CTC3.0[6]放射损伤分级标准，确诊为中重度放射性皮炎，其表现为融合性湿性脱皮，不同程度溃疡、出血、坏死等。患者分为高压氧喷联合贝复济治疗组，共27例（观察组），贝复济治疗组，共26例（对照组）。除放射治疗外，所有患者均未同步行其他相关治疗。2组干预前基线情况[年龄、性别、卡氏功能状态评分标准（KPS）评分、照射剂量、治疗部位]比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 在常规清创及生理盐水冲洗的基础上，观察组给予贝复济（外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子），（8 mL，35 000 IU/瓶，珠海亿胜生物制药有限公司）局部喷洒，2次/d，再进行局部给氧，连接吸氧管，通过自制氧喷装置（专利号：ZL201220228057.3）直喷局部给氧，流量 7 L/min，2 次/d，15 min/次。随着皮肤损伤的好转，表面渗液减少，面积缩小，氧疗改为1次/d。对照组给予贝复济局部喷洒。

1.3 观察指标

1.3.1 创面愈合时间及已愈合创面百分率 以创面完全由上皮组织覆盖，无渗出为愈合标准[7]，测量创面面积，以最大为初始面积，应用Image图像处理软件计算。治疗后第4、7天，测量未愈合面积。愈合百分率（%）=（原始面积-未愈合面积）/原始面积×100%。

1.3.2 创面感染率及瘢痕形成率 对于体温超过37.4℃，排除其他部位感染的情况下，取局部分泌物培养出病原体即诊断为感染。瘢痕的观察在放疗结束后返院复查时随访。

1.3.3 急性放射性皮炎反应评分（RISRAS） RISRAS评估量表第一部分由患者填写，分值越高，患者主观症状越严重。RISRAS评估量表第二部分由医务研究人员填写打分，分值越高，皮损越严重。最后由研究人员将2个评分表的得分汇总。

1.3.4 有效率 痊愈：症状消失，创面完全由上皮组织覆盖，肤色接近正常；显效：创面渗出物明显减少，疼痛明显减轻，创面面积明显减小，周围有新生组织爬生；好转：治疗后渗出物逐渐减少，疼痛逐渐减轻，创面逐渐缩小；无效：治疗1周以上症状无明显好转，需要借助其他方式治疗。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，数据均数±标准差以（±s）表示，并进行正态分布和方差分析检验。计量资料采用t检验，分类资料采用χ2检验，本实验为有效性检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组放射性皮炎愈合时间及愈合创面百分率 观察组愈合时间小于对照组愈合时间，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组第 4、7 天愈合创面百分率均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组放射性皮炎创面感染率及瘢痕发生率 创面感染率及瘢痕发生率观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者放射性皮炎愈合时间、创面感染率、瘢痕发生率及有效率 %

2.3 2组RISRAS比较 治疗前观察组RISRAS（7.64±1.12）分，对照组 RISRAS（7.71±1.03）分，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗 1周后，观察组 RISRAS（3.71±1.15）分，对照组 RISRAS（4.73±1.67）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组患者放射性皮炎治疗有效率及安全性 观察组痊愈16例，显效8例，好转3例，有效率100%；对照组痊愈8例，显效10例，好转6例，无效2例，有效率92.31%，观察组有效率高于对照组。2组患者均未出现皮疹等皮肤过敏反应，其他安全性指标均未见明显异常。

2.5 观察组皮损情况 中重度放射性皮炎，其表现为融合性湿性脱皮，不同程度溃疡、出血、坏死等。高压氧喷联合碱贝复济治疗第1天，皮损部位渗血略减少，融合性湿性脱皮未见加重，创面干燥程度上升；治疗第4天，伤口收缩，渗血明显较少，凹陷性水肿明显减轻，皮损逐渐恢复。治疗第7天，皮损面积明显减少，逐渐愈合，仍有少量渗出，新皮肤血运良好。见图1。

图1 观察组皮损情况

3 讨论

放射性皮炎是由于放射线照射引起的皮肤黏膜炎症性损害，表现为红斑、脱皮、水肿、出血坏死等，引发感染[9]，是放疗常见的不良反应之一。有研究表明，放射性皮炎发生的生物学机制为放射线的电离辐射水解皮肤中的水分子，产生活性氧及自由基，使体内脂质与蛋白质氧化，引发细胞调亡，基底细胞无法正常增殖，造成皮肤损伤[10-11]。

局部给氧作为一种辅助治疗手段，在压疮、糖尿病足、创伤等许多领域都有肯定的治疗效果[12-13]。可以有效满足新生组织对于氧代谢的高需求，促进伤口愈合，并减少感染及瘢痕的发生[14-15]。同时局部氧浓度提高也可以抑制厌氧菌的生长，降低感染率。Pantadosi[16]认为氧疗的作用机制与氧反应素，建立的细胞信号传导通路有关，当氧浓度发生变化时，机体组织氧依赖性构象也会产生变化，从而影响创伤局部细胞的生长与繁殖。高压氧治疗可明显纠正缺血缺氧[17]，在促进创面愈合方面效果显著，但成本高、过程复杂，需要专业技术人员指导等，在一定程度上限制了其在临床中的应用。本研究采用自制氧喷装置（专利号：ZL201220228057.3），在保证局部氧气分压输出恒定的基础上，根据患者主观感受进行调节，操作简单，安全实用，经济有效。

贝复济是一种有广泛生物活性的多功能细胞生长因子，通过刺激细胞生长发挥作用。药理研究表明，该药对创伤修复有不同程度的促进作用。肉芽组织的形成是组织修复中最关键的步骤之一，肉芽组织由大量的成纤维细胞和丰富的毛细血管组成，贝复济能够促进成纤维细胞、血管内皮及平滑肌细胞分裂增殖，为组织修复提供所必需的氧及其他营养物质；同时该药还能够通过调控胶原的合成分泌、促进神经纤维的再生，从而修复损伤区域的皮肤组织的强度和功能。贝复济无刺激性，用药简单方便，患者易于接受，在临床使用过程中未见任何不良反应[18-20]。

高压氧喷能够持续稳定地提高新生组织对于氧代谢的高需求，促进胶原合成和表皮细胞再生，同时减少感染及瘢痕的发生；外用贝复济能够促进成纤维细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞分裂增殖，改善微循环，为组织修复提供所必需的营养物质促进受损皮肤组织强度和神经功能的恢复。此二者联合使用，在皮肤损伤修复时间、感染率、瘢痕发生率、有效率等方面优于单一应用贝复济。

本研究结果显示，高压氧喷联合贝复济外涂在治疗放射性皮炎上明显优于单一应用贝复济，能够有效缩短伤口愈合时间、降低感染率及瘢痕的发生率，提高了疗效。与其他治疗手段相比，联合治疗疗效稳定，经济有效，可根据患者主观感受进行调节，操作简单，尤其对于中重度放射性皮肤损伤治疗效果明显。此项实验为中重度放射性皮肤损伤的治疗提供了可借鉴的临床参考。