Turner综合征合并急性胰腺炎和糖尿病1例

向鹏月,吴秋霞

(湖北省荆门市第二人民医院内分泌科，湖北 荆门 444800)

Turner综合征，又称先天性卵巢发育不全。临床特点为身材矮小、生殖器与第二性征不发育和一组躯体的发育异常。Turner综合征常合并自身免疫性疾病如自身免疫性甲状腺炎、炎症性肠病，心血管畸形，骨质疏松以及精神疾病等[1-3]，但Turner综合征同时合并急性胰腺炎和糖尿病尚鲜有报道。本科收治了1例Turner综合征同时合并急性胰腺炎和糖尿病的患者，现报告如下。

1 病情介绍

患者女性，34岁。以“突发中上腹胀痛5 h”于2020年6月入院。患者入院前5 h无明显诱因出现中上腹持续性胀痛不适，呈进行性加重，感恶心，呕吐少许胃内容物后，疼痛亦无缓解遂来我院就诊。既往患者曾多次因身材矮小和原发性闭经就诊于院外，未明确诊断，因经济原因未前往上级医院进一步诊治。离异，未育，月经未来潮。智力正常，初中毕业，无烟酒嗜好，父母非近亲。入院体格检查：体温36.8 ℃，脉搏：98次/min，呼吸：22次/min，血压：160/100 mmHg,身高140 cm，体重42 kg,体重指数(BMI)21.42 kg/m2，眼距增宽，鼻梁扁平，无颈璞，无黏液浮肿面容，无蓝痣；甲状腺无肿大，质软、无触痛、未触及结节；双侧胸廓无畸形，双侧乳房无发育，乳头扁平，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音，心界无扩大，律齐，各瓣膜区未闻及杂音；腹软，中上腹及左上腹压痛阳性，无反跳痛，肝脾肋下未触及，墨菲氏征(-)，肝区及双肾区无叩击痛，肠鸣音1～2次/min；无阴毛、腋毛，外阴幼女型，左右手小指中节指骨缩短。化验检查：白细胞19.14×109/L,中性粒细胞百分数92.1%；肝肾功能正常，空腹血糖18.51 mmol/L(参考值范围3.9～6.1 mmol/L，下同)，HbA1c11.2%；总胆固醇8.27 mmol/L(3.1～5.7 mmol/L),甘油三酯8.02 mmol/L(0.51～1.7 mmol/L)，低密度脂蛋白胆固醇3.42 mmol/L(0.1～3.36 mmol/L)，高密度脂蛋白胆固醇3.42 mmol/L(1.15～1.9 mmol/L)；血淀粉酶351 U/L(0～126 U/L)；糖尿病抗体三项(谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、胰岛素抗体)均阴性；空腹C肽1.1 ng/mL(1.1～3.3 ng/mL)，餐后2 h C肽2.1 ng/mL(2.7～10.5 ng/mL)；游离甲状腺功能三项正常:TSH 1.906 μIU/mL(0.55～4.78),FT3 2.62 pg/mL(2.27～4.22),FT4 1.14 ng/dL(0.9～1.76)，甲状腺过氧化物酶抗体<28.00 U/mL(0～60)、甲状腺球蛋白抗体<15.00 U/mL(0～60)均在正常范围内；雌二醇<25 pg/mL(闭经期<77 pg/mL),促卵泡成熟激36.60 mIU/mL(卵泡期1.5～11 mIU/mL，排卵期3.6～20.6 mIU/mL，黄体期1.5～10.8 mIU/mL，闭经期36.6～168.8 mIU/mL),促黄体生成激素 9.2 mIU/mL(卵泡期1.7～13.3 mIU/mL，排卵期4.1～68.7 mIU/mL，黄体期0.5～19.8 mIU/mL，闭经期14.4～62.2 mIU/mL),睾酮 18.61 ng/dL(9.81～117.16 ng/dL)，孕酮 0.4 ng/mL(闭经<0.5 ng/mL)，泌乳素 5.6 ng/mL(4.1～28.9 ng/mL)；胰岛素样生长因子(IGF-1)55ug/L(59～358 ug/L)，皮质醇27.4 ug/dL(6.0～26.0 ug/dL)，促肾上腺皮质激素6.2 ng/L(7.20～63.30 ng/L)。心电图、胸片正常；子宫附件彩超示：子宫发育不良，双侧卵巢显示不清；心脏彩超未见明显异常；全腹部CT平扫示：胰腺炎，肝内胆管结石或钙化，胆囊结石(2.2 cm×1.7 cm)；MRCP示：急性胰腺炎，胆囊结石并胆囊炎，MRCP未见明显异常；双手X线片示：左手腕关节组成骨稍显骨质稀疏；左右手小指中节指骨较短(如图1)；骨密度示：骨量低下。染色体核型分析：45,X[39]/46Xr(X)(p22.1q22)(如图2)。

图1 患者双手X线片(左右手小指中节指骨缩短)

图2 患者染色体核型

患者经完善检查，明确诊断为“1.Turner综合征；2.糖尿病；3.急性胰腺炎；4.胆囊结石并急性胆囊炎；5.高脂血症”，予补液、抗感染、抑酸护胃、抑制胰酶分泌、调脂、补钙、促进钙吸收及持续胰岛素泵皮下输注降糖对症治疗，待病情平稳感染控制后改为基础胰岛素(甘精胰岛素12 u 睡前皮下注射)联合阿卡波糖50 mg 三餐时嚼服降糖治疗，建议患者择期行胆囊结石手术治疗，患者拒绝，1年后再次出现急性胰腺炎发作，遂行手术治疗。

2 讨论

Turner综合征因最早由Turner在1938年首先描述而命名。X染色体单体或X染色体结构异常为Turner综合征的病因[4-5]。最常见的染色体核型为45，X0，X染色质阴性，少数患者具有嵌合型的染色体核型，如本例患者的核型，且进一步的研究发现此类核型Turner综合征与最常见的染色体核型45，XO的Turner综合征相比，合并症相对少一些[6]。

目前国内大多数报道的是Turner综合征合并糖尿病、自身免疫性疾病、骨质疏松，而Turner综合征同时合并急性胰腺炎和糖尿病尚鲜有报道。现以“Turner Syndrome”“Acute Pancreatitis”作为检索词，迄今Pubmed仅检索到1篇英文病例报道，是由日本学者于2003年报道，为一例46岁骨痛女性患者，Turner综合征合并原发性甲状腺旁腺功能亢进、高钙血症，住院期间发生急性坏死性胰腺炎，并发DIC而死亡[7]。而目前国内未见Turner综合征和急性胰腺炎合并存在的病例报道。

国外学者已研究发现，Turner综合征发展成为糖尿病风险将是正常对照组的四倍[8-9]，且Turner综合征患者因肥胖及高胰岛素血症更易合并高甘油三酯血症，本例患者高甘油三酯血症升高尤为明显，考虑与Turner综合征同时合并有糖尿病血糖控制不佳及糖脂毒性相互作用有关。此外，Turner综合征复杂的表型与完全性或部分性X单体有关，基因型与表型有一定关系，正如国外学者的观察性研究发现的那样，含有环状X染色体的Turner综合征患者代谢综合征发病率更高一些[6]。本例Turner综合征合并有糖尿病、胆囊结石并急性胆囊炎及高甘油三酯血症，并发急性胰腺炎，患者首次拒绝行胆囊结石手术治疗，虽住院期间MRCP未见明显异常，1年后再次急性胰腺炎发作，遂进行胆囊切除手术治疗，后续未再发，故考虑本例患者的急性胰腺炎可能与Turner综合征没有直接关系，但高甘油三酯血症是一个最重要的诱发因素。

另外，该患者垂体及靶腺激素的水平不排除垂体功能减退，亦不排除实验室误差、标本留取不当等原因致结果不准确可能，且遗憾的是未进行垂体磁共振影像学检查，故该患者还需复查垂体及靶腺激素及进一步完善垂体磁共振等检查，以明确有无合并自身免疫性垂体炎或者其他可能导致垂体功能减低的垂体性疾病，这也是病例的不足之处。但结合染色体核型分析仍考虑Turner综合征的诊断明确。

综上所述，对于成年Turner综合征患者，已错过了促生长和诱导青春期发育的治疗，除定期筛查血糖、甲状腺功能、骨密度及心血管疾病外，还需关注血脂，尤其是已合并糖尿病、高甘油三酯血症且染色体核型含有环状X染色体的患者，还需定期筛查上腹部彩超，及管理高甘油三酯血症，以避免诱发急性胰腺炎发作。