硝苯地平联合盐酸利托君治疗先兆早产的临床研究

郝灿灿

（东明县人民医院家庭化产房，山东菏泽 274500）

先兆早产为产科常见并发症，是于孕周满28周但不足37周时出现宫口开大、子宫收缩等早产征兆和迹象，如不能得到及时有效的治疗，可导致早产[1-2]。早产儿机体各器官尚未完全发育，体质量较轻，出生后各种并发症发生风险较高。为提高新生儿生存质量，应采取有效的干预措施降低早产儿发生率。当前临床通常采用药物进行先兆早产的治疗，以期延长孕期，为胎儿在宫内的生长发育赢得充足时间。盐酸利托君是临床治疗先兆早产的常用药物，属拟交感神经药物，在减少子宫平滑肌活动、抑制子宫收缩方面具有较好效用[3]。但单一应用盐酸利托君难以满足患者的需求，临床应联合其他药物共同治疗。硝苯地平是一种钙通道阻滞剂，在抑制宫缩方面具有较好效果。基于此，本研究旨在探讨硝苯地平与盐酸利托君联合应用的疗效，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2022年5月东明县人民医院收治的先兆早产产妇96例，按随机数字表法将产妇分对照组和观察组，各48例。对照组产妇年龄21～36岁，平均年龄（28.31±2.17）岁；孕周28～35周，平均孕周（31.51±0.76）周；初产妇21例，经产妇27例；体质量指数21.1～28.1 kg/m2， 平均体质量指数（24.48±1.18）kg/m2；文化水平：大专及以上23例，中学16例，小学9例。观察组产妇年龄22～36岁，平均年龄（28.26±2.15）岁；孕周28～36周，平均孕周（31.65±0.72）周；初产妇22例，经产妇26例；体质量指数20.8～28.4 kg/m2， 平均体质量指数（24.55±1.16）kg/m2；文化水平：大专及以上22例，中学16例，小学10例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已通过东明县人民医院医学伦理委员会批准。产妇及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：纳入标准：符合《妇产科学（第7版）》[4]的先兆早产相关诊断；②单胎妊娠。排除标准：①合并精神异常或精神疾病者；②合并严重妊娠并发症；③合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法所有纳入对象均于入院后，行吸氧、卧床静养等基础性的干预措施。对照组采用盐酸利托君注射液（广东众生药业股份有限公司，国药准字H20067444，规格：5 mL∶50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液（北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H11021110，规格：500 mL∶50 g）500 mL，充分混合后行静脉滴注，滴注速度应结合患者宫缩强度与频率进行相应调整，初始滴速在5滴/min， 随后结合产妇情况每20 min增加5滴，待宫缩有效抑制后持续静脉滴注12 h。观察组在此基础上联用硝苯地平：盐酸利托君用法用量与对照组相同；给予20 mg硝苯地平（北京海王中新药业股份有限公司，国药准字H13022181，规格：10 mg）口服，3次/d， 可根据患者情况调整为10 mg/次，3次/d，持续治疗2 d。

1.3 观察指标①临床疗效：用药2 d后，患者宫缩消失，且停药2 d后未再出现宫缩为显效；用药2 d后，宫缩强度减弱，宫缩次数减少为有效；用药2 d后，宫缩强度、次数无变化为无效。临床总有效率=显效率+有效率。②心率、血压水平：对比两组治疗前及治疗2 d后心率及血压（舒张压与收缩压），其中心率采用心电监护仪测定（徐州市永康电子科技有限公司，型号：M8），血压采用血压仪（济南泰医生物技术有限公司，型号：RBP-9000C）进行测定。③血清炎症因子：治疗前后分别抽取患者静脉血3 mL，按照3 000 r/min的转速离心5 min，取上层清液，使用酶联免疫法测定白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）。④对比两组产妇宫缩消失时间、孕期延长时间及分娩时孕周。⑤母婴结局：对比两组产妇产后出血、新生儿出生窒息、新生儿低体质量儿发生情况。⑥不良反应：比较两组恶心呕吐、头晕、头痛、胸闷、心悸等发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料用[例（%）]表示，采用χ2检验或校正χ2检验；计量资料以（±s ）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇临床疗效对比观察组产妇临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组产妇心率及血压水平对比两组产妇治疗后心率、舒张压及收缩压水平均高于治疗前，而观察组产妇治疗后心率、舒张压及收缩压水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组产妇心率及血压水平对比（±s ）

表2 两组产妇心率及血压水平对比（±s ）

1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 心率（次/min） 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 82.58±3.51 92.95±4.18 67.15±4.50 73.72±4.47 93.17±5.63 118.87±9.35对照组 48 83.86±3.47 115.56±5.17 66.65±4.43 78.75±5.53 92.95±5.56 129.93±10.26 t值 1.797 -23.562 0.549 -4.901 0.193 -5.520 P值 0.076 ＜0.001 0.585 ＜0.001 0.848 ＜0.001

2.3 两组产妇血清炎症因子指标水平对比两组产妇治疗后IL-2、IL-4、IL-10水平较治疗均有所改善，且观察组产妇治疗后IL-2水平低于对照组，IL-4、IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇血清炎症因子指标水平对比（±s ）

表3 两组产妇血清炎症因子指标水平对比（±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。IL-2：白细胞介素-2；IL-4：白细胞介素-4；IL-10：白细胞介素-10。

组别 例数 IL-2（pg/mL） IL-4（ng/mL） IL- 10（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 248.46±23.25 136.35±13.60* 25.06±3.40 35.37±2.24* 1.29±0.16 3.35±0.41*对照组 48 250.25±25.17 182.86±18.87* 24.28±3.36 28.27±4.15* 1.30±0.14 2.48±0.33*t值 -0.362 -13.853 1.131 10.431 -0.326 11.453 P值 0.718 ＜0.001 0.261 ＜0.001 0.745 ＜0.001

2.4 两组产妇宫缩消失、孕期延长及分娩时孕周对比观察组产妇宫缩消失时间短于对照组，孕期延长时间、分娩时孕周均长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组产妇宫缩消失、孕期延长及分娩时孕周对比（±s ）

表4 两组产妇宫缩消失、孕期延长及分娩时孕周对比（±s ）

孕期延长时间（d）组别例数宫缩消失时间（h）分娩时孕周（周）观察组48 15.33±2.31 25.82±3.55 37.19±1.50对照组48 17.25±2.28 24.22±3.36 36.17±1.48 t值 -4.098 2.268 3.354 P值 ＜0.001 0.026 ＜0.001

2.5 两组母婴结局对比两组产后出血、出生窒息发生率相近，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组低体质量儿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组母婴结局对比[例（%）]

2.6 两组产妇不良反应对比两组产妇不良反应发生率差异无统计学意义（均P＞0.05），见表6。

表6 两组产妇不良反应对比[例（%）]

3 讨论

先兆早产作为妊娠期常见并发症之一，也是导致围产儿死亡的重要因素。先兆早产的发生与子宫发育不全、感染、胎膜早破等密切相关，近年来随着生活节奏的不断加快，女性的生活压力增加，先兆早产的发生率也随之上升，严重影响母婴预后。当前临床治疗先兆早产以延长孕周、抑制宫缩为主。相关研究表明，科学、合理的药物治疗可促使先兆早产孕妇继续妊娠，进而达到保胎的目的[5-6]。

宫缩抑制剂是治疗先兆早产的常用药物，其中以盐酸羟苄羟麻黄碱为主要成分的盐酸利托君较为常见，在抑制子宫平滑肌收缩、延长妊娠时间方面具有较好效用。同时，该药还可对血管平滑肌产生松弛作用，有效扩张子宫血管，增加胎盘血流量，提升子宫供氧量，促使胎儿在宫内正常进行生长发育，降低新生儿窒息、死亡发生风险，改善母婴预后[7]。但长期应用盐酸利托君不可避免地会对患者的心率及血压造成影响，进而影响整体疗效[8]。本研究中，观察组产妇临床总有效率高于对照组，宫缩消失时间短于对照组，孕期延长时间、分娩时孕周长于对照组，低体质量儿发生率低于对照组，提示硝苯地平联合盐酸利托君在先兆早产中具有较好疗效。硝苯地平作为选择性钙通道阻滞剂，可对子宫平滑肌细胞膜的钙内流起到阻断作用，有效抑制细胞兴奋-收缩偶联，解除平滑肌痉挛，抑制子宫收缩，降低子宫肌张力，从而达到保胎的目的[9]。两种药物联合应用可对患者的子宫平滑肌细胞膜表面上腺磷酸环化酶产生激活作用，增加细胞内环磷酸腺苷数量，降低游离钙浓度，松弛子宫平滑肌层，进而获得较好的子宫收缩抑制作用，还可为子宫提供充足的能量与氧气，发挥良好的保胎效果，促使胎儿在子宫内正常发育，进而延长妊娠时间，改善母婴预后。IL-2是一种辅助性T细胞（Th）1细胞因子，IL-4、IL-10是Th2细胞因子，Th1/Th2 细胞因子平衡是维持妊娠状态状态的有效指标，其水平的失衡与先兆早产的发生、发展相关。本研究结果显示，观察组产妇治疗后IL-2水平低于对照组，IL-4、IL-10水平高于对照组，说明两种药物联合应用在抑制机体炎症反应反应方面具有较好的协同作用，利于减轻炎症因子对治疗的影响，改善母婴结局。本研究中，观察组产妇治疗后心率、舒张压及收缩压水平均低于对照组，且两组不良反应发生率相近，说明两种药物联合应用不仅不会增加不良反应的发生，还可有效避免盐酸利托君对患者心率、血压的影响，利于患者预后。曹卉等[10]研究表明，盐酸利托君与硝苯地平联合在先兆早产患者中具有较好应用，利于改善母婴结局，与本研究结果具有一致性，进一步说明两种药物联合应用的优越性。但本研究存在样本容量较小等不足，临床仍应扩大样本容量，深入分析硝苯地平与盐酸利托君的疗效，为临床提供更加全面、可靠的指导。

综上所述，将盐酸利托联合硝苯地平应用于先兆早产患者中，能够促进宫缩消失，延长孕期，缓解炎性反应，且对患者的心率、血压影响较小，可减少不良反应的发生，值得临床应用。