微量元素水平与颈动脉粥样硬化相关性分析

2022-10-19王一钦姜宏宇孟欣欣于佳园高嘉敏

中风与神经疾病杂志 2022年9期

王一钦，姜宏宇，赵娣，孟欣欣，姜新，徐静，于佳园，高嘉敏

心脑血管疾病严重威胁人类的生命与健康，随着社会经济的发展，其发病率仍持续增高，高发病率和致死率不仅严重影响患病人群的寿命和生活质量，而且给家庭和社会带来沉重的负担[1]，因此，早期筛查是预防心脑血管疾病的重要手段。颈动脉粥样硬化是引起心脑血管疾病的重要因素，颈动脉超声在获取颈动脉内膜及斑块数据方面有无创、便捷、经济的优势，对心血管疾病的控制具有重要意义[2]。近年来，有研究显示，微量元素的失衡参与心脑血管疾病的发展。本研究分析了颈动脉粥样硬化人群与颈动脉正常人群的微量元素水平、相关生化指标的差异，颈动脉IMT与各参数的相关性，以及颈动脉粥样硬化的危险因素，为临床上预防颈动脉粥样硬化的发生及延缓颈动脉粥样硬化的发展提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料收集2020年1月至2022年2月于吉林大学白求恩第一医院进行体检并行颈动脉超声检查、微量元素及炎性因子检测的人群。入选人群基本资料完整，且均除外以下情况：恶性肿瘤及血液病；风湿免疫系统疾病；急性心脑血管疾病；肝肾功能不全；严重消化系统疾病；近期服用降脂药物；服用过影响微量元素吸收或补充过微量元素；应激状态；感染状态。最终入选研究对象325例，根据颈动脉IMT将研究对象分为两组，颈动脉正常组146例，颈动脉粥样硬化组179例。

1.2 研究方法

1.2.1 颈动脉超声检查所有研究对象均由体检中心超声科医师行颈动脉超声检查，嘱患者仰卧于检查床上，采用纵断切面与横断切面联合扫查模式，测量双侧颈总动脉、颈动脉分叉、颈内动脉颅外段及颈外动脉的内中膜厚度。

1.2.2 血液采集及实验室测定所有研究对象均使用含有乙二胺四乙酸二钠(EDTA-K2)抗凝剂的真空采血管，留取清晨空腹静脉血，CRP、血脂、FBG、UA由吉林大学白求恩第一医院检验科测定，所有检测过程均严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法采用卡方检验、t检验及秩和检验比较两组间基本资料、血清微量元素水平、C反应蛋白(CRP)及血生化的差异；采用Spearman相关分析探讨颈动脉粥样硬化组颈动脉IMT与微量元素、CRP及炎性因子的相关性；采用多因素Logistic回归分析CAS的危险因素；所有的检验采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学差异。

2 结果

2.1 颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组基本资料比较根据颈动脉IMT将研究对象分为两组，颈动脉正常组纳入146人，其中男性68人，占比46.6%，女性78人，占比53.4%；颈动脉粥样硬化组纳入179人，其中男性119人，占比66.5%，女性60 人，占比33.5%。通过组间基本资料比较发现，颈动脉粥样硬化组的年龄、腰围、颈动脉IMT、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、收缩压、男性占比高于颈动脉正常组，且该差异有统计学意义(P<0.05)；颈动脉粥样硬化组高血压史占比、家族史占比、舒张压值高于颈动脉正常组，但差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组基本资料比较

2.2 颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组微量元素、生化指标和CRP比较结果显示，颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组CRP、铁、锌、LDL-C、空腹血糖及尿酸的含量差异有统计学意义(P<0.05)，颈动脉粥样硬化组的CRP、铁、LDL-C、空腹血糖、尿酸的含量均高于颈动脉正常组，锌的含量低于颈动脉正常组。颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组镁、铜、锌/铜比值、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 颈动脉正常组与颈动脉粥样硬化组微量元素、生化指标和CRP比较

2.3 颈动脉IMT与基本资料、微量元素、CRP、FBG及UA的相关性结果显示颈动脉IMT与年龄(r=0.414，P<0.001)、腰围(r=0.290，P<0.001)、收缩压(r=0.213，P<0.001)、舒张压(r=0.119，P=0.032)、铁(r=0.135，P=0.015)、CRP(r=0.446，P<0.001)、TG(r=0.150，P=0.007)、LDL-C(r=0.199，P<0.001)、FBG(r=0.264，P<0.001)、UA(r=0.169，P=0.002)成正相关；与锌(r=-0.128，P=0.021)、锌/铜(r=-0.172，P=0.022)呈负相关；与镁、铜、TC、HDL-C无相关性(P>0.05)(见表3)。

表3 颈动脉粥样硬化患者IMT水平与各临床参数相关性分析

2.4 颈动脉粥样硬化(CAS)的影响因素将颈动脉粥样硬化组单因素分析有统计学差异的变量年龄、性别、吸烟、饮酒、糖尿病、收缩压、腰围、CRP、锌、铁、LDL-C、FBG及UA一起纳入多因素Logistic回归分析，结果显示年龄(OR=1.112，P<0.001，95%CI1.068～1.157)、性别(OR=2.540，P=0.026，95%CI1.116～5.781)、吸烟(OR=7.417，P<0.001，95%CI2.499～22.018)、饮酒(OR=2.538，P=0.043，95%CI1.082～148.485)、CRP(OR=1.279，P=0.039，95%CI1.013～1.616)、锌(OR=0.860，P=0.036，95%CI0.746～0.990)、LDL-C(OR=1.631，P=0.010，95%CI1.124～2.366)、FBG(OR=1.360，P=0.034，95%CI1.024～1.806)是CAS的危险因素，锌是CAS的保护因素(见表4)。

表4 颈动脉粥样硬化的多因素分析

3 讨论

CAS是一种由多因素引起的慢性炎症过程，这些因素被称为危险因素，包括血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病、胰岛素抵抗和代谢综合征、超重和肥胖、不平衡膳食、缺乏体力活动、年龄、性别、遗传、社会心理因素、促血栓形成状态、CRP增高、肾功能不全、高同型半胱氨酸血症、氧化应激等[3]。本研究通过组间比较发现颈动脉粥样硬化组的年龄、收缩压、男性占比、糖尿病患病率、吸烟史占比、饮酒史占比、腰围均高于颈动脉正常组，该差异有统计学意义(P<0.05)，与既往研究结果相同。因此，戒烟限酒、积极控制血压、血糖和体重，对合并高血压、高血糖、腹型肥胖的高龄人群早期筛查是预防脑卒中事件发生的措施之一。血脂代谢异常是CAS的主要危险因素，脂质浸润学说是AS发病机制学说之一，LDL-C通过受损的内皮进入管壁内膜，被氧化修饰形成ox-LDL，加重内皮损伤，巨噬细胞吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，同时在此过程中巨噬细胞分泌促炎介质，促进斑块生长。本研究TG和LDL-C与颈动脉ITM呈正相关，LDL-C的含量在颈动脉粥样硬化组高于颈动脉正常组(P<0.05)，在校正其他影响因素后发现LDL-C是CAS的独立危险因素，这与既往的研究相同。我们的研究结果也发现尿酸与颈动脉ITM呈正相关，且在颈动脉粥样硬化组中尿酸水平高于颈动脉正常组(P<0.05)。因此，提倡低脂饮食、低嘌呤饮食是脑卒中早期预防的重点，应尽早针对可改变的危险因素采取干预措施，从而降低社区人群心血管危险因素水平和心血管病发病率[4]。

微量元素在人体含量虽然微小，但具有强大的生物学作用，它们参与酶、激素、维生素和核酸的代谢过程，大量研究表明，微量元素失衡与CAS的发生和发展密切相关。Islam等[5]的研究结果表明，给予补锌6 m后，可以改善胰岛素抵抗，降低TG水平，从而降低AS的风险。我们的研究发现，锌与颈动脉IMT呈负相关，颈动脉粥样硬化组锌低于颈动脉正常组(P<0.05)，与既往的研究结果一致[6]。在校正CAS相关影响因素后发现，锌是CAS的独立影响因素，且为CAS的保护因素。可能的机制有：(1)锌元素是合成体内多种抗氧化酶的主要成分，比如SOD、GSH-Px，锌可通过增加抗氧化酶的活性发挥保护作用。(2)锌可能影响凝血和血小板聚集，降低钙离子通道的活性，减少炎症和氧化损伤[7]。(3)锌能够改善胰岛素抵抗、降低血脂水平，降低AS风险[8]。(4)锌对炎症损伤具有一定的保护作用，通过PPAR-α信号通路下调NF-κB的活性可能是锌减少AS中内皮细胞黏附分子和氧化应激生物标志物等炎症因子最重要的机制[9]。既往研究发现铜过量会产生Haber-Weiss 反应催化过氧化氢产生超氧阴离子自由基，导致脂质过氧化，促进CAS的发生[10]。锌、铜在体内的吸收和转运过程中相互竞争，Klevay提出“锌铜比”学说，目前已得到国内外多项研究支持，认为锌、铜代谢失衡可能使脑卒中的风险增加[11]。本研究发现锌/铜比值与颈动脉IMT呈负相关，这与既往研究相同。目前已有研究结果显示铜具有促氧化活性，并通过诱导自由基的产生增加氧化应激反应，而锌可以抑制铜诱导的自由基反应[12]，锌铜比增大可以降低CAS的风险。铁对CAS的影响尚存在争议[13]，我们研究发现铁与颈动脉IMT呈正相关，颈动脉粥样硬化组铁高于颈动脉正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与早年提出的“铁假说”[14]结论一致。