超早期经胃管注入清胰汤对高三酰甘油血症急性胰腺炎患者的疗效

叶 浩 易晓雷

长沙市中医医院 （长沙市第八医院）肝胆胰外科，湖南长沙 410100

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）起病急、进展快、症状重，短期内可并发多器官功能障碍[1]。近年来，高三酰甘油血症急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTGAP）发病率逐年上升，易反复发作，更易向慢性胰腺炎转化[2]。HTGAP病情程度、进展速度、并发症发生率、病死率均更严重[3]，因此，HTGAP更应受到重视。中药治疗AP的使用时机及机制尚未明确[4]。本研究探讨超早期经胃管注入清胰汤对HTGAP患者的临床疗效及相关机制，为HTGAP的临床治疗提供一些理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年12月长沙市中医医院（长沙市第八医院）肝胆胰外科收治的150例HTGAP患者，采用随机数表法分为三组，每组各50例。A组不经胃管注药，B组、C组分别于入院后24 h内、入院后第3天经胃管注入清胰汤。A组男28例、女22例；年龄30～73岁，平均（52.76±7.19）岁；发病时间3～39 h，平均（8.16±1.39）h。B组男27例、女23例；年龄28～72岁，平均（50.29±6.98）岁；发病时间4～38 h，平均（7.69±1.28）h。C组男27例、女23例；年龄31～71岁，平均（53.81±7.58）岁；发病时间3～40 h，平均（7.79±1.23）h。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，纳入患者已签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄28～73岁；②符合2021年中国医学会急诊分会制定的《急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识》诊断标准[5]：有AP腹痛、腹胀症状；三酰甘油（triglyceride，TG）水平＞11.3 mmol/L，或TG水平为5.6～11.3 mmol/L，但呈乳糜状血；符合AP影像学特点；③发病48 h内入院。排除标准：①合并严重心脑血管疾病患者；②胆石症患者；③妊娠及哺乳期患者；④对本研究用药过敏患者。

1.3 治疗方法

A组入院后给予禁食、胃肠减压等措施，B、C组在A组基础上分别于入院后24 h内、入院后第3天经胃管注入清胰汤，注药后夹闭胃管1 h。清胰汤由我院中药房熬制。

1.4 观察指标

①观察各组临床疗效，观察各组腹痛消失时间、开始进食时间、住院时间；②采集入院当天及治疗后12 d患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）水平，试剂盒购于武汉博士德公司；采用全自动生化分析仪ADVIA2400检测 C-反 应 蛋 白（C-reactive protein，CRP）、TG水平，仪器购于日本西门子医疗诊断公司；采用STAGO Compact Max全自动血凝仪检测D-二聚体、纤维蛋白原水平，仪器购自法国STAGO公司；采用梅里埃VIDAS全自动免疫分析仪检测降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，仪器购自德国Hain Lifescience Gmbh公司。

1.5 临床疗效评价标准

显效：患者腹痛症状和体征完全消失，血淀粉酶及白细胞、中性粒细胞恢复正常；有效：症状、体征明显改善，血淀粉酶及白细胞、中性粒细胞基本恢复；无效：症状、体征无变化甚至恶化，血淀粉酶及白细胞、中性粒细胞无改善甚至升高。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用单因素方差分析，采用LSD-t检验进行组间两两比较，组内比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

B组总有效率明显高于A、C组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 三组临床疗效比较[n（%）]

2.2 三组腹痛消失时间、开始进食时间、住院时间比较

B组腹痛消失时间、开始进食时间、住院时间明显短于A、C组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 三组腹痛消失时间、开始进食时间、住院时间比较（d，x ± s）

2.3 三组治疗前后TG、PCT、CRP、D-二聚体、纤维蛋白原、HIF-1α水平比较

治疗前三组TG水平差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后三组TG水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜ 0.05），治疗后B组TG水平明显低于A、C组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。治疗前三组PCT、CRP、D-二聚体、纤维蛋白原、HIF-1α水平差异无统计学意义（P＞ 0.05），治疗后三组上述指标均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜ 0.05），治疗后B组上述指标水平明显低于A、C组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后TG、PCT、CRP、D-二聚体、纤维蛋白原、HIF-1α水平比较（x ± s）

3 讨论

HTGAP患者TG控制差，病情易反复发作。TG被认为是HTGAP发病的主要因素[6-7]，其可能机制为高脂血症所致血液高粘稠度状态、脂肪栓塞阻塞胰腺血管加重缺氧、游离脂肪酸导致局部微血栓形成并造成血管内皮损伤等一系列因素相关。研究表明，TG水平越高，HTGAP患者更易并发全身炎症反应综合征、急性肾功能衰竭[8-9]。HTGAP发病机制复杂，近年来，有研究表明腺泡细胞自噬参与了HTGAP发病过程[10]。炎症因子的释放被证明直接参与了AP的病情发展[11-12]。还有报道指出，CRP对AP严重程度和预后评估有重要意义[13]。另有文献指出，HTGAP患者血清PCT及CRP水平在病情判断、预后评估及病情恢复时间等方面均有重要意义[14-15]。研究指出TG与HTGAP炎症反应密切相关[16]，可加重HTGAP炎症反应，与病情严重程度及预后具有相关性。D-二聚体和纤维蛋白原对血栓性疾病的诊断有重要意义，研究表明，D-二聚体是AP的危险因素，随病情加重而升高[17]；有专家发现，HTGAP发病时，高凝状态可诱发深静脉血栓形成和急性肺栓塞严重并发症[18]。机体和胰腺在缺氧环境均可产生HIF-1α，HIF-1α可促进炎症因子释放[19]，加重HTGAP炎症反应。

研究表明，中医药治疗胰腺炎效果确切[20]，但其使用时机及机制尚不明确，国内外鲜有报道。HTGAP治疗贵在“早”，本研究以“超早期”为出发点，对清胰汤治疗HTGAP的使用时机及机制进行探讨，本研究结果提示入院24 h内经胃管注药整体疗效明显优于不注药、入院后第3天经胃管注药，值得临床推广应用。本研究的局限性在于临床病例数较少，且相关机制有待进一步深入研究。