男性动脉粥样硬化性疾病患者吸烟情况与外周血红细胞参数的相关性分析

胡 鹏 胡 超 刘诗洋 徐国纲 律 苗 罗 江▲

1.解放军总医院第二医学中心，北京 100089；2.解放军总医院研究生院，北京 100089；3.解放军总医院第三医学中心，北京 100089

动脉粥样硬化性疾病是一种可累及全身多个重要脏器血管的系统性疾病，可累及心脏冠状动脉、大脑动脉、肾脏动脉、肠系膜动脉及外周动脉，进而导致急性冠脉综合征[1]，已成为全球最重要和最常见的病死和致残原因之一。早期诊断、药物治疗及生活方式干预能有效降低动脉粥样硬化性疾病对重要脏器的损伤，避免急性不良心脑血管疾病的发生。近年来，越来越多的研究表明红细胞相关参数与动脉粥样硬化性疾病存在一定关联[2-4]。同时，吸烟是冠状动脉粥样硬化性心脏病及缺血性脑卒中等众多动脉粥样硬化性疾病的发生和发展的重要独立危险因素[5]。而吸烟行为是否影响动脉粥样硬化性疾病患者红细胞相关参数尚不清楚。本研究通过调查男性动脉粥样硬化性疾病患者吸烟情况，检验其红细胞相关参数的情况，分析男性动脉粥样硬化性疾病患者吸烟情况与红细胞参数的关系，为预防和识别动脉粥样硬化性疾病以及明确吸烟在动脉粥样硬化性疾病发病机制中的作用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4—8月于解放军总医院第八医学中心行健康体检人群数据进行横断面研究。纳入标准：男性；明确患有动脉粥样硬化性疾病，符合《内科学》[6]中对动脉粥样硬化性疾病的诊断标准：①出现主动脉、冠状动脉、颅脑动脉、肾动脉、肠系膜动脉、四肢动脉粥样硬化导致的相关器官受累表现，结合X线片、超声动脉造影等影像学检查即可诊断；②年长患者如检查发现血脂异常，X线片、超声及动脉造影发现血管狭窄性或扩张性病变，应首先考虑此病。排除标准：合并肿瘤及自身免疫性疾病者，有严重感染及心、肝、肾疾病者，体检项目或调查问卷有遗漏；意识不清，交流不畅，不能配合完成问卷调查者。共纳入125例男性动脉粥样硬化性疾病患者。所有入组患者临床资料的收集均符合医院医学伦理委员会的规定。发放问卷125份，问卷回收率为100%。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集 采用本研究团队自行设计的调查问卷，统一培训调查员，在研究对象等候体检时完成问卷调查。调查问卷中包含基本信息（年龄、受教育程度、肥胖、基础疾病、使用药物和饮酒）和吸烟相关条目[是否吸烟、吸烟年限、每日吸烟量（支）、戒烟年限 ]。

1.2.2 血常规检验 所有入组者抽取静脉全血5 ml，采用Sysmex-XN9000全自动血液分析仪（日本Sysmex株式会社），按照说明书步骤测定外周血红细胞计数（red blood cell count，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞比容（hematocrit，HCT）、红细胞平均体积（mean corpuscular volume，MCV）、平均血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、平 均 血 红 蛋 白 浓 度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）水平。

1.3 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布以[M（P25，P75）]表示，组间比较采用Mann-Whitney检验。采用Spearman秩相关对变量间的相关性进行分析。采用多元线性回归模型，校正年龄、受教育程度、肥胖、饮酒、合并其他基础疾病和药物使用，分析动脉硬化患者吸烟情况与HGB、HCT的相关性。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

125例男性动脉粥样硬化性疾病患者的年龄为（67.43±15.59）岁。学历为大学及以上的有100例（80.00%）。47例（37.60%）肥胖，62例（49.60%）饮酒，51例（40.80%）目前或曾经吸烟。110例（88.00%）合并其他基础疾病，72例（57.60%）正在使用药物。

2.2 从未吸烟者与目前或曾经吸烟者外周血红细胞参数比较

在125例男性动脉粥样硬化性疾病患者中，从未吸烟的有74例（59.20%），目前或曾经吸烟的有51例（40.80%）。目前或曾经吸烟组的HGB、HCT显著高于从未吸烟组（P＜ 0.05）。目前或曾经吸烟组的RBC、MCV、MCH、MCHC与从未吸烟组比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表1。

表1 从未吸烟组与目前或曾经吸烟组外周血红细胞参数比较

2.3 吸烟年限、每日吸烟量、戒烟年限与外周血红细胞参数相关性

对目前或曾经吸烟组进一步分析。30例目前吸烟患者中，吸烟年限 [30.00（20.00，35.00）]年；每日吸烟量[15.00（10.00，20.00）]支。吸烟年限与外周血红细胞参数均不相关（P＞ 0.05）。每日吸烟量与RBC、HGB呈低度正相关（r=0.430、0.465，P＜ 0.05），与 HCT 呈中度正相关（r=0.577，P＜ 0.01），但与 MCV、MCH、MCHC 均不具有相关性（P＞ 0.05）。

在21例曾经吸烟患者中，戒烟年限[15.00（8.00，42.00）]年。戒烟年限与 RBC、HGB、HCT 呈中度负相关（r=-0.660、-0.581、-0.553，P＜ 0.01），与MCV、MCH 呈低度正相关（r=0.444、0.462，P＜ 0.05），与MCHC不具有相关性（P＞ 0.05）。见表2。

表2 吸烟年限、每日吸烟量、戒烟年限与外周血红细胞参数相关性

2.4 目前或曾经吸烟与HGB、HCT的相关性

线性回归结果显示，未校正其他危险因素时，目前或曾经吸烟与HGB、HCT的升高有关（P＜ 0.05）。矫正年龄、受教育程度、肥胖、饮酒、合并其他基础疾病和药物使用后，目前或曾经吸烟仍然与HGB、HCT的升高有关（P＜ 0.05）。目前或曾经吸烟是HGB、HCT升高的重要影响因素。见表3。

表3 目前或曾经吸烟与HGB、HCT的相关性

3 讨论

动脉粥样硬化性疾病的发生发展过程受到血管内皮功能障碍、炎症反应、脂质沉积、氧化应激等多种因素的影响[7-8]。其发病机制也存在多种学说，包括内皮损伤学说、免疫学说、血流动力学学说等，暂无任何学说能完整全面地阐述动脉粥样硬化性疾病的发病机制。目前最为常见的是内皮损伤学说，其认为高血压、高脂血症、缺氧、炎症等多种因素损伤动脉血管内皮细胞，内皮细胞损伤后脂质堆积于动脉壁，在巨噬细胞的作用下，多种生长因子大量分泌，促进平滑肌细胞增殖并可合成胶原等细胞外基质，最终导致动脉粥样硬化的发生。同时，巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，在泡沫细胞的作用下炎性细胞因子和促血栓分子聚集，最终导致动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成，导致急性不良心脑血管疾病的发生[9-10]。

吸烟是包括肺癌、冠状动脉粥样硬化性心脏病及缺血性脑卒中等众多疾病发生和发展的重要独立危险因素[11-12]。根据中国疾病预防控制中心2018年调查[13]，中国成人吸烟率为26.6%，男性中吸烟率则高达50.5%。烟草烟雾在男性吸烟者动脉粥样硬化性疾病的发生和发展的各个阶段中扮演重要角色。有研究表明烟草烟雾可通过减少内皮源性一氧化氮的产生进而损害动脉血管的舒张功能[14-15]，导致动脉硬化，血管弹性降低，血压升高，进而损伤血管内皮。也有研究表明吸烟者体内C反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子α等炎症相关血清标志物水平升高，也可能是吸烟损伤血管内皮的原因之一[5，11]。同时吸烟也可能降低血小板对一氧化氮的敏感性，进而上调血小板活化和黏附水平，促进血栓的形成，导致靶器官急性损伤。

近年来越来越多的研究表明红细胞相关参数与动脉粥样硬化性疾病存在一定关联。有研究表明缺血性脑卒中患者脑器官损伤者血红蛋白水平显著高于无损伤者[16]。也有临床研究发现高血压患者血红蛋白水平是动脉粥样硬化的独立危险因素，且两者呈正相关[2]。同时，红细胞相关参数与动脉粥样硬化性疾病的相关性可能与血液黏度及红细胞聚集有关[17]，另一方面动脉血管内皮细胞缺氧也可能导致机体血红蛋白代偿性增多，其中的病理生理机制还需进一步研究[18]。

本研究结果显示，目前或曾经吸烟的动脉粥样硬化性疾病患者的HGB及HCT水平显著高于从未吸烟者，同时线性回归显示目前或曾经吸烟是HGB、HCT升高的重要影响因素，说明吸烟可能引起动脉粥样硬化性疾病患者血红蛋白及红细胞比容水平升高，但升高的具体机制和原理尚不明确。已有研究证实吸烟可促进冠状动脉粥样硬化性心脏病动脉病变程度加重，吸烟组中患者的冠状动脉C型病变概率、PCI治疗率、置入支架的数量和长度均显著高于对照组，增加了冠状动脉粥样硬化性疾病进展的风险[19]。而本研究证实吸烟可能导致动脉粥样硬化性疾病患者红细胞参数的变化，还需进一步研究加以证实和探讨外周血红细胞参数对监测动脉粥样硬化性疾病进展的作用。同时本研究也发现，在目前吸烟者中，每日吸烟量与外周血中的RBC、HGB及HCT呈正相关，而在曾经吸烟者中，戒烟年限与外周血中的RBC、HGB及HCT水平呈负相关，该结果说明动脉粥样硬化性疾病患者每日吸烟量和戒烟年限与红细胞参数具有相关性，随着每日吸烟量的减少和戒烟时间的延长，RBC、HGB及HCT等水平也呈现下降趋势。既往研究已经证实红细胞参数升高和动脉粥样硬化性疾病严重程度以及不良预后的相关性[16]，对动脉粥样硬化性疾病患者而言，减少吸烟、尽早戒烟可能防止其疾病的进展，改善疾病的预后，这与已有的研究报道结果相一致[11-12]。

综上所述，男性动脉粥样硬化性疾病患者吸烟情况与外周血红细胞参数相关，此结果可为进一步研究动脉粥样硬化性疾病发病机制提供数据支撑，以及对动脉粥样硬化性疾病进行生活干预提供一定临床证据。但本研究也存在一定局限性。首先，本研究为横断面研究，吸烟对红细胞参数的影响是否可以通过戒烟得到改善，吸烟与动脉粥样硬化性疾病发生发展的因果关系都需要干预试验进一步研究。其次，由于样本患者均来自同一家医院，且医院服务对象具有一定特殊性，本研究仅关注男性动脉粥样硬化群体，而在女性人群以及在其他疾病患者或者健康人群中上述结论的外推性仍需验证。