肿瘤化疗患者止吐药物临床应用的疗效评价

田荣斌（天津市北辰区中医医院,天津市 300000）

肿瘤是严重威胁人们生命健康的一大疾病，通常多见于吸烟、酗酒、生活和饮食不规律的群体。近年来，受到环境污染问题加剧、社会人口老龄化发展、人们饮食及生活方式转变等因素影响，肿瘤发病率呈明显上升趋势。肿瘤在人体任何部位都有可能发生，且转移性、扩散性强，具有较高病死率。目前临床通过化疗手段可以有效治疗肿瘤疾病，可延长患者的生存时间，降低疾病病死风险，但药物化疗会出现较大的毒副反应。部分化疗药物不仅将肿瘤细胞杀死，同时还会损伤机体正常组织，出现一系列不良反应。化疗所致的恶心呕吐可导致患者出现水电解质紊乱、机体营养不良、贫血、体弱消瘦、抵抗力下降、感染等情况，导致其生活质量严重下降，影响治疗效果。因此，在肿瘤化疗过程中需合理预防及处理恶心呕吐等不良反应，这对改善患者生活质量、提高预后发挥重要的作用。本次研究选取2020年2月-2021年2月100例实施肿瘤化疗并接受止吐药物的患者作为研究对象，对止吐药物用药情况进行深入分析，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 遴选2020年2月-2021年2月100例实施肿瘤化疗并接受止吐药物的患者作为研究对象。基线资料：男女患者分别为59例、41例；年龄线低至22岁、高至78岁，平均（64.63±5.05）岁；肿瘤类型：食道癌17例（17.00%）、肺癌28例（28.00%）、肝癌24例（24.00%）、胃癌27例（27.00%）、其他4例（4.00%）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①纳入对象经临床病理学或细胞学检查得到确诊；②化疗前均完善相关检查，血常规、肝肾功能、心电图等检查均正常；③化疗前无胃肠道疾病，无恶心呕吐现象；④对此次研究所涉内容及风险性患者及家属均充分知晓，可配合。排除标准：①颅内压升高、脑转移、胃肠道梗阻等因素导致的恶心呕吐症状；②长期应用糖皮质激素类药物；③既往曾接受胃肠道手术；④化疗不耐受者；⑤患者意识缺失，严重精神障碍；⑥化疗同步开展放疗；⑦入组前已接受其他治疗；⑧因其他疾病引起的恶心呕吐；⑨临床病历资料不真实、不可靠，研究中途缺席。

1.2 方法 根据美国国家综合癌症网络发布的不同致吐风险等级及相关资料，制定个体化止吐方案。

化疗致恶心呕吐分级：0级表示未发生恶心、呕吐；1级表示存在食欲不振情况，但饮食习惯正常，每日呕吐1-2次；2级表示患者出现营养不良、脱水等现象，进食量明显下降，但体重无显著变化，每日呕吐3-5次；3级表示机体严重缺水、缺乏能量，需开展静脉补液、全静脉营养或管饲营养（持续24小时），每日呕吐6次；4级表示存在一定的生命危险；5级表示患者生命死亡。

100例患者经致吐风险等级评估，其中高度致吐风险患者16例（16.00%）、中度致吐风险31例（31.00%）、低度致吐风险46例（46.00%）、轻微致吐风险7例（7.00%）。高度致吐风险患者预防计划：5-HT3受体拮抗剂（延迟性化疗致恶心呕吐患者无需使用）+地塞米松+NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂。中度致吐风险患者预防计划：5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂。低度致吐风险预防计划：地塞米松、甲氧氯普胺、丙氯拉嗪±劳拉西泮±H2受体拮抗剂/质子泵抑制剂，如果患者因为延迟性化疗致恶心呕吐无需预防用药。通常轻微致吐风险患者也无需常规预防用药。

1.3 观察指标 ①分析常用化疗药物的致吐风险等级；②统计患者化疗期间各种止吐药物使用情况；③评估患者经止吐用药后，化疗致恶心呕吐的控制率。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0统计分析软件处理数据，连续性变量资料用()表示，实施t检验；定性资料，以[n(%)]表示，行χ2检验，P＜0.05或P＜0.01时，表示有统计学意义。

2 结果

2.1 常用化疗药物的致吐风险等级 常用化疗药物的致吐风险等级见表1。

表1 常用化疗药物的致吐风险等级

2.2 统计患者化疗期间各种止吐药物使用情况 在化疗期间患者所有止吐药物类型涉及5-HT3受体拮抗剂、抗组胺药物、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、类固醇激素，其中5-HT3受体拮抗剂（76.00%）、类固醇激素（42.00%）、质子泵抑制剂（39.00%）使用占比最高。详见表2。

表2 患者化疗期间各种止吐药物使用情况(n,%)

2.3 化疗致恶心呕吐的控制率 100例患者中7例未使用任何止吐药，其他患者经用药后控制率为90.32%（84/93）。

3 讨论

3.1 化疗致恶心呕吐发生机制 化疗致恶心呕吐发生机制：①化疗药物刺激胃肠道黏膜，促进5-羟色胺等神经递质释放，神经递质结合5-羟色胺受体，引起神经冲动，出现恶心呕吐。②机体延髓催吐化学感受区受到化疗药物直接刺激，出现恶心呕吐症状。催吐化学感受器在脑干最后区，不受血脑屏障保护，因此血液中多种有毒物质可对该区域发挥作用，然后将信号传递到呕吐中枢而发生呕吐反应。催吐化学感受器可对多种刺激产生反应，而这些刺激主要经过一系列受体产生作用，例如，5-HT3受体、多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体，大部分止吐药物也是通过以上一个或多个受体而实现止吐治疗。③患者心理因素作用也可引起恶心呕吐反应。根据发生时间，化疗致恶心呕吐有急性、预期性、延迟性、爆发性、难治性等之分，通常急性与延迟性化疗致恶心呕吐患者主要应用地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂药物联用治疗方案，必要时增加劳拉西泮、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等药物。一般情况是预期性化疗致恶心呕吐是因患者自身心理因素而造成，通过有效心理治疗手段，缓解患者负面情绪，可起到增强临床疗效的作用。爆发性化疗致恶心呕吐临床治疗主要采取解救治疗法[1]。对于难治性化疗致恶心呕吐临床治疗药物并不多，通常与爆发性患者治疗方案相同。

3.2 止吐药物作用机制 本次研究发现：在化疗期间患者所有止吐药物类型涉及5-HT3受体拮抗剂、抗组胺药物、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、类固醇激素，其中5-HT3受体拮抗剂（76.00%）、类固醇激素（42.00%）、质子泵抑制剂（39.00%）使用占比最高。经用药后化疗致恶心呕吐控制率为90.32%。5-HT3受体拮抗剂是医院首选化疗止吐药物，在临床化疗止吐治疗中，多巴胺受体拮抗存在一定用药局限性，因此临床用药占比相对较低。①在临床止吐治疗中最为常用的多巴胺受体拮抗为甲氧氯普胺，其作用机制为在用药后可将延脑催吐化学感受区CTZ的多巴胺D2受体抑制，从而有效止吐，促使胃肠道正向排空。但该药物长期大剂量应用极易造成胆碱能受体相对亢进，引发中枢神经抑制、锥体外系反应、高泌乳素血症等不良反应，其中大剂量用药发生椎体外系反应风险较高，约50%，从而出现言语困难、共济失调、肌颤等表现，因此，在临床化疗止吐治疗中甲氧氯普胺存在一定应用局限性[2]。②5-HT3受体拮抗剂与5-HT3受体具有相似的分子结构，可与5-HT3受体高选择性有效结合。同时该类药物对组胺H1、H2受体以及α、β-肾上腺素能受体发挥较小的作用，且对毒蕈碱胆碱能M受体不产生作用，故在临床应用中不良反应发生风险较小，椎体外系反应基本不会发生。5-HT3受体拮抗剂在临床止吐治疗中不良反应发生率约20%-30%，例如便秘、腹胀等，部分患者还存在面色潮红、头痛、肝功能不良等情况，以上不良反应均属于一过性反应。临床常用的5-HT3受体拮抗剂有托烷司琼、昂丹司琼、阿扎司琼等。其中昂丹司琼是上市时间最早的一种高选择性5-HT3受体拮抗剂，在放化疗所引起呕吐治疗中具有显著疗效，有效率高达69%-85%，可高选择性结合5-HT3受体，发生神经抑制症和锥体外系反应的风险极低，故在临床化疗止吐治疗中应用较广泛。阿扎司琼相比甲氧氯普胺对5-HT3受体亲和力高达410倍，是昂丹司琼的两倍，因此该药物更具临床药用价值[3]；在具体用药中每日使用1次，静滴用药，用于化疗前30分钟，可实现预防及治疗化疗胃肠道反应的最佳效果。托烷司琼注射液具有良好的耐受性，药物蓄积作用小，用药时每日给药1支，持续治疗6天，见效快，疗效佳的优势较突出，从而为临床治疗提供便利。目前在临床化疗致恶心呕吐治疗中，帕洛诺司琼属于第二代5-HT3受体拮抗剂，相比第一代药物其对5-HT3受体的亲和力高出30-100倍，同时药物半衰期也存在明显差异。通过大量临床研究证实，对于急性呕吐患者应用帕洛诺斯琼，相较昂丹司琼，临床疗效更优，此外分析用药不良反应，相比第一代5-HT3受体拮抗剂，帕洛诺司琼不良反应及严重程度相对低[4]。③地塞米松是化疗止吐常用的类固醇激素药物，该药物具有较强的抗炎功效，可以对患者前列腺素合成以及抗原体反应造成的组织伤害有效抑制，同时抑制5-HT3，生成啡肽，从而实现有效止吐的作用。通常在临床中地塞米松与托烷司琼、昂丹司琼、地西泮、奥氮平的药物联合应用，其半衰期为36-54h，联合用药可起到增强药效的作用。④在临床化疗止吐治疗中，异丙嗪为常用抗组胺药物，可通过抑制延髓催吐化学感受区，发挥良好的镇吐作用[5]。⑤质子泵抑制剂在化疗止吐治疗中，通过对胃壁细胞胃酸分泌终末环节的关键酶H+-K+-ATP酶的作用，促使其不可逆性失活，从而有效抑制胃酸分泌，同时促进胃黏膜血流，避免胃黏膜缺氧性损害，进一步促进胃黏膜有效修复，从而有效止吐。常用药物有泮托拉唑、奥美拉唑，兰索拉唑等[6]。

3.3 化疗止吐药不合理应用情况及处理措施 在实际临床化疗止吐药物应用过程中，存在不合理用药情况较多，主要涉及：①联合用药不当。例如，在使用止痛药时联合运用2种或2种以上具备相同药理作用的药物。②用药剂量、用法不合理。在使用过程中未严格遵照药物说明书进行用药。③止痛药物超级别使用。例如，对于存在轻微或低度化疗致恶心呕吐风险等级的患者应用5-HT3受体拮抗剂进行止吐治疗。④无适应证用药。例如，患者无恶心呕吐病情记录，而在治疗中应用止吐药物。合理应用化疗止吐药物不仅有效控制肿瘤患者化疗中恶心呕吐发生风险，同时有利于增强临床治疗效果[7]。改进措施：①对于肿瘤化疗患者应用止吐药物时，需对药物药理学以及药代动力学特征等充分了解，同时考虑患者耐受性及经济条件等因素，参考患者化疗致恶心呕吐风险等级评估结果选择合理的止吐药物，不仅要实现有效止吐的作用，同时尽可能降低患者医疗费用，减轻其经济负担。②组织相关医师定期开展专科培训学习，同时举办止吐药物合理应用知识宣传讲座，监控临床不合理止吐药物使用情况；严格根据化疗致恶心呕吐风险等级，遵照药物标准用法、用量，控制止吐药物用药疗程，并结合以往患者止吐药物用药史，以及患者实际病情及经济条件等开展针对性用药，一旦发现问题及时给予有效指导及干预，更好地监管肿瘤化疗患者临床用药，从而实现增强临床疗效、减轻患者痛苦、降低经济负担的目的，同时使临床药师的作用得到真正发挥，确保临床用药合理性。③在用药过程中结合化疗方案制定针对性监护方案，对以往文献资料进行查阅，构建完善的合理用药评判机制，建立临床药学监护指标，以更好地保证临床用药安全性及合理性，为患者提供合理用药指导，增强药效[8]。

综上所述，化疗止吐药物的不合理应用，不仅会造成严重的药物浪费，增加患者的经济负担，同时对药物治疗效果造成不良影响，极易引发用药不良反应，加重对患者的伤害。因此，在临床实际化疗止吐药物应用中，医生需充分结合患者个体差异性及经济情况，选择合理、安全的止吐药物，以获取最大用药效益。