阳和通络汤对结直肠癌患者化疗后神经毒副反应的影响研究*

胡岗 林麟 蒋凉凉 王芳 詹军勇 黄菊英

奥沙利铂属于临床常见的第三代铂类治疗肿瘤 的药物之一，目前奥沙利铂在治疗消化道肿瘤方面的临床效果较好[1-2]。但是急慢性神经毒性作为奥沙利铂的常见不良反应，在很大程度上影响了患者治疗后的生活质量，对于患者的恢复过程也极为不利[3-4]。通常情况下，急性神经系统毒性发作往往在奥沙利铂治疗后的1～2 d 出现，而慢性神经系统毒性发作可出现在奥沙利铂治疗后的数周[5-6]。患者的临床症状表现为手足口周麻木、疼痛及感觉异常或迟钝，对于部分情况严重的患者可出现肢体功能障碍[7]。若不良反应影响患者正常的化疗过程，可影响肿瘤本身的治疗，甚至危及患者的生命健康。由此可见，针对结直肠癌含奥沙利铂方案化疗后神经毒副反应防治的相关研究具有重要的临床意义。鉴于此，本研究从中西医结合治疗的观点出发，探讨阳和通络汤治疗结直肠癌含奥沙利铂方案化疗后神经毒副反应的临床疗效，选取2020 年7 月-2021 年12 月龙岩市中医院肿瘤科住院的120 例结直肠癌患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月-2021 年12 月于本院肿瘤科住院的120 例结直肠癌患者。纳入标准：（1）均符合结直肠癌诊断标准；（2）血常规、肝肾功能均符合化疗要求；（3）预计生存期超过2 个月。排除标准：（1）合并神经系统相关疾病；（2）对本研究药物过敏。采用随机数字表法将其分为治疗组60 例和对照组60 例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 根据患者实际情况给予其胃复安、苯海拉明、地塞米松等联合按需用药。

对照组采用FOLFOX4 方案进行化疗，第一天给予奥沙利铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20093168，规格：0.1 g]85 mg/m2静滴2 h；给予左亚叶酸钙（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100155，规格：25 mg）100 mg/m2（以左亚叶酸计）加入0.9%氯化钠溶液100 mL 中静脉滴注；然后5-氟尿嘧啶（5-Fu）（生产厂家：黑龙江福和制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H23021711，规 格：10 mL∶0.25 g）400 mg/m2于 亚叶酸钙后推注，再以5-Fu 600 mg/m2持续静滴44 h。每21 天为一化疗周期，4 个周期后评价疗效。

治疗组在对照组的基础上给予阳和通络汤口服，组成：熟地、黄芪各30 g，鹿角胶、麻黄、桃仁、当归、红花、川牛膝、地龙、水蛭各10 g，桂枝、丹参、赤芍、甘草各15 g，白芥子6 g，姜炭8 g。化疗当天开始，1 剂/d，加水浓煎取汁400 mL分2 次内服，直至4 周期化疗结束。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组外周神经毒性分级情况。参照WHO 抗癌药物外周神经毒性专用标准。按照毒性严重程度由轻到重分成0～4 级，其中0 级没有毒性，1 级为略感异常，2 级为轻度异常，3 级为功能障碍或严重异常，4 级为瘫痪。（2）比较两组奥沙利铂专用感觉神经毒性分级标准。按照毒性严重程度由轻到重分成1～4 级，其中1 级为停用奥沙利铂1 周内完全消退；2 级为3 周内完全消退；3 级为3 周内尚未完全消退或加重；4 级为出现功能障碍的情况。（3）比较两组中医症候量表评分标准（麻木、疼痛、感觉障碍、乏力）。按照中医理论结合患者症状，由轻到重设定0～6 分，其中0 分为无症状；2 分为轻度；4 分为中度；6 分为重度。（4）比较两组生活质量评分。参考卡氏功能状态评分标准。得分范围为0～100 分，其中80 分以上为非依赖级，即生活自理级；50～80 分为半依赖级，即生活半自理；50 分以下为依赖级，即生活需要别人帮助。（5）比较两组血流动力学指标。清晨空腹收集静脉血5 mL，置于枸橼酸钠试管中，使用普利生LYB-N6 C 型椎板式黏度计检测血浆黏度、全血低切黏度和全血高切黏度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组男32 例，女28 例；年龄22～70 岁，平均（50.71±6.37）岁；平均病程（7.56±1.24）个月；结肠癌32 例，直肠癌28 例；按Ⅱ期10 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期32 例。对照组男30 例，女30 例；年龄22～71 岁，平均（50.84±6.40）岁；平均（7.58±1.27）个月；结肠癌30 例，直肠癌30 例；Ⅱ期12 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期30 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组外周神经毒性分级情况比较 治疗后，治疗组外周神经毒性分级情况优于对照组，差异有统计学意义（Z=3.178 0，P＜0.01），见表1。

表1 两组治疗后外周神经毒性分级情况比较[例（%）]

2.3 两组治疗后奥沙利铂专用感觉神经毒性分级情况比较 治疗后，治疗组奥沙利铂专用感觉神经毒性分级情况优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.421 5，P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后奥沙利铂专用感觉神经毒性分级情况比较[例（%）]

2.4 两组生活质量评分、中医症候量表评分比较 治疗前，两组生活质量评分、中医症候量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生活质量评分、中医症候量表评分均优于治疗前，且治疗组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量评分、中医症候量表评分比较[分，（）]

表3 两组生活质量评分、中医症候量表评分比较[分，（）]

2.5 两组血流动力学指标比较 治疗前，两组血浆黏度、全血低切黏度和全血高切黏度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血浆黏度、全血低切黏度和全血高切黏度均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血流动力学指标比较[mPa·s，（）]

表4 两组血流动力学指标比较[mPa·s，（）]

表4 （续）

3 讨论

奥沙利铂是临床治疗肿瘤的常见药物之一，毒副作用主要针对患者的神经系统[8]。患者给予奥沙利铂治疗后的神经系统毒性表现主要为肢体末端麻木，肢体感觉减退等，同时可伴有四肢关节冷痛[9-10]。通常情况下，若环境温度升高时，患者的临床症状得以缓解；若环境温度下降时，患者症状有所加重[11-12]。

目前，西医针对奥沙利铂神经系统毒副反应发病机制的研究尚未达成一致结论。有研究认为，奥沙利铂及其代谢产物能够在患者外周神经系统聚集，从而对人体神经系统产生不良作用[13-14]。也有研究发现，奥沙利铂代谢产物是通过改变细胞膜上的控钠离子通道来延长外周神经的不应期，从而破坏了生物膜的稳定性，致使神经系统毒性发作[15]。在中医理论方面，神经毒副反应属“麻木”“血痹”等范畴。患者“麻木”的发生与气虚血弱、阳气不足等相关，是痰湿不运，脉络阻滞等作用的结果，“血痹”发生的主要原因是“外邪入侵”[16-18]。

按照祖国医学理论分析，肿瘤形成的过程是人体气、血、阴、阳等正气虚损所导致的。采用西医治疗的方法以化疗药物为主，这类药物的毒性属于寒凉之物，人体吸收后会导致阳气损耗[19-20]。因此，接受化疗的肿瘤患者其阳气更虚，寒凝疲滞更甚。由此可见，针对奥沙利铂神经毒副作用的治疗原则应坚持“温经散寒、活血通脉”。

本院在中西医结合的基础上，提出阳和通络汤对结直肠癌患者化疗后神经毒副反应的临床治疗效果较好。阳和通络汤来自《外科证治全生集》，其临床主要用于治疗阴疽。其治疗原理与“血痹”“麻木”之病机相符合。方中熟地滋阴养血，填精补髓；鹿角胶益精补血，温肾扶阳。二者联用能够发挥阳中求阴，阴中求阳之功效。桂枝温通血脉，助阳化气，血滞津凝得消，姜炭温运脾阳温煦肌肤，白芥子祛痰，黄芪补气养血、补脾和中，甘草缓急止痛，诸药联用能够达到温煦宣通之功效。

从本研究结果分析，治疗后治疗组外周神经毒性分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组奥沙利铂专用感觉神经毒性分级情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组KPS 评分、中医症候量表评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这一结果充分证实了阳和通络汤治疗结直肠癌含奥沙利铂方案化疗后的神经毒副反应的临床优势，同时与国内研究报道结果一致[21-22]。同时本研究结果还显示，治疗后，治疗组血浆黏度、全血低切黏度和全血高切黏度均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血流动力学指标能够有效地反映“血瘀证”的病理状态，这一结果也提示，阳和通络汤能够有效改善结直肠癌患者给予奥沙利铂方案化疗后的血流动力学指标，具有较好的临床效果。

综上所述，阳和通络汤对结直肠癌患者化疗后神经毒副反应的临床治疗效果较好，能够改善外周神经毒性和奥沙利铂专用感觉神经毒性情况，改善患者临床症状、纠正患者血流动力学指标，是临床防治奥沙利铂所致神经毒性的可靠方案之一。