腹腔热灌注化疗在卵巢癌中的效果及对VEGF亚型及肿瘤标志物的影响观察

刘梦君 李玉芝

临床研究表明，卵巢癌属于妇科生殖系统恶性肿瘤中的一种常见疾病[1-2]。临床大部分患者的早期症状隐匿，往往发病时已经表现为恶性腹水。由于卵巢癌的早期就诊率不高，导致患者病情往往较为凶险，患者发展成为晚期卵巢癌的比例较高[3]。临床上成熟运用于治疗卵巢癌方法以肿瘤细胞减灭术为主[4]。但由于晚期卵巢癌患者术后仍不同程度地存在游离肿瘤细胞残留的现象，因此术后复发风险较高[5]。由此可见，术后给予患者针对性的化疗具有重要的临床意义。近年来，随着肿瘤诊治理论和实践的不断发展，腹腔热灌注化疗方法逐渐在治疗卵巢癌的过程中得到应用，并表现出一定的优势[6-7]。为进一步探讨腹腔热灌注化疗对卵巢癌的效果及对VEGF 亚型及肿瘤标志物的影响，本研究选取蚌埠医学院第一附属医院2020 年10 月-2022 年1 月收治的卵巢癌患者168 例为研究对象，对其给予不同疗法后的临床效果进行比较研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2020 年10 月-2022 年1 月收治的卵巢癌患者为研究对象，共168 例。纳入标准：（1）均符合卵巢癌诊断标准；（2）经医院评估预计生存时间均超过3 个月。排除标准：（1）血常规或肝肾功能异常；（2）对相关药物过敏；（3）对化疗不耐受。患者年龄35～65 岁，平均（55.16±4.16）岁；病程0.5～4 年，平均（1.42±0.51）年；受教育年限8～20 年，平均（12.35±4.05）年；按照病例类型分析：浆液性癌患者99 例、黏液性癌患者54 例、子宫内膜样腺癌患者15 例。随机将患者分为研究组和对照组，每组患者84 例。本研究方案经本院伦理委员会批准。患者或其家属均知情并同意。

1.2 方法 全部患者均采用肿瘤细胞减灭术基础治疗。

1.2.1 对照组 本组患者给予术后常规静脉化疗。术后1 d，先给予患者静脉推注5 mg 托烷司琼（生产厂家：西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20041374，规格：2 mL∶2 mg）以预防呕吐，然后给予患者静脉滴注紫杉醇（生产厂家：哈尔滨三联药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20057878，规格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，第2 天静脉滴注卡铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10920028，规格：0.1 g）100 mg/m2。以21 d 为一个疗程，连续治疗6 个疗程。

1.2.2 研究组 本组患者给予术后腹腔热灌注化疗。手术中，预先留置4 根硅胶管。术后第1 天给予患者腹腔热灌注治疗。设定温度为43 ℃，并保持温度稳定。先给予患者43 ℃的0.9%生理盐水进行腹腔冲洗，然后采用顺铂（生产厂家：锦州九泰药业有限责任公司，批准文号：国药准字H21020213，规格：10 mg）30 mg/m2和0.9%生理盐水3 000～4 000 mL 进行腹腔热灌注化疗。连续3 d。整个腹腔热灌注化疗过程中要密切监控腹腔灌注液的总量变化。然后给予静脉化疗6 次，静脉化疗方法与对照组相同。以21 d 为一个疗程，连续治疗6 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准 对两组患者的临床治疗效果、治疗前后的血管内皮生长因子（VEGF）指标和肿瘤标志物指标进行观察和比较。

1.3.1 临床疗效判断标准（1）完全缓解：治疗后，肿瘤完全消失，且未发现新病灶；（2）部分缓解：治疗后，肿瘤缩小比例等于或超过50%，但尚未完全消失，且未发现新病灶；（3）稳定：治疗后，肿瘤缩小比例小于50%或增大比例等于或小于25%，且未发现新病灶；（4）进展：治疗后，肿瘤增大比例大于25%或发现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解。

1.3.2 VEGF 指标 采用酶联免疫吸附方法测定VEGF 指标，包括VEGFA、VEGFB 和VEGFC。设备为SZJMLY 全自动多功能酶标检测仪台式（标准型DK-3506），生产厂家：山智精密仪器科技（深圳）有限公司，试剂盒由北京酶联生物科技有限公司提供。均按照操作说明严格执行相关检验操作。

1.3.3 肿瘤标志物 包括糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CAE）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）和甲胎蛋白（AFP）。上述肿瘤标志物均使用多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统进行检测，设备生产厂家为上海数康生物科技有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 进行数据分析，计量资料和计数资料分别以（）和率（%）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验、组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组患者，年龄35～65 岁，平均（55.21±4.19）岁；病程0.5～4 年，平均（1.48±0.54）年；受教育年限8～19 年，平均（12.39±4.11）年；按照病例类型分析：浆液性癌49 例、黏液性癌28 例、子宫内膜样腺癌7 例。对照组患者，年龄35～65 岁，平均（55.11±4.11）岁；病程0.5～4 年，平均（1.36±0.45）年；受教育年限8～20 年，平均（12.22±4.01）年；按照病例类型分析：浆液性癌50 例、黏液性癌26 例、子宫内膜样腺癌8 例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为69.05%，高于对照组的46.43%，差异有统计学意义（χ2=8.806 2，P=0.003 0），见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.3 两组VEGF 指标比较 治疗前，两组VEGF指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VEGF 指标均较治疗前得到改善，研究组VEGF 指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组VEGF指标比较[μg/L，（）]

表2 两组VEGF指标比较[μg/L，（）]

表2 （续）

2.4 两组肿瘤标志物比较 治疗前，两组肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肿瘤标志物较治疗前均得到改善，研究组的肿瘤标志物均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表3。

表3 两组肿瘤标志物比较（）

表3 两组肿瘤标志物比较（）

表3 （续）

表3 （续）

3 讨论

临床统计资料显示，对于大部分的卵巢癌患者，其临床发现就诊时往往已经处于癌症晚期阶段[8-9]。因此，治疗大部分卵巢癌患者的可靠方法主要为手术和化疗。同时，晚期卵巢癌与其他癌症相比具有明显的腹腔种植转移趋势。卵巢癌的这一生物学特征，导致临床上在给予患者手术治疗后，还需要进行化疗，从而降低转移风险，提高预后。临床常用于卵巢癌患者术后化疗的药物以铂类、紫杉醇等为主[10]。既往的临床资料已经证实，采用常规的静脉化疗方法对于卵巢癌患者术后残留的病灶相关组织和癌细胞的清除效果并不理想，从而导致患者术后复发风险较高[11-12]，严重威胁着卵巢癌患者的生命健康。

随着治疗卵巢癌理论和技术的不断成熟，临床上针对上述问题进行了长足的研究，并取得了积极进展[13]。腹腔热灌注化疗逐渐在临床治疗卵巢癌的实践过程中表现出了一定的优势。腹腔热灌注化疗的重要理论基础之一：在温度耐受性方面，肿瘤细胞对于高温的耐热性较健康细胞而言较差[14]。即当温度升高到43 ℃时，肿瘤细胞会出现不可逆的损害，肿瘤细胞的活性会大幅降低，复制过程会被延缓甚至被破坏[15]。同时，在高温状态下，化疗药物的活性增强、化疗药物在组织和细胞之间的渗透性提升[16]。此外，通过腹腔灌注的给药方式，显著提升了患者局部组织化疗药物的浓度，明显提升了化疗的综合效果。

从本研究数据分析比较，给予术后腹腔热灌注化疗的研究组患者治疗后临床治疗总有效率为69.05%，高于对照组的46.43%，差异有统计学意义（P＜0.01）。这一结果不仅进一步证实了上述观点，同时与国内类似报道结果相符[17-19]。

在VEGF 指标方面，治疗后，研究组患者的各项VEGF 指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。VEGF 属于一种较为常见的糖蛋白，所属亚型有很多种。其中VEGFA 和VEGFB 能促进血管形成，可以为肿瘤细胞的生长提供支持。而VEGFB 能促进淋巴形成，可以为肿瘤细胞的转移提供支持[20]。腹腔热灌注化疗能够有效地抑制新生血管和淋巴管的形成，从而导致治疗后患者的各项VEGF 指标得到了有效地控制[21]。

在各项肿瘤标志物指标方面，两组患者肿瘤标志物较治疗前均得到改善，研究组患者的肿瘤标志物均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。CA199、CAE、CA153、CA125 和AFP 是临床常见的有效肿瘤标志物，这些指标的变化情况能够充分反映临床治疗肿瘤手段的具体效果，同时，对于患者术后的复发、转移趋势也具有重要的临床指导意义。采用腹腔热灌注化疗，通过高温的化疗药物破坏了癌细胞的稳定状态，打破了癌细胞DNA 和蛋白质等物质的合成过程，从而确保相关肿瘤标志物水平被控制在较低的水平[2，22]。

综上所述，本研究认为，采用腹腔热灌注化疗方式能够有效提升卵巢癌患者术后的临床综合治疗效果，显著改善患者VEGF 指标，明显降低各项肿瘤标志物水平，是临床治疗卵巢癌的可靠方式之一。