乌司他丁联合血液滤过治疗对脓毒症患者机体炎症反应及脏器功能的影响

黄丽华

上饶东信第五医院，江西 上饶 334000

脓毒症属于临床危急重症，多由机体对感染反应失调所致，可引起发热、气促等症状，若不及时治疗，还可诱发多器官功能障碍，增加死亡风险［1-2］。目前，临床治疗脓毒症的重点在于迅速控制炎症反应，保护多脏器组织，以阻止病情持续恶化。血液滤过属于常用血液净化技术，能有效清除体内毒素及炎症物质，以减轻炎症损伤，稳定患者病情［3-4］。但脓毒症具有病情复杂、进展迅速等特点，单纯血液滤过治疗仍有部分患者炎症反应控制欠佳。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，具有多种酶抑制作用，能减少多种炎症物质释放，改善体内微循环，且在脏器保护方面也具有良好作用［5］。鉴于此，本研究旨在分析联用乌司他丁联合血液滤过在脓毒症中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上饶东信第五医院2019 年11 月至2021 年11 月收治的82 例脓毒症患者，按随机数字表法分为两组，各41 例。研究经上饶东信第五医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合脓毒症［6］诊断标准；存在明确感染源；患者及近亲属知情同意。排除标准：合并恶性肿瘤；肝肾严重不全；精神障碍；凝血系统缺陷；对本研究用药过敏。对照组男27 例，女14 例；年龄范围33～69 岁，年龄（51.65±5.14）岁；体质量指数范围18～28 kg/m2，体质量指数（24.12±1.85）kg/m2。观察组男29 例，女12 例；年龄范围32～68岁，年龄（51.59±5.11）岁；体质量指数范围18～28 kg/m2，体质量指数（24.15±1.87）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均予以抗感染、补液等基础治疗。对照组予以血液滤过治疗，采用GBS21-LH87A 血液净化系统进行治疗，先建立股静脉及颈内静脉血管通道，留置ARROW 中心静脉导管，控制血流速度150～200 mL/min；置换液在滤器前分别采用二路补液，控制流速在3 500 mL/h，并依据体内具体酸碱电解质情况适当调整置换液，期间采用肝素抗凝。观察组加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格：2 mL∶10 万单位）治疗，50 万单位乌司他丁+100 mL 的0.9%生理盐水静滴，2 次/d。两组均治疗5 d 后评价疗效。

1.3 观察指标

比较两组炎症反应指标、肝肾功能指标、脏器功能变化情况。炎症反应指标：分别采集治疗前及治疗5 d 后的清晨空腹静脉血3 mL，离心处理后，以全自动生化分析仪测定C 反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）变化。肝肾功能指标：分别采集治疗前及治疗5 d后的清晨空腹静脉血3 mL，以全自动生化分析仪测定总胆红素（TBil）、门冬氨酸转氨酶（AST）及尿素氮（BUN）变化。脏器功能情况：分别于治疗前及治疗5 d后，采用Marshall多脏器功能障碍（MODS）评分及序贯器官功能衰竭（SOFA）评分评价两组脏器功能损伤情况，其中MODS 评分、SOFA 评分总分均为24 分，得分越低脏器功能越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；计量资料用表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症反应指标

观察组治疗后CRP、WBC、TNF-α 水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症反应指标对比（）

表1 两组炎症反应指标对比（）

2.2 肝肾功能指标

观察组治疗后TBil、AST、BUN 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝肾功能指标对比（）

表2 两组肝肾功能指标对比（）

2.3 脏器功能情况

观察组治疗后MODS 评分、SOFA 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组脏器功能情况对比（） 分

表3 两组脏器功能情况对比（） 分

3 讨论

脓毒症病因复杂，患者多伴有肺炎、胰腺炎等，细菌或毒素等物质侵袭后，可直接激活机体炎症细胞，促使大量炎性介质释放，从而诱发局部或全身炎症反应［7］。而炎症反应逐渐加剧过程中，可抑制机体免疫功能，最终导致免疫反应进入失代偿状态，诱发脓毒症。脓毒症发病后可引起血管通透性升高，造成血浆大量渗出，促使体内有效循环血量降低，若不及时治疗，病情持续进展下可迅速发展至低灌注状态，增加体内脏器功能损害发生风险，甚至引起多器官功能衰竭。

血液滤过为当前脓毒症治疗的重要技术，在高分子滤膜过滤器帮助下，借助血液对流原理能加快体内毒性物质及炎症物质清除，以迅速降低机体炎症活跃程度，减轻过度炎症反应对机体造成的损害［8］。同时，血液滤过模拟正常肾脏滤过作用，可精准调控内环境，纠正水电解质失衡，改善体内微循环。但单纯血液滤过治疗效果有限，不利于保护体内脏器功能。CRP、WBC、TNF-α 是监测机体炎症反应的重要指标，当脓毒症发生后可激活炎症级联反应，促使上述因子大量释放［9］。本研究中，观察组治疗后CRP、WBC、TNF-α、TBil、AST、BUN 和MODS 评分、SOFA 评分低于对照组，表明乌司他丁联合血液滤过治疗脓毒症效果确切，可抑制机体炎症反应，减轻肝肾损害，保护多脏器功能。其原因为乌司他丁为广谱蛋白酶抑制剂，可抑制体内胰蛋白酶、糖蛋白酶等多种酶活性，能促进酶的降解，并可稳定溶酶体膜，减少溶酶体酶释放［10］。乌司他丁还具有天然抗炎作用，可阻断机体过度炎症反应，阻止多种炎症物质释放，以减轻炎症损伤，并能清除机体氧自由基，减轻应激损害。乌司他丁还能改善组织微循环及血液灌注，进一步保护体内脏器功能。在血液滤过基础上联用乌司他丁可协同增效，不仅能提高炎症清除效果，还可迅速纠正微循环障碍，以更好保护脏器功能［11］。

综上所述，乌司他丁联合血液滤过可增强脓毒症患者炎症抑制效果，减轻机体炎症损伤，以降低肝肾负担，改善脏器功能。