卫星药房建设提升临床试验质量

董 晶 王雅琼 朱 娜 周学锋

卫星药房是由临床试验专业科室直接对试验用药品进行管理的药房。它是对符合药物临床试验管理规范(Good Clinical Practice，GCP)药房的补充。试验用药品的类型主要包括申办方发起的药物临床试验用药品(GCP药品)，以及研究者发起的临床研究试验(Investigator Initiated Trial，IIT)药品。GCP药品是指用于临床试验的试验药物、对照药品[1]。IIT药品为已上市的药品，其研究目的是扩展和优化现有疗法，与企业发起的临床试验互为补充，以拓展药物研究的深度和广度，获得更多研究数据，为循证医学提供依据。因此，管理好试验用药品关乎医院的科研水平和科研质量。近年来，青岛市中心医院以GCP药房和卫星药房相结合管理，在一定程度上解决了临床研究用药问题，为临床用药安全提供了保障。

1 为什么要设立卫星药房

随着《药物临床试验机构管理规定》[2]的实施，GCP药房成为药物临床试验机构的必要组织单元，对临床试验用药品进行统一、规范管理。但随着临床试验的发展，IIT项目增多，试验方案运行及用药特点不同，使GCP药房管理压力逐渐增大，不能满足临床试验科室7 d+24 h的用药需求。例如，麻醉科、急诊科等开展的临床试验项目，夜间、节假日取药频繁且用药紧急，用药时间不规律，由于GCP药房转运时间紧，药品调配困难，影响了临床研究用药及试验的开展。为方便研究临床科室用药，卫星药房管理试验用药品的模式应运而生。卫星药房与GCP药房管理模式比较见表1。

表1 卫星药房与GCP药房管理模式比较

2 卫星药房的建设

2.1 硬件设施

卫星药房位于开展临床试验项目的临床科室内部，有独立的空间储存试验用药品。根据试验用药品储存条件，配备2℃～8℃冰箱、阴凉柜以及加湿器、除湿机、空调等温湿度控制设备，以保证试验用药品储存环境稳定[3-4]。卫星药房配有温湿度采集器，能够监测环境温湿度并导出数据记录，以便在药品出现超温时，判断超温时限，评估药品质量。卫星药房还配有独立的防火、防盗设备，用电为双电路电源或配UPS不间断电源，以保持电源的稳定性。药房的相关设施设备每年至少检定或校准一次，在设备设施等硬件方面满足试验用药品的储存要求。

2.2 人员配备及资质

卫星药房由临床科室自行管理，主要由护士/医师管理药品，相对于GCP药房，缺少药学专业管理人员。卫星药房管理人员资质要求：首先，科室内部遴选药品管理员，要求必须具备GCP培训证书，并定期参加国家或省级的药物临床试验规范化管理培训，考核合格后方可介入试验用药品管理，培训内容涵盖试验用药品的接收、储存、发放、回收、退回等管理环节[5]。其次，临床监查员(Clinical Research Associate，CRA)对所有授权的药房管理人员单独进行培训，培训方式可采用线上或线下，培训内容包括但不限于试验方案、试验用药品及其辅助用药的管理及使用、回收、药物随机系统的使用等，并由主要研究者(Principal Investigator，PI)授权。

2.3 文件管理

药物临床试验过程中会产生大量文件资料，这些文件资料是研究过程的源文件，是主管部门核查的依据。卫星药房划分资料区，并配备带锁文件柜，文件管理包括试验用药物管理制度、标准操作规程(Standard Operating Procedure，SOP)及相关表格。本着“谁使用谁制定”原则，由科室药品管理员制定管理制度，医院药品管理员审核，科室PI批准执行。文件内容包括人员职责，药房管理制度，试验用药品的接收、储存、发放、回收、退回或销毁，药品超温的处理等标准操作规程与记录，以及应急预案[5-8]。文件资料应由药品管理员妥善保管，并在试验完成后统一整理、归档至医院档案室以备核查。此外，卫星药房还应保存日常相关文件，如药品管理员资质、药房访问登记、温湿度记录表及相关设备设施校准证书等，所有文件保存均要符合防火、防盗、防潮、防虫的条件，并定期检查。

3 卫星药房的质量控制

3.1 卫星药房问题分析

卫星药房相对于GCP药房仍存在缺陷，如部分研究者对试验用药品/器械管理不重视、监管缺失、对GCP认识不足、试验用药品乱用于非项目内患者等。本研究调查2018年1月—2019年12月所有项目的质控报告、监查报告、稽查报告共50份，统计质控问题238条，其中有关试验用药品管理及记录问题105条，占44.12%。试验用药品管理问题及原因见表2。

表2 卫星药房管理存在的主要问题及原因分析

3.2 质量改进

3.2.1 系统培训，严格考核 通过培训、讲评等方式强化卫星药房管理人员全过程质控意识，提高各环节管理水平[6]。第一，医院药品管理员担负卫星药房监管责任，积极组织药学基本知识及《中华人民共和国药品管理法》相关内容培训及考核，弥补卫星药房药品管理员的知识短板，强化药学专业知识。第二，督促卫星药房药品管理员定期参加院内及院外GCP培训，并考核GCP法律法规和临床试验标准操作规程等[9]，强化科学管理思维。第三，建立卫星药房管理微信群，医院药品管理员将工作中遇到的问题及注意事项同步分享给卫星药房药品管理员，以达到实时培训和强化药学知识的目的。

3.2.2 制定药品检查对照表 试验用药品管理是卫星药房的主要工作。医院药品管理员与卫星药房管理员结合日常工作中遇到的问题及管理经验开展头脑风暴，并基于风险质量管理，共同梳理了55项《药品检查细则》，涵盖人员资质管理、药品环境管理、试验用药品的接收/供应管理、储存管理、使用管理、回收管理等6个方面[6,10-12]，并作为日后卫星药房的质量管理标准。此外，化繁为简，将SOP转化为流程图，以卡片形式制定“卫星药房管理小贴士”，供临床试验协调员(Clinical Research Coordinator，CRC)随时查阅。

3.2.3 信息化监管 该院于2020年3月正式将试验用药品纳入医院信息管理系统(Hospital Information System，HIS)，将试验用药品赋予“GCP”标识，与医院常规用药相区别，并通过权限管理限制试验用药品的开立。临床研究医生通过HIS开立试验用药品，药房自动打印处方。药品管理员与项目质控员可第一时间接收试验项目的入组情况或进程[13]信息，有效把握质控节点，及时跟进项目质量情况，提高了质控效率。根据《药物临床试验质量管理规范》，信息化管理实现了临床试验用药医嘱载入门诊/住院电子病历系统，通过系统权限管理，规范试验用药品使用和研究病例记录，切实实现了试验用药品的闭环管理。

3.2.4 以药品为核心的临床试验全过程质控 临床试验项目实施过程的记录是数据产生与获取的重要环节，其质量控制有利于及时发现问题，针对性提高药物临床试验质量。以药品为核心，构建临床试验项目的质控模式，将有利于临床试验的全过程质控[9]。试验用药品贯穿整个临床试验的伦理审查、项目启动、药品管理、试验实施、试验结束全过程[13]。具体质控内容有：伦理审查涉及药品包装标签设计的合规性、备案批号药检报告的完整性；项目启动包括试验方案、药品管理流程及特殊注意事项、获得授权、收集研究者签名样张以备日后核对处方信息；药品管理涉及试验用药品的接收、分发、回收、退还，以及药品管理文件记录的及时性、完整性；试验实施中的质控包括药品首次发放前审核受试者知情同意书是否签署、版本是否正确、入排标准核对、既往病史及合并用药记录、化验单判定、是否由授权医生开立处方、核对药品随机单信息等；试验结束涉及药品退还申办方的结题质控和数据清理。

3.3 管理成效

上述措施实施后，该院选取2020年10月—2021年10月启动并运行的临床试验28项，抽取其质控报告50份，共计94条质控问题，试验用药品管理相关记录24条，占比25.53%，管理效果较前明显改善。卫星药房试验用药品质控问题频次均有所下降：药品接收为4条；药品储存为11条；药品分发、使用、回收为7条。分析研究病例相关质控问题(知情同意、病程记录规范、不良事件/严重不良事件相关、方案违背、电子数据采集系统录入、检查检验判定等)，频次由133条降低至70条，试验质量有所提升，见图1。

图1 实施前后试验病例质控问题比较

4 结语

临床试验是对试验用药品疗效、安全性的探索，保证试验用药品规范使用，一定程度上可避免试验结果偏倚。试验用药品管理是药物临床试验的关键环节，卫星药房的建设确保了临床研究的用药安全，提高了研究效率。该院以卫星药房自主管理为主，GCP药房监督为辅，充分发挥了药师优势，使试验用药品管理更加规范、高效。药师可根据自身专业方向在药物临床试验领域找准定位，充分发挥其专业优势[14-15]，评估药物试验进程中的质控点，基于风险进行质量管理，确保药物临床试验规范化发展。目前，该院卫星药房质控模式对于不良事件/严重不良事件的判定、疾病进展等医学判断仍有局限性，还需协同临床科室项目专业质控员共同提高临床试验质量。