注射用生长抑素致严重不良反应2例

崔红霞 赵战威

青岛大学附属威海市中心医院药学部，威海 264400

注射用生长抑素为人工合成的环状十四氨基酸肽［1］，其药理作用广泛，可调节神经递质和激素的释放、抑制胃泌素和胃蛋白酶的分泌，还可以抑制肿瘤细胞的增殖等［2］。注射用生长抑素常见不良反应有恶心、呕吐、皮疹、眩晕、胸闷、低血糖等［3］。本文报道生长抑素致心肌缺血及严重血糖降低各1例，以期为临床工作中遇到此类情况的治疗和处置提供参考。

临床资料

1、病例1

患者，女，68岁，因胰腺炎于2021−03−16入住威海市中心医院消化内科治疗，查血淀粉酶示：脂肪酶1 910μmol/L，淀粉酶345 U/L，血糖6.84 mmol/L。2021−03−16 15：00遵医嘱给予注射用生长抑素3 mg（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20054016，生产批号20210602，规格mg/支）+0.9%氯化钠注射液48 ml静脉滴注，bid。2021−03−18静脉滴注结束10 min后患者出现周身大汗、乏力等症状；查体：神志清，精神差，周身大汗，腹软，上腹部压痛，无反跳痛，血糖测不出；考虑为生长抑素引起的药物不良反应，遵医嘱给予25%葡萄糖注射液40 ml静脉推注，10%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，约1 h后，症状逐渐有所好转；查体：神志清，精神一般，腹软，上腹部压痛，无反跳痛，测血糖5.0 mmol/L。

2、病例2

患者，男，65岁，因“黑便1 d”于2020−07−07入院，初步诊断为小肠出血，于2020−07−09 12：02给予注射用生长抑素3 mg（山东新时代药业有限公司，国药准字H20058250，生产批号032191202，规格mg/支）加0.9%氯化钠注射液500 ml静脉滴注，收缩血管止血治疗。患者自诉开始应用注射用生长抑素即感周身不适，初始症状轻微。2020−07−09 17：00患者出现左侧胸部疼痛不适，伴胸闷，无明显喘憋，无放射痛，无恶心、呕吐，无周身皮疹，无头晕、头痛，立即停用生长抑素，急查床边心电图示正常，结合既往冠状动脉支架置入术史，考虑心肌缺血可能，给予单硝酸异山梨酯片10 mg口服，氧气吸入3 L/min，10 min后患者症状完全缓解。患者诉自2018年行冠脉支架置入术后未再出现胸闷、胸痛等症状，此次不能除外生长抑素诱发心肌缺血可能。

讨 论

生长抑素又称生长激素释放抑制激素，是一种存在于胃肠道、下丘脑等组织脏器的神经激素，可抑制胰酶释放，调节机体免疫功能［4−6］，与天然生长抑素在化学结构和作用机制方面相同具有广泛的生理和药理作用，在体内主要起抑制作用［7−8］。该药通过抑制由5肽胃泌素刺激引起的胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的释放而被用于消化性溃疡出血；通过抑制胰腺的分泌而大大减少胰管内胰液进入胰腺组织的含量，在临床急性胰腺炎及胰腺肿瘤的治疗中发挥重要作用［9］。此外生长抑素还被广泛用于肠梗阻、胆结石、直肠恶性肿瘤、胆囊炎等病症［1］。生长抑素起效迅速，半衰期为1.1～3.0 mim，静脉滴注15 min即可达到稳定血药浓度，自2004年生长抑素上市以来，被广泛用于临床，成为降低病死率、挽救生命的关键药物之一。

目前国内外文献报道的生长抑素常见不良反应有过敏性休克、口唇麻木［10］、心律失常等［11］，少见的报道有消化道不适、胆结石、胆汁淤积和肝炎等。总体而言注射用生长抑素不良反应文献报道率较低。这可能与旧版的注射用生长抑素的说明书其不良反应栏描述简单有关。旧版注射用生长抑素说明书栏仅描述：“少数病例用药后出现恶心、眩晕、面部潮红。当注射速度超过每分钟0.05 mg时，患者会发生恶心和呕吐现象”。而临床实践中，注射用生长抑素的不良反应涉及到各个系统。2021−06−24国家药监局发布了《关于修订注射用生长抑素说明书的公告（2021年第85号）》，要求药品的上市许可持有人依据《药品注册管理办法》等有关规定，修订说明书。

病例1发生的低血糖反应为公告中明确约定的需要列为说明书中的不良反应。2017版中国2型糖尿病防治指南约定对于非糖尿病患者血糖水平＜2.8 mmol/L，就可以判定为低血糖。查阅目前国内外报道的文献，非糖尿病患者应用生长抑素后其血糖降低值最低为1.0 mol/L［10］。而本文的案例显示该患者否认既往糖尿病史，但在应用生长抑素后出现血糖测不出的不良反应，属于首次被报道，且其血糖降低的不良反应发生在用药第3天的时候。有报道称患者在治疗10 min内出现低血糖反应［1］。本案例不良反应出现在用药第3天，提示生长抑素致不良反应的发生可能在用药后10 min至用药几天之内。胰岛素致严重低血糖反应可能与生长抑素抑制胰高血糖素等激素的分泌有关。本文报道的另外1例心肌缺血反应是目前文献中从未报道的不良反应。陈扬等［11］曾经报道了1例生长抑素致严重心动过缓的不良反应。有研究报道生长抑素引起心动过缓可能是通过钙通道调节作用及对迷走神经的影响造成［12−13］；也有研究报道可能与生长抑素降低内脏血流量有关［14］。本例患者应用生长抑素引起胸部疼痛不适伴胸闷，考虑可能为生长抑素引起心肌组织缺血，提示了生长抑素潜在的不良反应。

因目前生长抑素不良反应均来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率。故而本文中的2例不良反应可为临床提供参考，提示临床应用生长抑素前应详细询问患者的过敏史、用药史，用药过程中密切观察，发现不良反应，立即停药，及时对症治疗，避免严重不良后果，保证用药安全［1］。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突