乌司他丁联合NIPPV治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效及安全性

姜媛媛，杨旭旭

榆林市星元医院呼吸内科，陕西 榆林 719000

慢性阻塞性肺疾病的主要临床表现为咳嗽咳痰、呼吸困难、疲乏、消瘦，急性加重期会出现喘息和胸闷的症状，且多数急性加重期患者存在呼吸衰竭，加重病情的发展。临床研究表明，该病的致残率和致死率较高，且随着时间的推移和人们生活习惯的变化，发病率也越来越多[1]。目前临床上对于该病的发病机制尚不明确，但临床认为环境、遗传、新生儿时期、气道反应性增高等均是诱发该病的因素[2]。临床研究表明，该病治疗的关键主要以改善临床症状、缓解病情发展为主[3]。当患者合并呼吸衰竭时，采用呼吸机治疗可有助于改善患者的肺部通气功能。相关研究显示，乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，可改善患者的肺功能损害[4]。本研究在呼吸机治疗的基础上联合乌司他丁治疗，以观察其对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年2月至2020年2月榆林市星元医院收治的122例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象。纳入标准：(1)近期未采用茶碱类药物治疗；(2)肺功能符合Ⅱ～Ⅲ级；(3)均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)》诊断标准[5]。排除标准：(1)患有肺结核等其他肺部疾病者；(2)心肝肾患有严重疾病者；(3)患有恶性肿瘤疾病者；(4)患有精神疾病者；(5)对本次治疗药物过敏者。按照随机数表法将患者分为研究组和对照组，每组61例。研究组中男性35例，女性26例；年龄42～80岁，平均(60.29±5.78)岁；病程1～20年，平均(6.09±1.26)年；肺功能分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级13例，Ⅳ级22例。对照组中男性39例，女性22例；年龄42～80岁，平均(60.30±5.62)岁；病程2～18年，平均(6.01±1.29)年；肺功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级16例，Ⅳ级20例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法对照组患者给予电解质紊乱代谢和酸碱失衡调节、吸氧、激素、镇咳、抗感染等治疗，采用NIPPV辅助通气，取仰卧位，带鼻面罩，工作模式为S/T，氧流量4～6 L/min，通气频率15～18次/min，呼吸末正压3～6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，根据患者病情严重程度调整参数，每次3 h/次，3次/d。研究组患者在对照组治疗的基础上给予乌司他丁(生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司)治疗，2次/d，静脉滴注，每次2 mL，采用500 mL生理盐水进行稀释。两组患者治疗时间均为7 d。

1.3 观察指标与评价(检测)方法(1)治疗效果：比较两组患者治疗后的疗效。疗效评定标准[6]：显效：患者临床症状及体征完全消失；有效：患者临床症状及体征明显改善；无效：以上指标均无变化或加重。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100%。(2)动脉血气指标：采用血气分析仪检测两组患者治疗前后的动脉血气指标动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)、pH值。(3)肺功能指标：采用静态肺功能仪检测两组患者治疗前后肺功能指标一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒率(FEV1/FVC)。(4)氧化应激指标：分别于两组治疗前后采集静脉血，离心分离血清后等待检测，采用硫代巴比妥酸法检测氧化应激指标丙二醛(MDA)水平，采用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用Hafeman检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较研究组患者的治疗总有效率为95.08%，明显高于对照组的80.33%，差异有统计学意义(χ2=6.157，P=0.013＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较两组患者治疗前的PaO2、PaCO2、pH值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的PaO2、pH值均较治疗前明显上升，PaCO2较治疗前明显降低，且两组患者治疗后的PaO2、PaCO2、pH值比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后的肺功能指标比较治疗前两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均较治疗前明显上升，且研究组的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较治疗前两组患者的MDA、SOD、GSH-Px水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的MDA较治疗前均明显降低，SOD、GSH-Px水平较治疗前均明显上升，研究组SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，MDA水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 两组患者的不良反应比较研究组患者不良反应发生率为6.56%，略低于对照组的8.20%，但差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.729＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

临床研究表明，感染是诱发AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的主要发病因素，气道炎症会造成患者气道重构，进而发生气道阻塞。大多数患者的病因无法确定，加上病情反复发作，还可损伤患者的其他脏器，增加治疗难度，在相关机制的影响下，会增加呼吸道分泌物，加重患者炎症，致使平滑肌痉挛[7]。随着病情的发展，可削弱呼吸道防御机制，增加感染，加重病情，使病情迁延不愈[8]。

NIPPV可在无气管插管的情况下增加患者自主呼吸，能改善患者的通气情况，减少气管插管带来的疼痛，减少并发症，纠正低氧血症，降低病死率，有利于患者预后[9]。临床研究表明，采用NIPPV治疗呼吸时可增加功能残气量，扩张萎陷的肺泡，增强气体吸入能力，降低呼吸阻力，减少呼吸肌疲劳，提高肺部的通气及换气功能[10]；采用NIPPV治疗吸气时可增加肌肺泡通气量，使肺泡内氧向血液中弥散，改善肺部的氧合功能；采用NIPPV治疗能减轻对心脏的负荷，改善心肌氧合，提高心功能。乌司他丁是从人尿提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶的作用，可稳定肺泡细胞膜及溶酶体酶，具有改善免疫功能的作用[11]。本研究显示，研究组患者动脉血气指标、肺功能指标及治疗效果均明显优于对照组。说明了乌司他丁联合NIPPV治疗可有效改善患者的肺功能，提高治疗效果。当患者病情发展到AECOPD时，机体内的氧化应激反应会急剧加重，损伤气道，破坏细胞膜功能，导致细胞出现病变和坏死，加重肺部炎症情况，降低肺功能，促进病情进展[12-13]。国外也有研究证实，氧化应激反应可对机体细胞线粒体功能造成破坏，加重呼吸道炎症反应，促进气道平滑肌重构[14]。研究认为，氧化应激反应是COPD发生发展的核心机制，其指标的水平变化可作为评估患者的病情变化及治疗效果的相关依据：MDA与脂质过氧化的严重程度呈正相关，SOD的水平越高表明机体的抗氧化能力越强，GSH-Px具有较强的清除氧自由基的作用[15]。本研究结果显示，研究组MDA水平明显低于对照组，SOD、GSH-Px水平明显高于对照组，说明乌司他丁可有效改善患者氧化应激状态。且本研究在两组患者治疗期间观察发现，仅出现轻度的不良反应，未对治疗造成影响，经过对症治疗后均得到改善。说明乌司他丁不会增加不良情况发生，安全可靠。

综上所述，乌司他丁联合NIPPV可有效改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的动脉血气功能及肺功能，有效清除氧自由基，临床应用效果显著且安全性较高。