胃癌ESD术后CA724、NLR、MLR、PLR水平与术后复发的关系

魏若愚，黎春红，叶进军

1.广州中医药大学深圳临床医学院普通外科，广东 深圳 518100；

2.广州中医药大学第一临床医学院普通外科，广东 深圳 518100；

3.深圳市龙岗区龙岗中心医院(深圳市第九人民医院)普通外科，广东 深圳 518100

胃癌属于临床较为常见的一种恶性肿瘤，它发病隐匿、发展迅速，加之国内胃镜普查率较低，若病患呈现出显著症状时，大部分已经处于中、晚期，这是目前我国胃癌5年生存率明显低于欧美国家的一个关键因素[1]。目前，内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection，ESD)因其具有完整切除病灶、保留全胃、伤害较小的优势[2]，已成为治疗胃癌的有效手段。近年来，糖类抗原724(carbohydrate antigens 724，CA724)、癌胚抗原等肿瘤标志物应用于肿瘤诊断及预后的价值不断提高，对胃癌的诊断已经被大多数学者认可，然而应用于胃癌术后复发监测方面报道比较少[3]。相关临床文献显示，中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)能够反映人体中的免疫平衡及炎症状态，属于肿瘤预后因素[4]。单核细胞/淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)与肿瘤分化程度、复发转移具有一定相关性，在胃癌诊断及其预后方面具有一定的临床价值[5]。血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)能够反映人体的免疫状态，同时还能独立预测诸多肿瘤的复发、转移[6]。本研究主要探讨胃癌ESD术后CA724、NLR、MLR、PLR水平在术后复发评估中的意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年4月至2019年3月在深圳市第九人民医院行胃癌ESD术的60例患者的临床资料。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)符合胃癌相关诊断标准[7]；(3)都接受ESD术；(4)未伴有除胃癌之外的其他恶性肿瘤；(5)认知功能正常。排除标准：(1)哺乳期、妊娠期孕产妇；(2)入院14 d前服用过影响本研究的药物；(3)伴有感染性疾病。60例患者中男性40例，女性20例；年龄41～70岁，平均(54.27±10.15)岁。按术后3年是否复发分为未复发组41例和复发组19例。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法(1)CA724检测：选择真空采血管收集3 mL空腹静脉血，经离心取血清，-20℃的环境中保存，使用2010型日立电化学发光仪检测CA724水平。(2)NLR、MLR、PLR检测：选择一次性静脉血采集器收集5 mL肘静脉血，自然放置后，使用血液系统分析仪Sysmex/XN1000(杭州精密仪器公司)检测淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞及血小板，同时计算NLR、MLR、PLR，NLR超过3 U/L、PLR超过158 U/L为升高组。

1.3 观察指标比较两组患者的临床资料、CA724、NLR、MLR、PLR水平，以及不同TNM分期患者的术后复发状况。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用多因素Logistic回归分析胃癌ESD术后3年复发的影响因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比较复发组患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平明显高于未复发组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比较(±s)

表1 两组患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比较(±s)

组别未复发组复发组t值P值例数41 19 CA724(U/mL)4.86±1.43 22.63±3.07 24.050 0.001 NLR 1.72±0.48 2.86±0.69 6.509 0.001 MLR 0.19±0.05 0.48±0.11 10.978 0.001 PLR 136.97±32.16 170.73±34.17 3.626 0.001

2.2 两组患者的临床资料比较两组患者的性别、年龄、肿瘤部位、组织类型及术后是否化疗比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；复发组患者中的TNMⅢ期、低中分化的比例明显高于未复发组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；TNMⅠ～Ⅱ期患者有4例复发，占比12.12%，TNMⅢ期患者有15例复发，占比55.56%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床资料比较[例(%)，±s]

表2 两组患者的临床资料比较[例(%)，±s]

临床资料性别分类男女 胃窦χ2/t值0.039复发组(n=19)13(68.42)6(31.58)53.48±10.26 7(36.84)9(47.37)3(15.79)14(73.68)5(26.32)16(84.21)3(15.79)17(89.47)2(10.53)4(21.05)15(78.95)年龄(岁)肿瘤部位0.585 0.681 P值0.844 0.563 0.711分化程度11.727 0.001组织类型胃体贲门胃底低中分化高分化腺癌其他0.062 0.804术后化疗是否0.436 0.509 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ期未复发组(n=41)27(65.85)14(34.15)55.15±10.42 12(29.27)19(46.34)10(24.39)11(26.83)30(73.17)34(82.93)7(17.07)34(82.93)7(17.07)29(70.73)12(29.27)12.947 0.001

2.3 胃癌ESD术后3年复发的影响因素经多因素Logistic分析结果显示，TNMⅢ期、中低分化、CA724、NLR、MLR、PLR是胃癌ESD术后3年复发的独立危险因素(P＜0.05)，见表3。

表3 胃癌ESD术后3年复发影响因素的Logistic回归分析结果

3 讨论

随着内镜技术的逐步发展，内镜下开展治疗被广泛应用于临床，胃癌患者借助内镜治疗的方式包括ESD与内镜下黏膜切除术[8]。ESD是基于内镜下黏膜切除术逐步发展的一种新技术，按照不同浸润深度、大小、部位的病变，选择特殊电切刀，借助内镜将黏膜层和固有肌层间的组织分离，进而实现黏膜下层与病变黏膜剥离完全的目的[9]。在伴有多种临床高危因素的胃癌患者中，其术后转移、复发率大于15%。临床实践中通过及时预测胃癌术后复发状况，可以给胃癌术后放化疗及其他辅助治疗手段提供依据，进而明显改变胃癌病患的临床结局[10]。

影像学手段可在诊断胃癌术后转移、复发方面发挥重要作用，但在胃癌术后转移、复发方面的评估具有明显的滞后性，它在评估、预测胃癌转移、复发方面的价值不太理想。肿瘤癌胚抗原等在胃癌病情评估方面发挥重要作用，但是凭借CA125或癌胚抗原等指标对胃癌术后转移、复发进行评估的灵敏度比较低，它预测胃癌术后转移、复发的一致性概率小于35%。

CA724属于糖蛋白癌胚抗原之一，为高分子量类，在胃癌诊断方面具有较高的特异性及敏感性。它的表达水平与淋巴结受累、胃癌分期、浸润转移、肿瘤大小等生物学行为息息相关，只有在人体被恶性肿瘤侵袭时其水平才会提升[11-12]。本研究中，复发患者的CA724水平明显高于未复发患者，提示CA724表达水平能够反映胃癌患者病情的发展程度，同时CA724水平还与胃癌ESD术后是否复发具有一定相关性。胃癌ESD术后复发患者主要是因为手术治疗时没有清除干净的癌细胞引发CA724水平提升，所以经CA724水平检测能够平复胃癌患者术后的复发风险[13]。本研究经多因素Logistic回归分析也显示，CA724水平为胃癌ESD术后3年复发的独立危险因素。本研究还发现复发患者的NLR、MLR、PLR水平明显高于未复发的患者，说明NLR、MLR、PLR水平与胃癌复发具有一定相关性。NLR表达的提升可以增加癌旁组织局部肿瘤细胞的炎症反应，加快分裂肿瘤细胞核DNA的速度[14]。MLR水平的提高可以促进肿瘤细胞经淋巴结组织转移，进而对残余淋巴结癌细胞的复发率产生影响[15]。PLR水平的提高可以经干扰血小板凝集功能，加快形成肿瘤细胞癌栓，进而对胃癌的发生、发展产生促进作用[16]。相关研究表明，在出现胃癌转移、复发的患者中，NLR水平提升可超过35%，同时在高肿瘤临床负荷及病情显著进展的病患中，NLR水平会翻倍[17-18]。本研究通过多因素Logistic回归分析也显示，NLR、MLR、PLR水平为胃癌ESD术后3年复发的独立危险因素，说明可以通过NLR、MLR、PLR水平评估胃癌患者是否复发。

综上所述，胃癌ESD术后CA724、NLR、MLR、PLR水平明显下降，且CA724、NLR、MLR、PLR是胃癌ESD术后3年复发的独立危险因素。