多囊卵巢综合征患者促甲状腺激素水平与糖脂代谢紊乱关系

王 琨 魏 珂 马 阳

南阳医学高等专科学校第一附属医院(473006)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种病因不明的异质性疾病，是引起女性排卵障碍、月经稀发及高雄激素的主要原因[1]。近年来，对PCOS的认识已从单纯引起女性不孕症发展为对其全身代谢紊乱性疾病的关注。与正常女性比较，PCOS患者代谢综合征(MS)发病率明显升高[2]。甲状腺功能减退的女性卵巢形态易发生多囊样改变，PCOS女性中20%～35%合并亚临床甲状腺功能减退[3]。PCOS、MS、甲状腺减退均涉及内分泌范畴，推测其存在相互影响的关系，但目前尚无明确定论。本研究检测并分析PCOS患者促甲状腺激素(TSH)水平与各代谢指标的差异及其相关性，为PCOS临床管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例来源

选择2018年3月—2020年8月本院妇产科诊治的PCOS患者224例，PCOS诊断参照相关标准[4]。排除标准：①近6个月进行过PCOS、甲状腺疾病及代谢综合征相关治疗；②合并甲状腺功能亢进；③妊娠期或哺乳期；④严重心、肺功能障碍及肝肾功能不全。研究对象均签署知情同意书，本研究方法通过院伦理委员会审核。

1.2 研究方法

1.2.1体格检查测量研究对象身高、体重、腰围、臀围，计算体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.2.2血清学指标检测采集研究对象空腹静脉血，送本院检验科，采用罗氏Elecsys2010全自动电化学发光仪检测甲状腺功能指标，包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT)、游离甲状腺素(FT)。采用罗氏Cobas6000自动生化分析仪检测糖脂代谢指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.3 分组标准

按照血清TSH水平的三分位数分为TSH低水平组(TSH<3.18mIU/L)、中水平组(3.18mIU/L≤TSH<5.09mIU/L)、高水平组(TSH≥5.09mIU/L)。比较各组MS发生率及各相关指标。按照是否合并甲状腺功能异常将研究对象分为单纯PCOS、PCOS合并亚临床甲减、PCOS合并临床甲减，分层分析TSH与MS相关指标的相关性。亚临床甲减、临床甲减的诊断标准参照《甲状腺疾病诊治指南-甲状腺功能减退症》[5]，同时结合本院实验室检测参考范围。MS诊断采用国际糖尿病联盟2005年制定的诊断标准[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0统计学分析软件。计量资料组间比较采用单因素方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，连续变量的相关性采用Pearson相关分析，预测效能采用受试者工作曲线(ROC)，评估曲线下面积(AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TSH水平与MS发生率

224例PCOS患者，TSH 3.58±1.02mIU/L。TSH低水平组75例，年龄25.3±7.2岁，MS 16例(21.3%)；中水平组74例，年龄24.9±9.5岁，MS 28例(37.8%)；高水平组75例，年龄25.6±8.8岁，MS 40例(53.3%)；3组年龄无差异(P>0.05)，低水平组、中水平组、高水平组MS发生率逐渐升高(χ2=16.389，P<0.005)。

2.2 TSH水平与代谢指标

低水平组、中水平组、高水平组FPG、FINS、HOMA-IR逐渐升高(P<0.05)；高水平组BMI、WHR、TC、TG、LDL高于低水平组及中水平组，HDL低于低水平组及中水平组(P<0.05)，各指标低水平组与中水平组无差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同TSH水平组代谢指标比较

TSH分组例数HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMAIR低水平组751.40±0.512.06±0.654.66±1.138.18±2.062.10±0.44中水平组741.38±0.472.18±0.705.16±1.21a10.46±3.61a2.57±0.63a高水平组751.01±0.48ab2.57±0.88ab5.89±1.58ab12.83±4.02ab3.22±0.79ab F15.2229.47116.42436.40858.584 P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 TSH与代谢指标的相关性

单纯PCOS患者，血清TSH与BMI、WHR、TC、TG、HDL、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR均无相关性(P>0.05)；PCOS合并亚临床甲减患者，血清TSH与TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，与BMI、WHR、HDL、LDL无相关性(P>0.05)；PCOS合并临床甲减患者，血清TSH与BMI、WHR、TC、TG、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，与HDL呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 不同特征PCOS患者TSH与代谢指标的相关性

2.4 TSH预测PCOS合并MS的价值

应用ROC曲线分析，TSH对PCOS合并MS的AUC为0.719(95%CI 0.613～0.826)，截断值4.32mIU/L，灵敏度69.7%，特异性76.2%，有预测价值(P<0.001)。

3 讨论

PCOS是一类高度异质性的代谢性综合征。一项多中心大规模横断面调查显示：PCOS和非PCOS妇女代谢综合征的患病率分别为18.2%和14.7%，胰岛素抵抗的患病率分别为14.2%和9.3%，差异均具有统计学意义[7]。甲减是常见的内分泌疾病，且与月经失调、妊娠结局密切相关，甲减在PCOS患者中的患病率明显高于正常人群。甲减的患者缺少甲状腺素，脂类的合成和降解受到抑制，造成脂肪堆积，脂代谢紊乱；此外，高TSH水平会减慢肠道对葡萄糖的吸收和组织对葡萄糖利用，出现胰岛素抵抗或糖耐量受损[8]。相关研究[9-11]发现PCOS中TSH较高的患者胰岛素抵抗及代谢综合征的发生率明显高于TSH较低者，且对存在IR的PCOS患者进行胰岛素增敏治疗3月后TSH水平减低；也有研究[12]发现，PCOS患者TSH水平轻微异常对糖脂代谢指标影响并不显著。本研究发现TSH水平越高，MS检出率越高。TSH高水平的PCOS患者BMI、WHR、TC、TG、LDL水平较高，HDL较低，说明PCOS患者当TSH处于较高水平时患者易发生脂代谢异常；然而糖代谢指标在TSH低水平、中水平、高水平组间逐渐升高，推测TSH水平对PCOS患者糖代谢影响较明显。

国内学者[13]研究发现PCOS患者TSH与血脂指标间存在相关性；另有研究[14]发现合并MS的PCOS患者TSH与HDL相关性最高，但TSH并不能作为预测PCOS患者是否合并MS的独立因素。故PCOS患者中TSH与代谢各项指标相关性尚需研究证实。本研究发现仅在PCOS合并临床甲减的患者中TSH与BMI、WHR、TC、TG、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关，与HDL呈负相关；而在PCOS合并亚临床甲减患者中，TSH仅与TC、TG、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关。TSH对PCOS合并MS具有预测价值，截断值为4.32mIU/L，提示当PCOS患者血清TSH≥4.32mIU/L时患者发生糖脂代谢紊乱风险升高。

综上所述，PCOS患者血清TSH水平越高，MS发生率越高，但仅在合并临床甲减的患者中，TSH与糖脂代谢指标存在相关性。在PCOS治疗和管理过程中，需密切关注患者TSH水平，当TSH≥4.32mIU/L时应警惕糖脂代谢紊乱的发生。本研究仅应用横断面研究分析了PCOS患者TSH与代谢指标的关系，在后续研究中将搜集病例探讨药物改善TSH水平对PCOS患者糖脂代谢指标的影响。