血清PTX3、MMP-10与急性冠脉综合征严重程度的相关性研究

胡彩虹 刘诚 张东桥 林伟勇

1 深圳市坪山区人民医院急诊科，深圳 518000；2 深圳市人民医院心血管内科，深圳 518020；3 深圳市龙岗区第五人民医院急诊内科，深圳 518000；4 广东医科大学，广州 510000

急性冠脉综合征（ACS）是心血管内科常见的临床综合征，是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂而致，且伴有继发完全或不完全闭塞性血栓，好发于老年及男性群体，临床主要表现为发作性胸痛、胸闷等症状，严重时心力衰竭，威胁患者生命安全［1-2］。ACS包括3种类型疾病，急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UAP）［3］。相关文献显示，炎症伴随者ACS的发生及发展，同时参与了斑块破裂过程［4］。既往研究证实，炎症因子与冠心病的严重程度有高度相关，而C反应蛋白是全身炎症最常用的炎症评价指标之一，缺乏ACS的特异性［5-6］。因此寻找特异度更高的指标对ACS的诊断及预后有着积极的指导意义。临床研究表明，基质金属蛋白酶10（MMP-10）参与了冠状动脉粥样硬化斑块的发生和发展，可特异性降解冠状动脉粥样硬化斑块纤维帽成分［7］。有研究表明，MMP-10在颈动脉粥样硬化斑块中及大动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血表达均较高［8］。而五聚素3（PTX3）是近年来发现的新型急性炎症期的反应蛋白［9］，且与C反应蛋白同属，可明显反映脉管系统的炎症情况，具有特异性。基于此，本文旨在探究血清PTX3、MMP-10与ACS严重程度的相关性，为ACS的预后评估提供新指标，现报道如下。

资料与方法

1、一般资料

将深圳市坪山区人民医院于2019年1月至2021年12月期间收治的200例ACS患者的临床资料进行回顾性分析，依 据 疾 病 类 型 分 为STEMI组65例、UAP组70例、NSTEMI组65例。另选入同期在医院进行体检的健康正常人60例作为对照组。各组一般资料相比差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 4组研究对象的一般资料比较

（1）纳入标准：①符合中华医学会心血管病学分会中ACS相关诊断标准［10］；②年龄40～75岁；③首次发病且入院时间小于1 d；④临床血清检查等资料完整者；⑤知晓本次研究并签署自愿书。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤疾病、除心外的其他重要脏器功能障碍者；②伴有ACS以外的心脏疾病者；③合并精神疾病、血液系统疾病及免疫系统疾病患者；④中途退出治疗患者。

2、方法

对所有研究对象在入院第2天抽取其空腹8 h以上的外周静脉血5 ml，置于含肝素抗凝的无菌聚丙烯试管静放30 min，采用医用离心机（离心半径85 mm），在转速3 000 r/min下离心5 min，取上清液置于保温箱（温度为-20℃）保存，以待检测，仪器采用日本（OLYMPUS）全自动生化分析仪检测所有研究对象的三酰甘油（TG）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），前述试验在笔者所在医院开展；以下试验在广东医科大学完成：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测所有研究对象的MMP-10及PTX3，试剂盒采用武汉博士德生物工程有限公司，按照试剂盒说明书进行检测。

3、观察指标

（1）对 比4组 研 究 对 象 的 血 清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表达水平；（2）对比3组ACS患 者的Gensini评分，依据科室影像造影检查，对3组患者的冠状动脉造影结果进行计算，Gensini评分越高说明冠状动脉狭窄程度越重；（3）MMP-10及PTX3的表达水平与Gensini评分的关系，采用Pearson相关性分析；（4）分析MMP-10及PTX3指标对ACS的诊断价值。

4、统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行实验数据分析，计数资料采用χ2检验，血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10、Gensini评分及PTX3等计量资料数据均符合正态分布，以（均数±标准差）的形式表示，多组间采用F检验，两组间采用独立样本t检验，MMP-10及PTX3与Gensini评分的相关性采用Pearson相关性分析，所有统计值以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1、4组研究对象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX3的表达水平比较

4组研究对象的TG、LDL-C的表达水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX-3表达水平均明显高于正常健康人（均P＜0.05），而STEMI组的cTnI、MMP-10及PTX-3表达水平明显高于其余3组（均P＜0.05）。见表2。

表2 4组研究对象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表达水平比较（±s）

表2 4组研究对象的血清TG、LDL-C、cTnI、MMP-10及PTX-3的表达水平比较（±s）

注：STEMI为急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI为急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP为不稳定型心绞痛，对照组为在医院进行体检的健康正常人；TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，cTnI为心肌肌钙蛋白I，MMP-10为基质金属蛋白酶10，PTX3为五聚素3；与对照组相比，aP＜0.05，与UAP组相比，bP＜0.05，与NSTEMI组相比，cP＜0.05

组别STEMI组NSTEMI组UAP组对照组F值P值例数65 65 70 60 TG（mmol/L）1.34±0.20 1.31±0.19 1.33±0.18 1.29±0.21 0.436 0.647 LDL-C（mmol/L）2.91±0.33 2.86±0.41 2.92±0.39 2.90±0.37 0.478 0.621 cTnI（µg/L）1.85±0.153abc 1.57±0.121ab 0.01±0.003 0.01±0.002 5 589.321＜0.001 MMP-10（µg/L）7.31±1.08abc 6.61±0.94ab 6.02±0.65a 5.51±0.49 34.478＜0.001 PTX3（ng/L）2.62±0.27abc 2.50±0.21ab 2.38±0.19a 2.29±0.18 19.171＜0.001

2、3组ACS患者的Gensini评分比较

3组ACS患者的Gensini评分相比差异有统计学意义（P＜0.05），STEMI组Gensini评分明显高于NSTEMI组及UAP组，且NSTEMI组Gensini评分明显高于UAP组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 3组ACS患者的Gensini评分比较（分，±s）

表3 3组ACS患者的Gensini评分比较（分，±s）

注：ACS为急性冠脉综合征，STEMI为急性ST段抬高性心肌梗死，NSTEMI为急性非ST段抬高性心肌梗死，UAP为不稳定型心绞痛；与UAP组相比，aP＜0.05，与NSTEMI组相比，bP＜0.05

组别STEMI组NSTEMI组UAP组F值P值例数65 65 70 Gensini评分76.12±10.25ab 69.89±11.33a 63.16±9.78 25.936＜0.001

3、MMP-10及PTX3的表达水平与Gensini评分的关系

Pearson相关性分析法对200例ACS患者进行相关性分析，结果显示，MMP-10及PTX3的表达水平与Gensini评分呈正相关（r=0.232，P=0.022；r=0.144，P=0.031）。

4、MMP-10及PTX3指标对ACS的诊断价值

MMP-10+PTX3联合诊断的灵敏度及特异度均大于MMP-10、PTX3单独诊断，且阳性预测值更高，曲线下面积更大，显著优于两个单指标的诊断效能。见表4。

表4 MMP-10及PTX3指标对ACS的诊断价值（260例）

讨 论

ACS临床上具有起病快，进展迅猛的特点，且近年由于人们压力增大，发病逐渐呈现年轻化和发病率不断增长的趋势，因此寻求特异度高的指标，对ACS的早期预报及干预有着重要的临床指导意义［11］。C反应蛋白与PTX均属于正五聚蛋白家族，均参与炎症急性期，而动脉粥样硬化主要的两种成分为巨噬细胞、内皮细胞，两种细胞在炎症刺激下会分泌大量PTX3，因此PTX相较C反应蛋白在ACS上更具特异性［12-13］。相关文献显示，ACS患者的PTX3表达水平高于正常健康人群，且ACS患者血清PEX及C反应蛋白水平均高于稳定性心绞痛患者，与PTX3的表达水平呈正相关［14］。MMP-10为MMP家族之一［15］，有着降解细胞外基质的功能，其表达水平与动脉粥样硬化斑块形成及破裂相关。

本文研究结果显示，4组研究对象的TG、LDL-C的表达水平差异较小，ACS患者的cTnI、MMP-10及PTX3表达水平均明显高于正常健康人，而STEMI组的cTnI、MMP-10及PTX3表达水平明显高于其余3组。国内相关研究指出，急性脑梗死患者的MMP-10表达水平升高，且颈动脉粥样硬化斑块越多MMP-10表达越高［16］，这与本文研究结果一致，STEMI组症状最严重其MMP-10及PTX3表达水平也最高。进一步对比3组ACS患者的Gensini评分，发现STEMI组Gensini评分最高，NSTEMI组次之，UAP组最低，因此分析MMP-10及PTX3的表达水平与Gensini评分的关系发现，MMP-10及PTX3的表达水平与Gensini评分呈正相关。笔者认为，NSTEMI组Gensini评分最高说明其冠状动脉狭窄程度最为严重，因此其炎症情况更为严重，导致PTX3表达上扬，随着炎症因此增加，巨噬细胞及内皮细胞增多，分泌更多MMP-10降解，形成一个正反馈，这与王娟娟与贾蕾［17］的研究结果相符。最后MMP-10+PTX3联合诊断的灵敏度及特异度均大于MMP-10、PTX-3单独诊断，且阳性预测值更高，曲线下面积更大，显著优于两个单指标的诊断效能。

综上，血清PTX3、MMP-10与ACS的发展呈正相关关系，因此将血清PTX3、MMP-10联合作为ACS的诊断指标特异度更高，预后预测效能更佳。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献申明胡彩虹：提出研究选题，设计研究方案，实施研究过程，采集整理数据，调研整理文献，设计论文框架，起草论文，修订论文，终审论文；刘诚：提出研究选题，设计研究方案，实施研究过程，技术及材料支持，指导性支持；张东桥：采集整理数据，统计分析，技术及材料支持，指导性支持；林伟勇：调研整理文献，设计论文框架，起草论文，修订论文，终审论文

志谢感谢深圳市人民医院心血管内科对整个课题论文意义上的指导！感谢深圳市龙岗区第五人民医院在数据的收集中给予的协助及在数据分析中给出的指导性建议