曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素和细胞因子水平的影响

葛春梅 杨 丽 王俊平 葛莉萍

周口妇产医院妇产科，河南省周口市 466000

子宫肌瘤是一种与性激素和局部生长因子异常合成、分泌密切相关的育龄女性常见生殖系统良性肿瘤。近年来我国女性生活习惯、工作方法、饮食结构发生了极大改变，这也使得子宫肌瘤发病率明显提高[1]。手术切除是该病常用治疗手段，但存在机体创伤及复发等缺陷，因此目前药物保守治疗仍为子宫肌瘤治疗的重要手段。曲普瑞林可有效降低雄性激素、雌性激素等类固醇类激素水平，被广泛应用于男性前列腺癌、女性不孕不育和子宫肌瘤等疾病的治疗[2]。他莫昔芬属于抗雌激素类药物，可通过与雌激素受体结合形成稳定复合物抑制雌激素的生理作用[3]。曲普瑞林、他莫昔芬在子宫肌瘤治疗中均可发挥一定的效果，本文以于我院就诊的104例子宫肌瘤患者为观察对象，分析曲普瑞林联合他莫昔芬治疗的临床疗效及对患者性激素和细胞因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数表法将2018年11月—2021年1月于我院就诊的104例子宫肌瘤患者分为对照组(n=52)和观察组(n=52)。对照组年龄28～46岁，平均年龄(35.14±3.91)岁；病程6个月～4年，平均病程(2.26±0.32)年；单发31例，多发21例。观察组年龄27～48岁，平均年龄(35.22±4.03)岁；病程7个月～5年，平均病程(2.31±0.36)年；单发30例，多发22例。两组患者基线资料均衡可比(P>0.05)。本研究获院医学伦理委员会许可。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》[4]中的相关诊断标准；②年龄>18岁；③入组前3个月内未服用过相关治疗药物；④近1年内无生育需求；⑤签署知情同意书。(2)排除标准：①存在其他生殖系统疾病或生殖系统手术史；②重要脏器功能不全；③恶性肿瘤；④精神障碍；⑤严重内分泌、免疫系统疾病；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦药物过敏。

1.3 方法 对照组口服枸橼酸他莫昔芬片(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H31021545)治疗，10mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予醋酸曲普瑞林注射液(丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20054645)肌肉注射，3.75mg/次，于月经周期开始的第3～5天开始用药，每隔28d给药1次。两组治疗周期均为3个月。

1.4 观察指标 (1)两组治疗前后均行B超检查，测量子宫和肌瘤的三维径线半径，计算子宫和肌瘤体积(体积=0.523×三维径线半径乘积)。(2)性激素：取两组治疗前后空腹静脉血，使用酶联免疫法检测雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)水平。(3)细胞因子：取两组治疗前后空腹静脉血，使用酶联免疫法检测血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。(4)临床疗效：临床症状明显改善，肌瘤体积缩小>60%为显效；临床症状有所缓解，肌瘤体积缩小20%～60%为有效；临床症状无改善，肌瘤体积缩小<20%或增大为无效。(5)统计两组不良反应发生率。

2 结果

2.1 子宫和肌瘤体积 治疗后，两组子宫和肌瘤体积均缩小，且观察组缩小幅度大于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组子宫和肌瘤体积比较

2.2 性激素 治疗后，两组E2、LH、P水平均下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组性激素水平比较

2.3 细胞因子 治疗后，两组TGF-β1、VEGF、hs-CRP水平均下降，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组细胞因子水平比较

2.4 疗效 观察组治疗总有效率为90.38%，显著高于对照组的73.08%(χ2=5.216，P=0.022<0.05)，见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 不良反应 对照组2例患者出现胃肠道反应，1例患者出现潮热。观察组1例患者出现胃肠道反应，1例出现潮热，1例出现头痛。两组不良反应发生率均为5.77%，无组间差异(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

3 讨论

病因学研究显示子宫肌瘤的发生与饮食结构、持续酒精和咖啡因摄入、精神压力过大、年龄增大以及盆腔炎等妇科疾病存在密切联系，近年来我国女性子宫肌瘤发病率在不断提高，已成为影响女性健康的重要因素，不仅如此，子宫肌瘤也是导致子宫切除的重要原因[5]，因此积极、有效的治疗对子宫肌瘤患者十分必要。

药物保守治疗或手术切除是临床治疗子宫肌瘤的常用手段，虽然手术切除具有疗效确切的优势，但手术操作会带来创伤，患者治疗依从性较低，故目前临床仍以药物保守治疗为主。病理学研究显示子宫肌瘤的发生与雌激素水平有高度相关性，故激素调节类药物是目前临床治疗子宫肌瘤的首选[6]。曲普瑞林属促性腺激素释放激素类似物，可通过对垂体的降调节作用抑制血清促卵泡激素合成和释放产生抑制雌激素作用，进而促使子宫和肌瘤体积缩小，从而缓解子宫肌瘤的相关症状[7]。而他莫昔芬为一种选择性雌激素受体调节剂，其结构与雌激素较为相似，可通过与细胞膜上的雌激素受体结合形成复合物发挥抗雌激素作用，能有效降低血浆中雌激素浓度，抑制雌激素所介导的肿瘤细胞增殖[8]。两种药物作用机制不同，联用具有协同作用。

E2是一种重要的雌激素，其能增强子宫肌瘤对P的敏感性；而P可促进肌瘤细胞的增殖及细胞外基质的形成，最终导致肌瘤体积增大；LH是由垂体分泌的一种促性腺激素，其能有效促进雌激素、孕激素分泌，相关研究表明高LH水平与子宫肌瘤的发生存在密切关系[9]。TGF-β1可促进细胞外基质形成和细胞有丝分裂，其与子宫肌瘤的发生和增大有密切关系。而VEGF是与多种肿瘤增殖密切相关的一种细胞因子，其可促进新生血管形成，对保证细胞内血供有重要意义[10]。hs-CRP是反应机体炎症状态的重要指标，侯苹[11]研究结果提示子宫肌瘤微环境中炎症因子与子宫肌瘤细胞纤维化存在密切联系。曲普瑞林与他莫昔芬联用不仅能改善机体性激素合成和分泌，还可有效调节与子宫肌瘤发生相关的细胞因子表达，抑制瘤体内新血管形成，减轻机体炎症反应，从而有效抑制肌瘤增殖，缩小肌瘤体积，缓解患者临床症状。而两组不良反应均较轻，且停药后不良反应自行消失，不影响治疗进行，且无组间差异，这表明曲普瑞林与他莫昔芬联用是一种安全、有效的治疗方案。但本研究仍有一定局限性，并未对患者进行远期随访，该治疗方案的远期疗效及其对患者病情复发的影响仍需进一步研究。

综上所述，曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤临床疗效较好，能有效缩小子宫和肌瘤体积，且能调节性激素和细胞因子合成、分泌，促进疾病转归。