替考拉宁联合头孢哌酮舒巴坦与美罗培南治疗呼吸机相关性肺炎患者的对照分析

赖德益

三明市第二医院呼吸与危重症医学科，福建省永安市 366000

呼吸机相关性肺炎是指患者在接受机械通气治疗2d之后，或者将机械通气停用48h内，并发的肺实质性感染疾病，是医院获得性肺炎的重要类型之一[1]。据相关统计[2]，呼吸机相关性肺炎的病死率高达70%左右，严重影响患者生活质量，及时有效地对患者实施抗菌药物治疗具有重要意义。目前，临床上常应用抗生素进行治疗，但由于患者大多病情危重且随着抗生素的滥用，多重耐药菌给临床治疗带来巨大挑战[3]，积极寻找有效安全的治疗方案显得尤为重要。美罗培南是临床常用药物，具有广谱强效抗菌作用，但其不良反应较多[4]。为此，本文对比美罗培南治疗和替考拉宁联合头孢哌酮舒巴坦治疗呼吸机相关性肺炎的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2021年6月在我院进行治疗的呼吸机相关性肺炎患者100例，根据用药方式的不同分为对照组和研究组，各50例。对照组中男30例，女20例；年龄53～78岁，平均年龄(63.78±5.35)岁；病程6～18d，平均病程(9.79±1.38)d。研究组中男29例，女21例；年龄54～79岁，平均年龄(63.73±5.31)岁；病程4～17d，平均病程(9.02±1.36)d。两组一般资料比较，无显著差异(P>0.05)，试验可行。本次观察经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 (1)诊断标准：符合中华医学会呼吸病学分会感染学组制定的《呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》中呼吸机相关性肺炎诊断标准[5]。①经CT、X线检查，肺部出现新的浸润性阴影、磨玻璃影、实变性阴影；②体温>38.0℃；③白细胞数>10×109/L或<4×109/L；④气道内有脓性分泌物，并具有其中两项症状。(2)纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄>53岁；③对实验用药无过敏史；④患者及家属签署自愿参与试验同意书。(3)排除标准：①近期内使用过激素或免疫抑制剂者；②由其他原因引起的肺炎。

1.3 方法 两组均给予抗生素治疗、引流气道分泌物、营养支持等常规治疗，并加强呼吸道管理。在此基础上对照组给予美罗培南(珠海联邦制药股份有限公司,国药准字:H20113205)静脉注射，500mg/次，1次/12h。研究组给予头孢哌酮舒巴坦(广州白云山天心制药，国药准字:H20045191，1∶1剂型)静脉滴注，3g/次，1次/12h；替考拉宁(浙江医药股份有限公司，国药准字H200402307)静脉注射，400mg/次，1次/12h。两组均治疗14d。观察患者每天的临床症状，根据过敏情况适量调整剂量。

1.4 观察指标 (1)比较血液指标：治疗前后C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)水平。(2)比较两组咳嗽消失时间、带机时间、住院时间、体温恢复时间、药物使用时间。(3)比较不良反应(皮疹、尿蛋白异常、肠道性出血、恶心呕吐)发生率。(4)比较细菌清除率(治疗后检验室对患者的痰液和血液进行培养，检查细菌清除率)，完全清除：患者标本中未检测出致病菌；部分清除：患者标本中检测出少量致病菌；未清除：患者标本中致病菌未得到清除。完全清除率+部分清除率=总清除率[6]。(5)临床疗效。

1.5 临床疗效判定 依照《抗菌药物临床应用指导原则》[7]进行疗效的判定。患者发烧、咳嗽等临床症状消失，肺部浸润阴影消失，细菌学检查无致病菌检出为显效；患者发烧、咳嗽等临床症状有所改善，肺部浸润阴影大部分已消失，致病菌显著减少为有效；患者临床症状体征及各种检查均显示无明显改变甚至恶化为无效。总有效率=有效率+显效率。

2 结果

2.1 两组血液指标对比 治疗前，两组PCT、CRP、WBC水平无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组PCT、CRP、WBC水平均得到改善，且研究组改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血液指标对比

2.2 两组临床各指标对比 研究组咳嗽消失时间、带机时间、住院时间、体温恢复时间、药物使用时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床各指标对比

2.3 两组不良反应发生率对比 研究组不良反应发生率为10.00%，与对照组的12.00%相比，差异无统计学意义(χ2=0.102，P=0.749>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

2.4 两组细菌清除率对比 研究组细菌中清除率为82.00%显著优于对照组的62.00%，差异有统计学意义(χ2=4.960，P=0.026<0.05)。见表4。

表4 两组细菌清除率比较[n(%)]

2.5 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率为92.00%，显著优于对照组的76.00%，差异有统计学意义(χ2=4.762，P=0.029<0.05)。见表5。

表5 两组临床疗效对比[n(%)]

3 讨论

呼吸机相关性肺炎属于一种医院获得性肺炎，随着抗生素的普遍使用，感染患病率也逐年上升，由于呼吸机相关性肺炎诊断困难，病死率高，发病后对患者生命安全造成严重威胁[8]，呼吸机相关性肺炎的致病菌主要是革兰阴性杆菌，该类细菌的高耐药率成为临床难题之一。因此，为更好地保障患者生存质量，临床治疗需对有效抗菌药物进行谨慎的选择。美罗培南作为一种非典型β-内酰胺抗生素，常被单独用于肺炎治疗，具有较好的药物效果。随着研究的深入，有报道显示[9]，联合用药可提高呼吸性肺炎患者的临床疗效。对此，本文将头孢哌酮舒巴坦联合替考拉宁用于呼吸性肺炎治疗中，以期为临床提供切实可靠的理论依据。

本次所用头孢哌酮舒巴坦是第三代新型广谱抗菌药物，是按照1∶1比例配制的一种复合制剂，头孢哌酮是通过抑制细菌细胞壁的合成从而产生抑菌的效果；舒巴坦是一种广谱酶抑制剂，属于一种竞争性的β-内酰胺酶抑制药物，两者联合使用具有较强的降解多种β-内酰胺酶能力。研究显示[10]，头孢哌酮舒巴坦只是存在中度敏感性，单用治疗效果欠佳。替考拉宁属糖肽杀菌性抗生素，有着相同的作用机理，可通过破坏细胞壁完整性，达到抑制与杀灭细菌的作用，具有更强的亲脂性，更易穿透细胞组织，其与头孢哌酮舒巴坦联用能够有效改善炎症水平、促使机体各临床症状恢复。

有研究显示[11]，呼吸机相关性肺炎中的主要致病菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药性为32.60%。头孢哌酮是临床上常见的广谱抗菌药，为重症肺炎患者的经验性用药，具有杀菌、抑菌效果。舒巴坦为青霉烷类β-内酰胺酶抑制剂，对肠杆菌科细菌具有比较强的抗菌活性，联合使用具有较强的抗菌作用，使耐药菌变为敏感菌。文献报道[12]，头孢哌酮舒巴坦可有效清除致病菌，避免耐药菌定植，减少药物不良反应。替考拉宁虽然抗菌谱不十分广泛，但抗菌作用很强，由于替考拉宁是通过独特作用机制抑制与杀灭细菌，故很少出现耐替考拉宁的菌株，诸多菌类仍对替考拉宁敏感，且大多数患者对替考拉宁耐受性良好，不良反应一般轻微而短暂。二者联用在肺炎治疗中具有更好的抗菌功效和临床治疗效果，且具有良好的用药安全性。本文结果显示，两组不良反应无显著差异(P>0.05)。CRP为急性时相蛋白，机体出现炎症反应时，肝细胞则快速合成分泌CRP，血液中CRP含量升高，超敏CRP可反映机体的炎症发生[13]。WBC、PCT为细菌感染特异性指标，机体出现细菌感染时组织细胞表面一致calc基因表达升高，进而引发PCT水平上升[14]。本文结果显示，经治疗，研究组细菌清除率、治疗总有效率以及临床各指标均优于对照组(P<0.05)，表明替考拉宁联合头孢哌酮舒巴坦治疗呼吸机相关性肺炎安全、可靠，且能提高患者细菌清除率、临床疗效。

综上所述，替考拉宁联合头孢哌酮舒巴坦治疗呼吸机相关性肺炎临床疗效显著，能够有效改善患者临床症状，较好地清除病原菌，安全性高，值得临床推广。