长春地区血浆凝血酶激活纤溶抑制物参考区间的建立

张 勤，姚瀚鑫，刘玲玲，刘 娟

(吉林大学第一医院 检验科，吉林 长春130021)

凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)是一种由肝脏合成的，具有羧肽酶活性的单链糖蛋白，分子量60 kD，于1989年被Hendrik等发现及报道[1]。TAFI以酶原的形式存在于血浆中，可被凝血酶、纤溶酶、凝血酶-血栓调节蛋白等物质激活，激活的TAFI具有内在的不稳定性。1995年Bajzar等人发现TAFI可使凝血块的纤溶时间延长，具有抑制纤维蛋白溶解的作用[2]。在凝血和纤溶的过程中，活化的TAFI通过剪切纤维蛋白羧基端赖氨酸残基阻止纤维蛋白降解，抑制纤溶酶的活化[3]。因此，人血浆中TAFI含量的监测，对反映体内凝血及纤溶系统是否异常具有重要的临床意义。本研究旨在建立符合本地区实验室健康人TAFI的参考区间，为临床疾病的早期诊断、治疗监测、预后判断提供客观依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集2018年10月—2019年7月在吉林大学第一医院体检中心体检的健康成年人。体检项目：包括内科检查，CT检查，超声检查，胸片检查，心电图，肝功能、肾功能、血脂、血糖检查，血常规，尿常规，肿瘤标志物检查等。临床排除标准：无家族遗传疾病史，无心脑血管疾病，组织或器官没有严重的出血症状，所有体检项目均正常，体检确诊为健康者。筛选出符合临床标准的246例个体，年龄20-60岁，其中男124例，女122例。样本无溶血、脂血、黄疸或混浊现象。

1.2 标本采集受试者使用EDTA-K2抗凝的真空采血管采集静脉血3 ml，上下颠倒混匀8次。样本收集后应尽快分离血浆以避免溶血。血浆样本应及时检测，如不能及时测定，在2-8℃冷藏保存1天；超过1天者在-20℃保存。

1.3 质量控制本实验室在2012年通过中国国家合格评定委员会医学实验室质量与能力认可。所使用标准品与质控品均为配套试剂所提供，每次进行试验前，均做定标和质控，确保试验的准确性。

1.4 方法与试剂TAFI测定采用辽宁迈迪生物科技股份有限公司生产的TAFI定量检测试剂盒，检测方法为免疫比浊法，使用日立全自动生化分析仪7600-210进行测定。

2 结果

2.1 正态性检验采用Dixon法判断TAFI的D/R值均小于1/3，故无离群值；根据TAFI检测数据进行Kolmogorov-Smirnov正态性检验，结果无统计学差异(P>0.05)，为正态分布。

2.2 TAFI在不同性别组间的结果比较经t检验，男女性别组之间差异无统计学意义(P>0.05)，因此无需按照男女分组建立TAFI参考区间，见表1。

表1 不同性别组TAFI结果的比较

2.3 TAFI在不同年龄组间的结果比较经单因素方差分析，TAFI在年龄组间差异无统计学意义(F=0.449，P=0.718)，因此无需按照年龄分组建立TAFI参考区间，见表2。

表2 不同年龄组TAFI结果的比较

2.4 TAFI参考区间的建立TAFI无需按照性别和年龄建立参考区间，对整体数据统计分析，TAFI水平为27.54±3.92；采用95%置信区间(95%CI)表示，长春地区健康成年人 TAFI参考区间为19.86-35.22 μg/mL。

3 讨论

在正常机体内，凝血和纤溶系统保持一种动态平衡状态，而TAFI 作为一种新的纤溶抑制物,在凝血和纤溶之间的平衡调节过程中扮演着重要的角色。TAFI是近十年来国内外医学界研究凝血及纤溶调控的热点分子之一。活化的TAFI具有切除部分降解的纤维蛋白C端Arg或Lys残基的能力，抑制纤溶酶原的激活，从而降低纤溶酶形成和导致凝血块溶解延迟，在维护血液凝固和纤维蛋白溶解的平衡中发挥着重要作用。

目前，血栓性疾病是威胁人类健康的常见疾病，而研究发现TAFI与血栓性疾病密切相关，尤其是心脑血管疾病。还有研究表明，TAFI还与其他疾病相关，如甲状腺疾病、糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病等[5-7]，因此TAFI含量的测定在临床疾病的诊断和治疗监测中尤为重要。由于参考区间受种族、性别、年龄、地域、气候、饮食等因素的影响[8]，所以建立本地区TAFI参考区间可以更好的为相应疾病的临床诊治提供客观依据。

本研究分析了长春地区246名健康成年人的血浆TAFI结果，并初步建立了适合本地区的TAFI参考区间：19.86-35.22 μg/mL，与试剂厂家提供的TAFI参考区间24.0-35.0 μg/mL，参考下限明显有差距，这可能与长春地区的气候、饮食、生活习惯等因素有关，所以不同地区实验室应建立本地区的TAFI参考区间。

本研究结果显示，TAFI水平在性别和年龄组间差异无统计学意义，可能与样本量偏少，地区差异有关，此参考区间初步建立后，将加大样本量进一步证实。

本研究建立的TAFI参考区间适用于长春地区，为临床疾病的诊断提供可靠依据。