胱抑素C、β2-微球蛋白联合检测在肝硬化继发急性肾损伤患者中的应用

张凤美,刘树业

(天津市第三中心医院 天津市人工细胞重点实验室 卫生部人工细胞工程技术研究中心 天津医科大学三中心临床学院,天津300170)

肝硬化患者病情发展到一定程度时，常伴随多器官受累，主要表现为上消化道出血、脾亢、腹水、急性肾损伤(AKI)等。其中，AKI是肝硬化患者严重的并发症之一。有研究显示AKI 在肝硬化患者中的发病率高达1/5，这类病人往往预后较差，病死率高。因此，对肝硬化患者及时防治并对肾功能损伤程度早期评估尤为重要。临床上常用的肾功能指标如尿素(BUN)和肌酐(CERA)对该类患者没有很好的提示意义。研究显示，胱抑素C(Cys-C)和 血清β2 微球蛋白(β2-MG) 是体内两种受到干扰因素较少，能够反应病人肾脏早期损伤的指标[1-2]。本文通过联合检测血清Cys-C和β2-MG水平，探讨其在肝硬化继发急性肾损伤患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年7月-2019年7月天津市第三中心医院肝内科收治的肝硬化患者145例，其中男76例,女69例，年龄45-78 岁。所有患者均符合肝硬化诊断标准。按照急性肾损伤KDIGO分期标准将肝硬化继发急性肾损伤患者分为肝硬化继发急性肾损伤1期组(AKI 1期组)55例、肝硬化继发急性肾损伤2期组(AKI 2期组)52例、肝硬化继发急性肾损伤3期组(AKI 3期组)38例,同时选取48例肝硬化未继发急性肾损伤患者为非AKI组。排除标准包括：本身患有肾脏基础疾病，神经、血液系统疾病及其他因素引起的AKI。对照组为同期来本院查体的健康成人50例，年龄在43-79岁之间，男27例,女23例。各组间年龄、性别等差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法

所有受试者均于空腹12 h后清晨采集静脉血，置于含有促凝胶的采血管中。检测各组血清Cys-C、β2-MG浓度。二者均采用免疫透射比浊法，仪器为罗氏MODULAR P800全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 对照组、非AKI组、AKI组血清学指标比较分析

AKI组血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平均明显高于对照组和非AKI组，各组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组和非AKI组血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平无明显统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 对照组、非AKI组、AKI组血清学指标比较分析

2.2 不同AKI分期各组血清学指标比较分析

随着肝硬化继发急性肾损伤患者病情的进展，AKI分期的增高，AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组间的Cys-C、β2-MG、CERA、BUN水平均呈现上升趋势，AKI各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同AKI分期各组血清学指标比较分析

2.3 血清Cys-C、β2-MG、CERA、BUN及Cys-C与β2-MG联合检测对早期肝硬化继发急性肾损伤的诊断效能分析

应用AKI 1期组和非AKI组血清各指标水平制作诊断早期肝硬化继发急性肾损伤的ROC曲线。结果显示，CERA、BUN曲线下面积小于0.8，而血清Cys-C、β2-MG的曲线下面积分别为0.834和0.853。Cys-C与β2-MG两指标联合检测其诊断效能明显高于单一指标的诊断效能，联合检测曲线下面积达到0.906。见图1、表3。

图1 检测指标对早期肝硬化继发急性肾损伤的诊断效能

表3 早期肝硬化继发急性肾损伤患者各检测指标的诊断效能分析

3 讨论

临床上，对肝硬化患者是否继发急性肾损伤的判断一般采用CERA、BUN 等常见的肾功能指标。但是，肝硬化患者有着与正常人不同的生理状态。该类患者大多存在肌少症，肌酐跟肌肉水平又呈正相关，从而体内肌酸向肌酐的转化降低，影响肌酐产量。当这种情况发生时，机体就会存在血肌酐水平正常而肾小球滤过率已经降低的现象[4]。尿素主要由肾脏排泄，经肾小球滤过后可在肾小管重吸收。尿素的水平受饮水、饮食及消化系统疾病所干扰。肝硬化患者因摄入蛋白质较少，其尿素水平是正常或者偏低的。但当肝硬化患者继发急性肾损伤时，体内摄入的蛋白质代谢产物不能经过肾脏排泄而潴留在体内造成患者尿素水平偏高。此外，若肝硬化患者伴发消化道出血等症状时也会增加氮质血症发生的风险[5]。

Cys-C是一种存在于体液和有核细胞内的低分子蛋白质，其水平不受年龄、性别、血脂水平、胆红素水平等因素影响。Cys-C能够自由地通过肾小球，在近曲小管处被降解，不被重吸收。肾脏是人体内唯一一个能够清除血清Cys-C的器官[6]。本研究结果显示血清Cys-C水平在非AKI组、AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组间呈现依次升高趋势。表明Cys-C水平升高与患者肾脏损伤程度呈正相关，所以血清Cys-C为肝硬化继发急性肾损伤患者的早期诊断提供了重要证据。血液中的β2-MG是一种在有核细胞中丰富存在的小分子蛋白质，以相对稳定的速度合成并在体内不结合蛋白而单独存在。β2-MG由肾小球滤过，几乎全部由近曲小管重吸收。因此，正常人血清中β2-MG含量很低。肝硬化继发急性肾损伤患者肾小球滤过率下降，肾小管重吸收功能受损，导致血清中β2-MG含量升高。β2-MG和Cys-C一样不受年龄、性别等因素影响，是反映肾脏早期损伤的敏感指标[7]。本研究结果显示血清β2-MG水平在非AKI组、AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组间也呈现依次上升的趋势，且上升趋势较血清Cys-C水平更加明显。

当肝硬化患者肾脏损伤达到一定程度时血清中CERA和BUN水平才会显著上升，二者不能及时有效指导临床诊疗，容易造成病人预后不良和增加病人死亡率。本研究通过绘制Cys-C、β2-MG、CERA、BUN及Cys-C与β2-MG联合检测的ROC曲线，发现血清Cys-C与β2-MG两指标联合检测诊断效能高于单项指标检测，对早期肝硬化继发急性肾损伤患者有较高的诊断价值。