血清NO、ET水平与精索静脉曲张患者性激素水平及精子质量的相关性分析

范晓猛，朱志敏，朱红伟，刘永胜，邱爱萍

(1.保定市第二医院 a.泌尿外科;b.医学影像科,河北 保定071000；2.保定市妇幼保健院 妇产科,河北 保定071000)

精索静脉曲张(VC)影响患者正常生活[1]。因VC可对睾丸及其附属结构产生损害，引起精子生成障碍及睾丸萎缩，是导致男性继发性不育的主要原因，对患者的身心健康造成了严重的影响[2]。引起VC的原因较多且机制复杂，研究认为[3]，氧自由基及血管内皮损伤在VC的发生发展过程中有重要作用。一氧化氮(NO)具有维持血管张力和血流动力学的作用，参与静脉曲张、高血压、血栓形成等多种血管疾病的发生[4]。内皮素(ET)可在细胞因子、肾上腺素、血管紧张素、血管壁压力和缺氧等条件刺激下生成，参与调节血管内皮功能[5]。研究证实[6-7]，NO、ET与大隐静脉曲张、肝硬化食管静脉曲张等血管疾病的发生有关。本研究探讨血清NO、ET水平与VC患者性激素水平及精子质量的相关性，以期为VC患者病情判断及不育相关治疗研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

80例VC患者为2014年1月—2018年1月收治，作为研究组。纳入标准：(1)经体格检查、影像学检查及病史询问确诊，且符合《精索静脉曲张诊断与治疗中国专家共识》[8]中对临床型VC的诊断；(2)已婚，性生活正常且无避孕措施>1年；(3)入院前2周内无用药史。排除标准：(1)配偶不孕者；(2)存在性传播疾病者；(3)原发性不育、外伤及医源性不育者。80例患者年龄23-45(30.12±6.42)岁；病变位置：左侧68例，右侧2例、双侧10例；体质量52-92(69.36±8.45)kg。另以年龄、体质量为对照，选取同期在男科检查结果正常的健康对照者80例，为对照组。对照组年龄22-45(29.48±6.75)岁；体质量54-90(70.25±8.01)kg。两组年龄、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1血清NO、ET及性激素水平检测 抽取晨空腹外周静脉血6 ml，3500 r/min离心10 min，离心半径12 cm，收集上层清液，保存于-20℃待检，以酶联免疫吸附法(ELISA)检测NO、ET水平。以化学发光免疫分析法检测雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)水平，试剂盒均购于武汉纯度生物科技有限公司。

1.2.2精子质量检测 实验对象检测前禁欲2-7 d，以手淫法获取精液，以全自动精液质量计算机辅助分析系统(CASA)检测精液量、精子浓度、 前向运动百分比(PR%)，仪器由西班牙SCA SCOPE公司生产。

1.2.3VC病情分度 根据彩色多普勒超声检查结果对临床型VC进行分度[9]，Ⅰ度：触诊阳性且超声平静呼吸检查精索静脉最大内径(DR)≥2.2 mm且<2.8 mm，Valsalva动作时有返流，静脉返流持续时间(TR)≥2 s且<4 s；Ⅱ度：触诊阳性，DR≥2.8 mm且<3.1 mm，Valsalva有返流，TR≥4 s且<6 s；Ⅲ度：触诊阳性，DR≥3.1 mm，Valsalva有返流，TR≥6 s。研究组患者中Ⅰ度25例，Ⅱ度35例，Ⅲ度20例。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组血清NO、ET、性激素水平及精子质量比较

研究组血清NO、ET和性激素FSH、LH水平高于对照组，精子浓度和PR%低于对照组(P<0.05)，两组性激素E2、T、PRL水平和精液量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组血清NO、ET、性激素水平及精子质量比较

2.2 研究组不同分度VC患者血清NO、ET、性激素水平及精子质量比较

不同VC病情分度患者血清NO、ET、性激素FSH、LH水平、精子浓度和PR%比较，差异有统计学意义(P<0.001)。随着病情分度的增加，血清NO、ET和性激素FSH、LH水平升高，精子浓度和PR%下降(P<0.001)，不同病情分度的性激素E2、T、PRL水平和精液量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 研究组不同分度VC患者血清NO、ET、性激素水平及精子质量比较

2.3 研究组血清NO、ET水平与性激素水平和精子质量的相关性分析

Pearson分析结果显示，血清NO、ET水平与性激素FSH、LH呈正相关，与精子浓度、PR%呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 血清NO、ET水平与性激素及精子质量的相关性

3 讨论

VC是多发于青壮年的精索静脉病变，病理变化表现为静脉回流受阻或瓣膜功能不全致血液返流，出现蔓状静脉丛迂曲、扩张及伸长[10]。调查显示[11]，VC的发病率为15%，占原发性不育的21%-41%，继发性不育的75%-81%，虽然该病属于良性病变，但因发病早期无明显症状，容易忽视，多数患者就诊时已需要手术治疗，增加了医疗负担。VC的病理生理机制仍未完全明确，目前NO毒性机制、睾丸微循环障碍机制、活性氧机制等均是研究热点[12]。NO与ET同为血管活性物质，参与多种血管性疾病的发生，明确其在VC患者中的变化及与性激素水平和精子质量的关系，对于VC治疗药物的相关研究及病情判断有重要意义。

NO存在于包括睾丸在内的多种器官和组织中，生物学活性广泛，生理状态下能激活可溶性鸟苷酸环化酶，改变细胞钙内流，发挥抑制血小板聚集、调节微循环张力等作用，病理状态下能直接作用于血管平滑肌，导致其麻痹性舒张，降低外周血管对血管活性药物的反应性[13-14]。研究表明[15]，病理状态下或应激刺激可使M型胆碱能受体、P物质受体及5-羟色胺等受体释放，促进内皮细胞的合成和释放NO，造成血管内皮功能损伤，促进血管性疾病的发生。Omar等[16]研究表明，NO合酶基因多态性参与VC的发生。ET是具有收缩血管作用的多肽，能在缺氧、肾上腺素、凝血酶及钙离子载体等刺激下被合成和释放，并受血管紧张素II调节，与细胞膜上的特异性受体结合后影响钙离子内流，引起血管收缩，并可通过产生血栓素A2等物质促进血管收缩[17]。邓琰及张颖等[18-19]研究表明，食管静脉曲张与下肢静脉曲张患者在治疗后ET水平均下降，提示ET参与静脉曲张的发生。本研究中研究组的血清NO、ET水平均高于对照组，且随着病情严重程度的增加，血清NO、ET水平随之升高，说明NO、ET与VC的发生有关。

本研究中研究组精子浓度和PR%低于对照组，FSH、LH水平高于对照组，且上述变化与病情严重程度有关。Pearson相关性分析显示，血清NO、ET水平与性激素中FSH、LH呈正相关，与精子浓度、PR%呈负相关，提示血清NO、ET水平可能通过参与VC的发生发展，影响性激素水平和精子质量。研究表明[20]，在睾丸组织中，NO能够调节精子活力，生理条件下，NO促进精子的代谢，增强精子活性，而病理条件引起的NO异常升高时，可损伤睾丸的生精能力，限制精子的活性，导致不育的发生。ET参与精子的成熟、阴茎勃起等环节，因此其水平变化可影响精子质量。精子浓度与PR%是反应精子发育质量的指标，而精子发育质量受下丘脑-腺垂体-睾丸轴的调控，在免疫、氧化应激等因素刺激下，导致激素反馈发生变化，影响精子质量[21]。因此血清NO、ET水平可影响VC患者性激素水平和精子质量，可通过检测NO、ET水平对VC患者病情做出判断。

综上所述，血清NO、ET水平参与VC的发生发展，且与性激素FSH、LH呈正相关，与精子浓度、PR%呈负相关，可考虑将血清NO、ET作为判断VC病情的参考指标。