血清β-Hcg、孕酮在宫外孕患者诊断中的临床价值

宋 娟，李 涛，牟燕琳

(成都市第三人民医院 妇产科，四川 成都610031)

宫外孕即异位妊娠,大约占妊娠总数的1.3%-2%[1]。近年来，药物保守治疗异位妊娠亦取得了不错的效果，如若疗效不佳，可考虑选择手术方案进行治疗[2-3]。但究竟选择何种治疗方案，可使宫外孕的治疗获得更好的效果，是临床研究的重难点问题。血β-人绒毛膜促性腺激素(β-Hcg)水平可反映受孕时间以及胚胎存活情况，是诊断早期宫外孕的重要方法[4]。有报道[5]指出，无论阴道超声是否探及宫腔内孕囊，血β-Hcg值达到某一临界值时则不能排除宫外孕。临床提出通过检测血β-Hcg值对异位妊娠进行早期诊断，并指导选择合理的治疗方案。本研究旨在分析血清β-Hcg、孕酮(P)水平在宫外孕患者诊断及β-Hcg在治疗中的指导价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年5月到2020年10月成都市第三人民医院收治的149例宫外孕孕妇作为研究对象，纳入宫外孕组。纳入标准：(1)因停经、腹痛、阴道出血等原因就诊，经腹部或经阴道超声明确诊断为宫外孕；(2)尿β-Hcg阳性。排除标准：(1)合并卵巢癌、宫颈癌等妇科肿瘤者；(2)排除异位妊娠破裂以及腹腔内出血者；(3)肝肾功能异常者。同时，选择同期于医院检查的100例正常妊娠孕妇作为对照，纳入正常妊娠组。宫外孕组孕妇年龄23-39岁，平均(32.03±5.12)岁；孕次0-3次，平均孕次(1.68±0.36)次；停经时间56-60 d。正常妊娠组孕妇年龄22-39岁，平均(31.85±5.06)岁；孕次0-4次，平均孕次(1.74±0.48)次；停经时间56-60 d。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。孕妇及家属知情同意。

1.2 方法

1.2.1血清β-Hcg、P水平检测 检测两组孕妇4+周、5+周、6+周和7+周时的血清β-Hcg、P水平。采用雅培ARCHITECT i1000sr全自动免疫分析系统以及配套试剂进行(由日立公司提供)。

1.2.2治疗方法 根据血清β-Hcg水平、超声检查结果以及患者体征等，确定最终治疗方案。

药物保守治疗：采用甲氨蝶呤联合米非司酮片治疗。适应证：生命体征平稳；异位妊娠包块最大直径不超过4 cm，盆腔基本无积液；血β-Hcg水平<5000 mU/ml；妊娠包块未破裂。禁忌证：明显腹痛者；超声检查结果显示胎心搏动明显，器官以及胎盘发育。肌肉注射1 mg/kg甲氨蝶呤(广东岭南制药有限公司)，1次/周，一个疗程安全用药50-100 mg，根据β-HCG下降情况，治疗2-3次；口服50 mg米非司酮片(华润紫竹药业有限公司)，2次/天，早晚各1次，治疗3 d。

手术治疗：异位妊娠包块最大直径大于4 cm，腹痛显著；β-Hcg水平≥5000 mU/ml，连续两次检查水平升高；妊娠包块破裂。患者取仰卧位，全麻，于脐孔下缘作1 cm切开，进行气腹穿刺，向腹腔注入CO2，使得腹腔压力维持为12-14 mmHg，于患者左右麦氏点做第2、3辅助穿刺孔，置入手术器械；探查腹腔内情况，包括脏器、盆腔、卵巢、输卵管以及子宫的关系，明确妊娠位置，以及时发现病灶，根据患者疾病情况以及生育要求，选择实施输卵管切除术或输卵管开窗取胚术。术后常规方式留置引流管，24 h后即可拔除引流管。手术治疗需征得患者及家属同意，否则先行药物保守治疗。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 宫外孕组和正常妊娠组孕妇不同孕周血清β-Hcg水平比较

宫外孕组孕妇4+周、5+周、6+周和7+周血清β-Hcg水平明显低于正常妊娠组孕妇(P<0.05)。见表1。

表1 宫外孕组和正常妊娠组孕妇不同孕周血清β-Hcg水平比较

2.2 宫外孕组和正常妊娠组孕妇不同孕周血清P水平比较

宫外孕组孕妇4+周、5+周、6+周和7+周血清P水平明显低于正常妊娠组孕妇(P<0.05)。见表2。

表2 宫外孕组和正常妊娠组孕妇不同孕周血清P水平比较

2.3 不同血清β-Hcg水平宫外孕组患者治疗方案比较

血清β-Hcg<5000 U/L时，以药物保守治疗为主(81.51%)；血清β-Hcg≥5000 U/L时以手术治疗为主(60.00%)。不同血清β-Hcg水平宫外孕患者治疗方案比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同血清β-Hcg水平宫外孕组患者治疗方案比较[n(%)]

2.4 不同血清β-Hcg水平宫外孕组患者治疗效果比较

血清β-Hcg≥5000 U/L时药物保守治疗成功率明显低于血清β-Hcg<5000 U/L时的治疗成功率(P<0.05)，手术治疗成功率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。对于采用药物保守治疗失败的10例患者，均采用手术治疗成功。见表4。

表4 不同血清β-Hcg水平宫外孕组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

β-Hcg是由胎盘滋养层细胞合成并释放的一种糖蛋白，其组成包括α、β两个糖蛋白亚基，对黄体起到刺激作用，进而保持持续分泌，以促进胎盘成熟[6]。正常宫内妊娠时，随着妊娠时间推移，β-Hcg增长较快，大约在孕8周之后，β-Hcg开始逐渐降低，直至大约孕20周维持相对稳定水平[7]。而在宫外孕中，由于输卵管肌层组织较薄，以及血流动力学异常，滋养细胞无法汲取所需营养，进而导致滋养细胞发育较差，数量减少，甚至出现坏死现象[8]。王洪玲等[9]报道表明，异位妊娠患者血清β-Hcg水平明显低于正常妊娠妇女。故血β-Hcg可作为早期宫外孕的诊断生物标志物之一。P即黄体酮，主要由卵巢及肾上腺皮质分泌，其水平能够体现绒毛滋养细胞能力与活性[10]。本文研究结果显示，宫外孕组孕妇4+周、5+周、6+周和7+周血清β-Hcg、P水平明显低于正常妊娠组孕妇。分析原因，认为宫外孕患者受精卵在输卵管着床，着床部位蜕膜组织缺乏，绒毛发育不良，继而导致其分泌释放的β-Hcg降低。宫外孕患者P水平降低可能与绒毛滋养细胞增殖活性不佳有关。

通过检测宫外孕患者血清β-Hcg水平及时调整治疗方案，以及通过持续监测其水平以确定后续治疗方案[11]，在宫外孕患者治疗方案的选择中具有重要意义。正常早期功能妊娠血清β-Hcg水平每2 d可增长53%-66%，乃至翻倍，若增长低于50%且同时超声检查结果提示宫内未见妊娠囊，则疑似为宫外孕[12]。报道表明，血清β-Hcg>5000 U/L且异位妊娠包块直径>4 cm者容易出现药物保守治疗失败[13]。故本研究对于血清β-Hcg<5000 U/L作为药物保守治疗的阈值。本文研究结果显示，对于血清β-Hcg<5000 U/L的患者，以药物保守治疗为主(81.51%)，而对于血清β-Hcg≥5000 U/L患者，则以手术治疗为主(60.00%)，提示患者血清β-Hcg≥5000 U/L时多考虑手术治疗。通过进一步分析发现，血清β-Hcg≥5000 U/L时药物保守治疗成功率明显低于血清β-Hcg<5000 U/L时的治疗成功率(P<0.05)，而手术治疗成功率比较，差异无统计学意义，提示对于血清β-Hcg≥5000 U/L的患者建议优先考虑手术治疗，或者在严密监测下进行药物保守治疗，必要时及时进行手术治疗。本研究中，对于采用药物保守治疗失败的10例患者，均采用手术治疗成功。选择何种治疗方案还需根据患者血清β-Hcg水平、自身情况等因素进行综合分析。

综上所述，宫外孕孕妇血清β-Hcg、P水平明显低于正常妊娠孕妇，可作为宫外孕诊断的有效参考指标，血清β-Hcg水平对于宫外孕患者治疗方案的选择具有一定的指导价值。