A型肉毒素联合透明质酸钠溶液在面部除皱中的临床效果

彭 腾，刘芳岑

（1.黑龙江艺星美容医院微整科，黑龙江 哈尔滨 150000；2.湖北省艺星整形美容医院无创科，湖北 武汉 430021）

皱纹（wrinkle）是指皮肤内胶原蛋白、活性物质被破坏，细胞氧化而形成凹凸纹路，根据发生位置不同可分为皱纹、鱼尾纹、细纹、眼尾纹等。面部皱纹的出现可能是由于皮肤护理不当、皮肤松弛、长期紫外线照射等原因造成。此外，面部皱纹是机体衰老的特征，会严重影响人体面部美观度，甚至引发容貌焦虑等不良情绪。随着医疗美容技术的快速发展，越来越多的爱美人士选择医美项目进行面部除皱年轻化。A型肉毒素是一种神经毒素，早期常被眼科和神经内科用于眼睑痉挛和面肌痉挛治疗中，后研究发现A型肉毒素对眼部皱纹有一定除皱功效，自此逐渐引入美容领域。透明质酸钠是影响皮肤水分的一个重要分子，可促进褶皱部位皮肤的表皮细胞再生，清除氧自由基，使皮肤细嫩光滑，富有弹性，延缓皮肤衰老。有研究发现，面部除皱治疗中采用A型肉毒素和透明质酸钠溶液联合应用的面部年轻化效果显著。基于此，本研究结合2020年3月-2021年6月在我院进行面部除皱治疗的60例患者临床资料，探讨A型肉毒素联合透明质酸钠溶液在面部除皱中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年3月-2021年6月在我院进行面部除皱治疗的60例患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各30例。研究对象均为女性，其中对照组年龄29～39岁，平均年龄（34.15±3.43）岁；皱纹类型：鼻唇沟13例，额部7例，鱼尾纹6例，眉间纹3例，其他部位1例。观察组年龄30～41岁，平均年龄（34.16±3.37）岁；皱纹类型：鼻唇沟11例，额部8例，鱼尾纹8例，眉间纹2例，其他部位1例。两组年龄、皱纹类型比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者近半年内未进行过器械治疗或使用过其他除皱药物；②均接受面部注射物微创手术治疗。排除标准：①合并其他恶性皮肤疾病者；②注射位置伤口出现感染、创口以及瘢痕者；③过敏体质者；④妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法 对照组给予单独注射A型肉毒素，注射前采用氯化钠注射液将A型肉毒素稀释（兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037，规格：100 U/瓶）至40 U/ml，轻微地摇晃纸完全溶解，稀释后应立即开始注射，也可在2 ℃～8 ℃的温度下保存，最长时间为4 h。采用1 ml的注射器和32 G的针头抽取溶液进行注射，注射时针孔保持朝上，进针角度为15°～30°，注射层次直达真皮深层、中层以及皮下表情肌。每个部位注射剂量不同，例如额头部位皱纹的注射剂量在12～24 U，眉间皱纹剂量16～24 U，鱼尾纹的注射剂量为16～28 U，鼻背皱纹的注射剂量为8～16 U。实际操作的注射剂量与理论稍有偏差，略高，但上下浮动不超过20%。观察组在对照组基础上予以透明质酸钠溶液，起始剂量0.4 ml，面部的全部用量在2 ml以内，搭配HEARTY嗨体（注射用透明质酸钠复合溶液）（爱美客技术发展股份有限公司，产品注册证号：20163461804，规格：1.5 ml/支）1.5 ml，注射层次直达真皮深层及皮下，边退针边注射。两组患者在注射后的1～2周内可见疗效，距离下次注射间隔至少3个月，连续治疗6个月。注射后要密切观察患者的不良反应，及时给予对症处理，分别在治疗前后对注射部位进行拍照记录，便于后期对比。

1.4 观察指标 比较两组临床效果、满意度及并发症发生情况。

1.4.1 临床效果 于治疗6个月后以照片为标准，参照WSRS（皱纹严重程度分级）量表进行评估。WSRS详细评级标准：Ⅰ级：没有可见的皱纹，只有连续的皮肤纹线；Ⅱ级：皱褶线，面部可见轻微的凹痕及细小皱纹；Ⅲ级：皱纹较深，面部皱纹清晰，正常情况下都可见皱纹，伸展时消失；Ⅳ级：出现深而长的皱褶，面部皱纹明显，伸展时皱褶宽度＜2 mm；Ⅴ级：皱褶特别深且长，对面容的损害严重，伸展时的皱褶宽度为2～4 mm，且呈V形。选择2名以上医生评价治疗前后的皱纹分级差，其中治疗前后皱纹分级差≥2为显效，治疗前后皱纹分级差≥1为有效，治疗前后皱纹分级差=0为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 满意度 于治疗后采用我院自拟的满意度调查表由患者对进行评价，满分为100分，91～100分为非常满意，80～90分为满意，＜79分为不满意。总满意度=（非常满意+满意）/总例数×100%。

1.4.3 不良反应发生情况 观察并记录患者出现疼痛、肿胀、肉芽肿和感染情况。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较[n（%）]

2.2 两组满意度比较 观察组总满意度高于对照组（＜0.05），见表2。

表2 两组满意度比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

随着年龄的增长，人体面部表情、动作长时间变化，使得皮肤反复作用，容易出现褶皱，脂肪组织向鼻唇沟及其下颌区的位置积聚，软组织的弹性功能减弱，面部出现重力性的下垂，加之受紫外线、环境、护肤不当、饮食等因素的影响，皮肤内形成游离自由基，从而破坏正常细胞组织内的胶原蛋白、活性等使得面部皮肤松弛、弹性较差，从而形成皱纹。面部皱纹类型比较多，位置不同皱纹表现不一，比如额头上表现为抬头纹、皱眉纹；眼周表现为上眼睑横纹、下眼睑横纹、鱼尾纹；鼻周为皱鼻和降眉时产生的皱纹；嘴唇表现为口周皱纹、细纹；嘴唇两侧则是鼻唇沟延续下来的法令纹及木偶纹；颈部表现为颈横纹；脸颊部表现为大笑时产生的笑纹以及衰老后产生的皮肤皱纹等等。既往临床对于面部皱纹的治疗方式以外科除皱术为主，但随着近年来微整形理念的普及，该种术式因创伤大、恢复进程慢、疼痛剧烈等缺点已逐渐被取代。

A型肉毒素是由肉毒杆菌分泌，蛋白质是其主要成分，具有神经毒性。A型肉毒素主要是通过在胆碱能运动神经纤维末梢作用，阻碍释放乙酰胆碱，使其无法作用于突触后膜受体，组织运动纤维神经膜电位，从而抑制肌纤维的收缩，松弛肌肉，最终达到除皱的效果。相关调查显示，A型肉毒素的美容效果与神经毒性的强弱呈正比，通常面部除皱使用剂量范围最好控制在50～200 U/ml，以免用量过大导致细胞毒性更强，从而危害患者的生命安全。本研究中两组患者使用A型肉毒素剂量均为40 U/ml，剂量合理。一般情况下注射A型肉速度3～15 d后，面部的皱纹会渐渐的消失，皮肤逐渐平整、光滑，且疗效相对较为持久，可维持4～6个月的时间，因此临床建议患者每年注射2～3次即可。透明质酸钠也是皮肤和美容领域应用十分广泛的美容物质，对皮肤有保湿、修复皮肤损伤、支撑、填充，以及延缓皮肤衰老和除皱等作用。透明质酸钠又称之为玻尿酸，是人体内原有的一种成分，属于酸性粘多糖，常分布在细胞质、细胞间质中，具有有润滑、滋养作用。不仅如此，透明质酸还具有特殊的分子结构，保水效果显著，是天然无害的保湿因子，能够保持皮肤弹性，使皮肤光滑水润，还能有助于皮肤对其他营养物质的吸收，且不良反应较少。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的96.67%，差异有统计学意义（＜0.05），说明两组治疗方案相比，联合应用的效果更为理想。分析认为，A型肉毒素与透明质酸钠联合应用可发挥二者协同作用，有效减少注射后肌肉挤压造成的注射物移位、外渗，同时神经毒性能够削弱皮下组织吸收透明质酸钠溶液，从而发挥最佳填充效果。本研究结果还显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（＞0.05），且所有患者产生不同程度的轻微感染和肿胀，未出现严重不良反应，及时处理后已好转，这一结论与龙丽芸等研究结果一致。分析认为，A型肉毒素注射剂量在安全范围内，并不会造成任何伤害，且随着时间的流逝会逐渐被人体分解代谢，而透明质酸钠本就是皮肤真皮基质中的一种成分，也不会对人体造成任何危害，故二者无论联用与否都具有较高的安全性。此外，观察组满意度为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（＜0.05），表明A型肉毒素联合透明质酸钠溶液用于面部除皱得到了患者的认可，这与其提高了除皱效果、改善了面部美观度、并发症较少等密切相关，达到了患者的面部除皱需求，因此满意度较高。

综上所述，A型肉毒素联合透明质酸钠溶液用于面部除皱，可提高治疗效果，降低并发症发生风险，治疗安全性和满意度较高。